Uitbreiding EBOVAC-Salon

De VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salon Extension) is een cohortstudie om de veiligheid en immunogeniciteit op lange termijn van de kandidaat-ebolavaccins Ad26.ZEBOV en MVA-BN®-Filo bij volwassenen en kinderen te evalueren.

Ad26.ZEBOV bestaat uit de Janssen Vaccines & Prevention B.V. adenovirus serotype 26 (Ad26)-vector die het glycoproteïne (GP) van de Ebola-virus (EBOV) Mayinga-variant tot expressie brengt.

MVA-BN®-Filo bestaat uit de Modified Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN) vector die de huisartsen van EBOV, het Sudan-virus en het Marburg-virus tot expressie brengt, en het nucleoproteïne van het Tai Forest-virus.

Deze kandidaat-ebolavaccins worden geëvalueerd in klinische fase 1-, 2- en 3-studies, in verschillende heterologe prime-boost-regimes, waarbij het ene studievaccin wordt gebruikt om een ​​filovirusspecifieke immuunrespons op gang te brengen en het andere studievaccin wordt gebruikt om de humorale immuunresponsen. De VAC52150EBL3001-studie (EBOVAC-Salone, ClinicalTrials.gov Identificatienummer: NCT02509494) dat plaatsvindt in het district Kambia, Noord-Sierra Leone, is een fase 3-studie met een open-label fase 1 gevolgd door een gerandomiseerde dubbelblinde gecontroleerde fase 2. In fase 1, 43 volwassenen (van 18 jaar of ouder) kreeg Ad26.ZEBOV als prime gevolgd door MVA-BN®-Filo boost-vaccinatie op dag 57. In stadium 2 zijn ongeveer 400 volwassenen en 576 kinderen (van 1 tot 17 jaar - verdeeld in drie leeftijdsgroepen: 12 tot 17 jaar, 4 tot 11 jaar en 1 tot 3 jaar) gerandomiseerd om een ​​vaccinregime van Ad26 te krijgen. .ZEBOV als prime en MVA-BN®-Filo als boost op dag 57, of controlevaccinatie voor zowel prime als boost vaccinatie. De gebruikte controle is een door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) geprekwalificeerd meningokokkengroep A-, C-, W135- en Y-conjugaatvaccin. EBOVAC-Salone Extension is ontworpen om de totale follow-upperiode te verlengen van deelnemers die zijn blootgesteld aan de kandidaat-ebolavaccins Ad26.ZEBOV en MVA-BN®-Filo in de EBOVAC-Salone-studie, en om baby's te volgen die zijn verwekt door een vrouw deelnemer gedurende de periode van 3 maanden na vaccinatie met Ad26.ZEBOV of gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie met MVA-BN®-Filo in EBOVAC-Salone.

STUDIE DOELSTELLINGEN

Deze studie heeft tot doel de veiligheid en immunogeniciteit op lange termijn te evalueren van de kandidaat-ebolavaccins Ad26.ZEBOV en MVA-BN®-Filo die worden toegediend aan volwassenen en kinderen in EBOVAC-Salone en de veiligheid op lange termijn van zuigelingen die door een vrouwelijke deelnemer zijn verwekt tijdens de periode van 3 maanden na vaccinatie met Ad26.ZEBOV en de periode van 28 dagen na vaccinatie met MVA-BN®-Filo in EBOVAC-Salone.

Primaire doelen

• Om de veiligheid op lange termijn te beoordelen van Ad26.ZEBOV bij een dosis van 5x1010 virale deeltjes en MVA-BN®-Filo bij een dosis van 1x108 TCID50 (50% weefselkweek infectieuze dosis) bij Afrikaanse volwassenen (gedurende 5 jaar) en kinderen ( gedurende 4 jaar).
• Om bindende antilichaamresponsen tegen EBOV GP te beoordelen, tot 5 jaar post-prime bij volwassenen en 4 jaar post-prime bij kinderen met behulp van Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
• Om de veiligheid te beoordelen, tot hun vijfde verjaardag, bij zuigelingen die zijn verwekt door een vrouwelijke deelnemer gedurende de periode van 3 maanden na vaccinatie met Ad26.ZEBOV of gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie met MVA-BN®-Filo.

Secundaire doelstellingen

• Om neutraliserende antilichaamresponsen gericht tegen EBOV GP te beoordelen, zoals gemeten met een pseudovirion-neutralisatieassay (psVNA) op jaar 2, 3 en 4 post-prime bij kinderen en jaar 3, 4 en 5 post-prime bij volwassenen, afhankelijk van de beschikbaarheid van monsters en assays .
• Evalueren van het effect van eerdere infectie met malaria, bepaald met behulp van gevalideerde ELISA- en bead-gebaseerde assays, op de persistentie van de humorale immuunrespons op vaccinatie tot 5 jaar na prime bij volwassenen en tot 4 jaar na prime bij kinderen. De op parels gebaseerde assays zullen de opname van antigenen mogelijk maken die geassocieerd zijn met humorale immuunresponsen op korte termijn en dus beoordeling van blootstelling aan malaria binnen de studie.

OVERZICHT STUDIEONTWERP

Dit is een cohortstudie die de veiligheid en immunogeniciteit op lange termijn evalueert van de kandidaat-ebolavaccins Ad26.ZEBOV en MVA-BN®-Filo bij deelnemers die werden blootgesteld aan deze vaccins in de EBOVAC-Salone-studie. Cohort 1 zal bestaan ​​uit deelnemers die tijdens de EBOVAC-Salone studie een ebolavaccin hebben gekregen. Volwassenen (gedefinieerd als deelnemers van 18 jaar of ouder op het moment van de EBOVAC-Salone prime-vaccinatie) zullen jaarlijks gedurende 5 jaar worden opgevolgd vanaf ontvangst van de prime-vaccinatie en kinderen (gedefinieerd als deelnemers van 1 tot 17 jaar op het moment van de EBOVAC-Salone prime-vaccinatie) wordt jaarlijks opgevolgd gedurende 4 jaar vanaf de ontvangst van de prime-vaccinatie. Cohort 2 (nakomelingen) zal bestaan ​​uit baby's die zijn verwekt door een vrouwelijke deelnemer aan EBOVAC-Salon gedurende de 3 maanden na vaccinatie met Ad26.ZEBOV of gedurende de 28 dagen na vaccinatie met MVA-BN®-Filo. Nakomelingen zullen jaarlijks worden gevolgd op het optreden van ernstige bijwerkingen (SAE's) tot hun vijfde verjaardag.

Tijdens de EBOVAC-Salon Extension wordt geen experimenteel vaccin toegediend. Het onderzoek zal bestaan ​​uit een inschrijvingsbezoek, een aantal studiebezoeken en een afstudeerbezoek.

Er zullen geen studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd totdat een proefpersoon of ouder/voogd geïnformeerde toestemming heeft gegeven voor deelname van hem of zijn kind aan de studie. Voor cohort 1 vindt de inschrijving voor EBOVAC-Salon Extension plaats tijdens het laatste studiebezoek van de proefpersoon in EBOVAC-Salon, zodra het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) is ondertekend. Als een proefpersoon zijn laatste studiebezoek in de EBOVAC-Salone al heeft voltooid, worden inschrijvings- en baseline-informatie verzameld op het moment dat de deelnemer de EBOVAC-Salon Extension ICF ondertekent. Informatie vanaf het laatste EBOVAC-Salone-onderzoeksbezoek van de deelnemer tot het moment van inschrijving voor dit onderzoek wordt met terugwerkende kracht vastgelegd. Voor cohort 2 vindt inschrijving plaats zodra de ouder/voogd van de proefpersoon de EBOVAC-Salon Extension ICF heeft ondertekend. Baseline-informatie en informatie vanaf de geboorte tot het moment van inschrijving voor deze studie zal worden verzameld op het moment dat de ICF wordt ondertekend.

Studiebezoeken vinden als volgt plaats:

Cohort 1: Eenmaal per jaar, op de verjaardag van hun hoofdvaccinatie (± 1 maand), zullen deelnemers van cohort 1 de studiekliniek bezoeken voor het verzamelen van informatie over eventuele SAE's sinds hun vorige bezoek. Bij een deelsteekproef van de deelnemers zal bij elk studiebezoek ook bloed afgenomen worden voor serologische assays.

Cohort 2: eenmaal per jaar, op hun verjaardag (± 1 maand), zullen cohort 2-deelnemers (nakomelingen) worden gezien in de onderzoekskliniek) voor het verzamelen van informatie over eventuele SAE's die ze hebben ervaren sinds hun vorige studiebezoek.

Tussen kliniekbezoeken door worden, indien nodig, herinneringstelefoontjes en/of huisbezoeken gebruikt voor retentiedoeleinden.

ONDERWERP BEVOLKING

Cohort 1: proefpersonen die prime-vaccinatie met ebolavaccin kregen in EBOVAC-Salone komen in aanmerking voor deelname aan deze studie.

Cohort 2: elk kind dat is verwekt door een vrouwelijke deelnemer aan EBOVAC-Salone gedurende de periode van 3 maanden na vaccinatie met Ad26.ZEBOV of gedurende de periode van 28 dagen na vaccinatie met MVA-BN®-Filo in EBOVAC-Salone komt ook in aanmerking voor deze studie .

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Tijdens deze studie zal geen experimenteel vaccin worden toegediend.

VEILIGHEIDSBEOORDELINGEN

Alle SAE's die optreden tijdens het laatste EBOVAC-Salone studiebezoek (of vanaf de geboorte voor in aanmerking komende nakomelingen) zullen jaarlijks worden verzameld zoals aangegeven in de tijd- en evenementenschema's.

IMMUNOGENITEIT EVALUATIES

Bloedafname om vaccin-geïnduceerde immuunresponsen te beoordelen, zal alleen worden uitgevoerd in cohort 1 in een submonster bestaande uit ongeveer 102 volwassenen en 165 kinderen (55 uit elk van de drie pediatrische leeftijdsgroepen die deelnamen aan de EBOVAC-Salon: 12-17-jarigen , 4-11 jarigen en 1-3 jarigen). Een deel van het verzamelde bloed zal ook worden gebruikt om eerdere blootstelling aan malaria te bepalen met behulp van gevalideerde ELISA en op kralen gebaseerde assay. De immuunrespons op malaria zal worden overwogen bij het evalueren van de persistentie van de antilichaamrespons veroorzaakt door de ebolavaccins.

ANDERE KLINISCHE BEOORDELINGEN

Zowel in cohort 1 als in cohort 2 wordt bij het eerste studiebezoek en bij jaarlijkse bezoeken een lichamelijk onderzoek uitgevoerd, inclusief vitale functies. In cohort 2 worden ook groeimetingen verzameld. In cohort 1 zal een hematologische beoordeling worden uitgevoerd in het submonster dat bloedmonsters van immunogeniciteit levert.

STATISTISCHE METHODEN

De primaire analyse wordt uitgevoerd wanneer alle deelnemers hun laatste studiebezoek hebben afgerond of zijn gestopt. Deze analyse omvat alle tot nu toe beschikbare gegevens. Er zijn geen tussentijdse analyses gepland. Er zijn geen formele hypothesetesten gepland voor de veiligheidsgegevens. Het primaire eindpunt voor de veiligheid op lange termijn van Ad26.ZEBOV en MVA-BN®-Filo is het optreden van SAE's in het totale vaccincohort tijdens de follow-upperiode van maximaal 5 jaar (bij volwassenen) of 4 jaar (bij kinderen). en afzonderlijk bij zuigelingen in cohort 2. De primaire analyse voor immunogeniciteit omvat het beoordelen van humorale immuunresponsen op Ad26.ZEBOV of MVA-BN®-Filo met behulp van een longitudinaal ontwerp bij kinderen en volwassenen die zijn gevaccineerd met Ad26.ZEBOV of MVA-BN®-Filo (cohort 1).