Rozszerzenie EBOVAC-Salone

VAC52150EBL3005 (rozszerzenie EBOVAC-Salone) to badanie kohortowe oceniające długoterminowe bezpieczeństwo i immunogenność kandydatów na szczepionki Ebola Ad26.ZEBOV i MVA-BN®-Filo u dorosłych i dzieci.

Ad26.ZEBOV składa się z wektora adenowirusowego serotypu 26 (Ad26) firmy Janssen Vaccines & Prevention B.V. wyrażającego glikoproteinę (GP) wariantu wirusa Ebola (EBOV) Mayinga.

MVA-BN®-Filo składa się ze zmodyfikowanego wektora Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN) wykazującego ekspresję GP EBOV, wirusa Sudan i wirusa Marburg oraz nukleoproteiny wirusa Tai Forest.

Te kandydujące szczepionki Ebola są oceniane w badaniach klinicznych fazy 1, 2 i 3, w różnych heterologicznych schematach szczepienia pierwotnego i przypominającego, w których jedna badana szczepionka jest stosowana do przygotowania odpowiedzi immunologicznej swoistej dla filowirusa, a druga badana szczepionka jest stosowana do wzmocnienia humoralne odpowiedzi immunologiczne. Badanie VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone, ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT02509494) odbywający się w dystrykcie Kambia w północnym Sierra Leone, to badanie fazy 3 z otwartym etapem 1, po którym następuje etap 2 z randomizacją i podwójnie ślepą próbą. Na etapie 1, 43 osoby dorosłe (w wieku 18 lat lub starsze) otrzymały Ad26.ZEBOV jako szczepienie pierwotne, a następnie szczepienie przypominające MVA-BN®-Filo w dniu 57. W fazie 2 około 400 dorosłych i 576 dzieci (w wieku od 1 do 17 lat – podzielonych na trzy grupy wiekowe: od 12 do 17 lat, od 4 do 11 lat i od 1 do 3 lat) zostało losowo przydzielonych do schematu szczepienia Ad26 .ZEBOV jako szczepienie podstawowe i MVA-BN®-Filo jako dawka przypominająca w dniu 57 lub szczepienie kontrolne zarówno dla szczepienia podstawowego, jak i przypominającego. Stosowaną kontrolą jest skoniugowana szczepionka przeciwko meningokokom grupy A, C, W135 i Y wstępnie zakwalifikowana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO). Rozszerzenie EBOVAC-Salone zostało zaprojektowane w celu wydłużenia całkowitego okresu obserwacji uczestników narażonych na kandydujące szczepionki Ebola Ad26.ZEBOV i MVA-BN®-Filo w badaniu EBOVAC-Salone oraz obserwacji noworodków poczętych przez kobietę uczestnik w okresie 3 miesięcy po szczepieniu Ad26.ZEBOV lub w okresie 28 dni po szczepieniu MVA-BN®-Filo w EBOVAC-Salone.

CELE STUDIÓW

Niniejsze badanie ma na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i immunogenności kandydujących szczepionek Ebola Ad26.ZEBOV i MVA-BN®-Filo podawanych dorosłym i dzieciom w EBOVAC-Salone oraz długoterminowego bezpieczeństwa niemowląt poczętych przez uczestniczkę płci żeńskiej podczas 3-miesięczny okres po szczepieniu Ad26.ZEBOV i 28-dniowy okres po szczepieniu MVA-BN®-Filo w EBOVAC-Salone.

Główne cele

• Ocena długoterminowego bezpieczeństwa Ad26.ZEBOV w dawce 5x1010 cząstek wirusowych i MVA-BN®-Filo w dawce 1x108 TCID50 (50% dawki zakaźnej dla kultur tkankowych) u dorosłych z Afryki (przez 5 lat) i dzieci ( przez 4 lata).
• Aby ocenić odpowiedź przeciwciał wiążących przeciwko EBOV GP, do 5 lat po szczepieniu pierwotnym u dorosłych i 4 lata po szczepieniu pierwotnym u dzieci, stosując test immunoenzymatyczny (ELISA) z udziałem zwierząt grupy nieklinicznej Filowirusa (FANG).
• Ocena bezpieczeństwa, do piątego roku życia, u niemowląt poczętych przez uczestniczkę płci żeńskiej w okresie 3 miesięcy po szczepieniu Ad26.ZEBOV lub w okresie 28 dni po szczepieniu MVA-BN®-Filo.

Cele drugorzędne

• Ocena odpowiedzi przeciwciał neutralizujących skierowanych przeciwko EBOV GP, mierzona za pomocą testu neutralizacji pseudowirusa (psVNA) w 2, 3 i 4 roku po okresie szczepienia u dzieci oraz w wieku 3, 4 i 5 lat po okresie szczepienia u dorosłych, w zależności od dostępności próbki i testu .
• Ocena wpływu wcześniejszego zakażenia malarią, określonego za pomocą zwalidowanego testu ELISA i testów opartych na kulkach, na utrzymywanie się humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczepienie do 5 lat po szczepieniu u dorosłych i 4 lata po szczepieniu u dzieci. Testy oparte na kulkach umożliwią włączenie antygenów związanych z krótkoterminowymi humoralnymi odpowiedziami immunologicznymi, a tym samym ocenę narażenia na malarię w trakcie badania.

PRZEGLĄD PROJEKTU STUDIUM

Jest to badanie kohortowe oceniające długoterminowe bezpieczeństwo i immunogenność kandydatów na szczepionki Ebola Ad26.ZEBOV i MVA-BN®-Filo u uczestników, którzy byli narażeni na te szczepionki w badaniu EBOVAC-Salone. Kohorta 1 będzie składać się z uczestników, którzy otrzymali szczepionkę przeciw wirusowi Ebola podczas badania EBOVAC-Salone. Dorośli (zdefiniowani jako uczestnicy w wieku 18 lat lub starsi w momencie szczepienia podstawowego EBOVAC-Salone) będą objęci coroczną obserwacją przez 5 lat od otrzymania szczepienia podstawowego, a dzieci (zdefiniowane jako uczestnicy w wieku od 1 do 17 lat w momencie szczepienia podstawowego) szczepienia podstawowego EBOVAC-Salone) będą corocznie monitorowane przez 4 lata od otrzymania szczepienia podstawowego. Kohorta 2 (potomstwo) będzie składać się z niemowląt poczętych przez uczestniczkę EBOVAC-Salone w ciągu 3 miesięcy po szczepieniu Ad26.ZEBOV lub w ciągu 28 dni po szczepieniu MVA-BN®-Filo. Potomstwo będzie obserwowane corocznie pod kątem wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) aż do piątego roku życia.

Podczas przedłużenia EBOVAC-Salone nie będzie podawana szczepionka eksperymentalna. Badanie będzie składało się z wizyty rejestracyjnej, kilku wizyt studyjnych i wizyty końcowej.

Żadne czynności związane z badaniem nie będą wykonywane, dopóki uczestnik lub rodzic/opiekun nie wyrazi świadomej zgody na udział w badaniu. W przypadku kohorty 1 rejestracja do rozszerzenia EBOVAC-Salone nastąpi podczas ostatniej wizyty studyjnej uczestnika w EBOVAC-Salone po podpisaniu formularza świadomej zgody (ICF). Jeśli uczestnik odbył już ostatnią wizytę studyjną w EBOVAC-Salone, informacje dotyczące zapisów i danych początkowych zostaną zebrane w momencie podpisania przez uczestnika ICF rozszerzenia EBOVAC-Salone. Informacje od ostatniej wizyty studyjnej uczestnika EBOVAC-Salone do momentu włączenia do tego badania zostaną zebrane retrospektywnie. W przypadku kohorty 2 rejestracja nastąpi po podpisaniu przez rodzica/opiekuna osoby ICF EBOVAC-Salone Extension. Informacje wyjściowe i informacje od urodzenia do momentu włączenia do tego badania zostaną zebrane w momencie podpisania ICF.

Wizyty studyjne odbywać się będą w następujący sposób:

Kohorta 1: Raz w roku, w rocznicę pierwszego szczepienia (± 1 miesiąc), uczestnicy z kohorty 1 będą uczestniczyć w badaniu klinicznym w celu zebrania informacji na temat wszelkich SAE od ich poprzedniej wizyty. W podpróbce uczestników podczas każdej wizyty w ramach badania pobierane będą również próbki krwi do testów serologicznych.

Kohorta 2: Raz w roku, w dniu ich urodzin (± 1 miesiąc), uczestnicy z kohorty 2 (potomstwo) będą przyjmowani do kliniki badawczej) w celu zebrania informacji na temat wszelkich SAE, których doświadczyli od czasu poprzedniej wizyty w ramach badania.

Pomiędzy wizytami w klinice, w razie potrzeby, do celów retencji będą wykorzystywane przypomnienia telefoniczne i/lub wizyty domowe.

POPULACJA PODMIOTÓW

Kohorta 1: osoby, które otrzymały pierwszą szczepionkę Ebola w EBOVAC-Salone, kwalifikują się do włączenia do tego badania.

Kohorta 2: każde dziecko poczęte przez uczestniczkę EBOVAC-Salone w okresie 3 miesięcy po szczepieniu Ad26.ZEBOV lub w okresie 28 dni po szczepieniu MVA-BN®-Filo w EBOVAC-Salone również kwalifikuje się do tego badania .

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Podczas tego badania nie zostanie podana żadna eksperymentalna szczepionka.

OCENY BEZPIECZEŃSTWA

Wszystkie SAE występujące od ostatniej wizyty studyjnej EBOVAC-Salone (lub od urodzenia kwalifikującego się potomstwa) będą zbierane corocznie, jak wskazano w Harmonogramach czasu i wydarzeń.

OCENY IMMUNOGENNOŚCI

Pobieranie próbek krwi w celu oceny odpowiedzi immunologicznej wywołanej szczepionką zostanie przeprowadzone tylko w kohorcie 1 w podpróbce składającej się z około 102 dorosłych i 165 dzieci (po 55 z każdej z trzech pediatrycznych grup wiekowych zapisanych do EBOVAC-Salone: ​​12-17 lat , 4-11 lat i 1-3 lat). Część zebranej krwi zostanie również wykorzystana do określenia wcześniejszego narażenia na malarię za pomocą zatwierdzonego testu ELISA i testu opartego na kulkach. Odpowiedź immunologiczna na malarię zostanie wzięta pod uwagę przy ocenie utrzymywania się odpowiedzi przeciwciał wywołanej przez szczepionki Ebola.

INNE OCENY KLINICZNE

Zarówno w kohorcie 1, jak iw kohorcie 2, podczas pierwszej wizyty studyjnej i podczas corocznych wizyt zostanie przeprowadzone badanie fizykalne obejmujące parametry życiowe. W kohorcie 2 zostaną również zebrane pomiary wzrostu. W kohorcie 1 ocena hematologiczna zostanie przeprowadzona w podpróbce zapewniającej immunogenność próbek krwi.

METODY STATYSTYCZNE

Podstawowa analiza zostanie przeprowadzona, gdy wszyscy uczestnicy zakończą swoją ostatnią wizytę studyjną lub ją przerwają. Ta analiza obejmie wszystkie dostępne do tego momentu dane. Nie planuje się analiz pośrednich. Nie są planowane żadne formalne testy hipotez dla danych dotyczących bezpieczeństwa. Pierwszorzędowym punktem końcowym długoterminowego bezpieczeństwa Ad26.ZEBOV i MVA-BN®-Filo jest występowanie SAE w całej kohorcie szczepionki w okresie obserwacji do 5 lat (u dorosłych) lub 4 lat (u dzieci), oraz osobno u niemowląt w kohorcie 2. Podstawowa analiza immunogenności będzie obejmowała ocenę humoralnej odpowiedzi immunologicznej na Ad26.ZEBOV lub MVA-BN®-Filo przy użyciu układu podłużnego u dzieci i dorosłych zaszczepionych Ad26.ZEBOV lub MVA-BN®-Filo (kohorta 1).