- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03860623
Wirkung der oralen Ernährung auf Magenentleerung, Darmdurchblutung und Hormonreaktionen bei fettleibigen und gesunden Probanden
Die Wirkung der oralen Ernährung auf die Magenentleerung, den Wassergehalt des Dünndarms, den Blutfluss der oberen Mesenterialarterie, die Plasmahormonkonzentrationen und das Blutvolumen bei fettleibigen und gesunden Probanden.
Adipositas ist eine komplizierte Erkrankung, die kaum verstanden wird. Das Ziel dieser Studie ist es, unser Wissen darüber zu erweitern, wie die Krankheit entstehen kann und was fettleibige Menschen dazu bringt, fettleibig zu bleiben.
Wir werden 12 übergewichtige Menschen untersuchen und sie mit 12 schlanken Menschen vergleichen, um zu sehen, wie schnell die Nahrung aus dem Magen entleert (Magenentleerung) und durch den Darm wandert, wie der Blutfluss zum Darm ist, und auch um die Hormone zu untersuchen, die daran beteiligt sind, wie satt sich Menschen nach dem Essen fühlen. Dazu verwenden wir einen Magnetresonanztomographen (MRT) und führen Bluttests durch.
Die Rate der Magenentleerung kann einen Einfluss auf das Sättigungsgefühl haben (wie voll man sich fühlt) und wurde mit der Entwicklung von Fettleibigkeit in Verbindung gebracht. Es hat sich gezeigt, dass sich dieser Effekt bei übergewichtigen Personen stärker auf die nachfolgende Mahlzeitenaufnahme auswirkt und möglicherweise auf eine unterschiedliche Magenentleerung der Nahrung bei übergewichtigen Personen oder auf Hormone wie Ghrelin, Glucagon-ähnliches Peptid 1 und Peptid zurückzuführen ist JJ.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat Übergewicht oder Fettleibigkeit als fünfthäufigste Todesursache weltweit eingestuft, wobei mehr als 1,9 Milliarden Erwachsene als übergewichtig und 600 Millionen als fettleibig definiert werden. Mit Fettleibigkeit verbundene Erkrankungen wie Schlaganfall, Typ-2-Diabetes, bestimmte Krebsarten, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Fettleber und Atemwegserkrankungen können zu einem vorzeitigen Tod führen. Adipositas resultiert aus einem Ungleichgewicht zwischen Energieaufnahme und -verbrauch, und Fettmasse sammelt sich an. Studien haben gezeigt, dass fettleibige Tiere eine schnellere Magenentleerungszeit, eine schwächere Kontraktion des Zwölffingerdarms, aber eine stärkere Kontraktion und Entspannung des Ileums haben, mit damit verbundenen Veränderungen der gastrointestinalen Neurohormonspiegel. Die Geschwindigkeit der Magenentleerung kann einen Einfluss auf das Sättigungsgefühl haben und wurde mit der Pathogenese von Fettleibigkeit in Verbindung gebracht. Darüber hinaus erhöht sich der mesenteriale Blutfluss nach einer Mahlzeit um das Dreifache, und in einem experimentellen Schweinemodell wurde eine Verringerung der Gewichtszunahme beobachtet, wenn der Blutfluss absichtlich auf den Darm beschränkt wurde, indem ein flussbegrenzender endovaskulärer Stent verwendet wurde. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass diese Intervention eine Rolle bei der Behandlung von Fettleibigkeit spielen kann, wenn andere Interventionen versagt haben oder unangemessen sind; Es ist jedoch wichtig, die Rolle des Blutflusses zum Darm bei fettleibigen Personen aufzuklären. Wir nehmen an, dass die Nährstoffaufnahme bei fettleibigen und gesunden Personen nach einer standardisierten Mahlzeit durch Unterschiede in der Magenentleerung und dem mesenterialen Blutfluss bestimmt wird, die zu unterschiedlichen Insulin-, Glukose- und Darmhormonreaktionen führen. Dies können Mechanismen sein, die zur Entwicklung oder Aufrechterhaltung von Fettleibigkeit beitragen.
Das Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der Nahrungsaufnahme auf die Magenentleerung, die Gallenblasenentleerung, den Wassergehalt des Dünndarms und den Splanchnikus-Blutfluss, gemessen durch serielle Magnetresonanztomographie (MRT), im Zusammenhang mit Veränderungen der gastrointestinalen Hormonsekretion im Plasma beim Menschen festzustellen Personen, die fettleibig oder gesund sind. Darüber hinaus wird diese Pilotstudie die Daten liefern, die für eine größere Studie zur Untersuchung von Methoden der Ernährungsumstellung bei der Behandlung von Fettleibigkeit erforderlich sind.
Methode: Um die Ernährung vor der Studie zu normalisieren, haben die Freiwilligen in den 3 Tagen unmittelbar vor dem Studienbesuch eine Standarddiät zu sich genommen, die auf Lebensmitteln ihrer normalen Ernährung basiert und auf ihren geschätzten Energiebedarf abgestimmt ist und liefern 15 % der gesamten täglichen Energieaufnahme als Protein, 35 % als Fett und 50 % als Kohlenhydrate. Die Teilnehmer melden sich um 08.00 Uhr nach einer Fastenzeit ab Mitternacht und nach dem Verzicht auf Alkohol, Nikotin und Koffein ab 18.00 Uhr des Vortages. Bei der Ankunft erhalten die Teilnehmer ein Glas Wasser (200 ml). Zur arterial-venösen Blutentnahme wird nach vorheriger intradermaler Infiltration von 1% Lidocain eine retrograde Kanüle in eine dorsale Fußvene eingeführt, wobei der Fuß in einer von uns entwickelten Magnetresonanz (MR)-kompatiblen Wärmebox platziert wird. Vor der Grundblutentnahme werden die Teilnehmer einer Magnetresonanztomographie (MRT) unterzogen, um die Grundwerte für den Blutfluss der Arteria mesenterica superior (SMA), den Wassergehalt des Dünndarms sowie die Magenflüssigkeits- und Gasvolumina zu bestimmen. Leberfett, viszerales Fett und subkutanes Fettvolumen werden zu diesem Zeitpunkt ebenfalls bewertet. Anschließend wird eine Blutprobe zur Analyse der Konzentrationen von Hämoglobin, Glucose, Insulin, Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1), Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2), Ghrelin und Peptid YY (PYY) entnommen. Die Serumosmolalität wird ebenfalls gemessen und der subjektive Appetit anhand visueller Analogskalen bewertet. Anschließend wird den Teilnehmern die Testmahlzeit (in aufrechter, sitzender Position) gegeben und sie werden gebeten, diese innerhalb von 15 Minuten zu verzehren. Die Testmahlzeit besteht aus Nudeln, Käse und Tomatensauce und liefert 13 % der Gesamtenergie (E) aus Protein, 39 % E Fett und 48 % E Kohlenhydrat.
Nach der Testmahlzeit (Zeit = 0 Minuten) wird der subjektive Appetit wie zuvor gemessen, dann werden die Teilnehmer 4 Stunden lang in 30-Minuten-Intervallen gescannt, um die Magenentleerung, die Magenakkommodation, die Magenmotilität und den Dünndarmwassergehalt sowie zu beurteilen SMA-Blutfluss. Blutproben werden nach 15 Minuten entnommen, dann alle halbe Stunde bis 240 Minuten nach der Testmahlzeit, wobei eine letzte Blutprobe nach 300 Minuten entnommen wird. Der subjektive Appetit wird während der 300-minütigen Studie stündlich beurteilt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Notts
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Nottingham, Notts, Vereinigtes Königreich, NG72UH
- Queens Medical Centre
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- BMI 30-40 kg/m2
- BMI 18-25 kg/m2; diejenigen mit einem BMI von bis zu 28 kg/m2 werden eingeschlossen, wenn der Taillenumfang ist
- Männchen
- Im Alter von 18-60 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Akute Erkrankung in den letzten 6 Wochen
- Regelmäßige Einnahme von Medikamenten
- Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Gerinnungsstörungen
- Hypertonie
- Diabetes
- Alle klinisch signifikanten Befunde beim Screening
- Geschichte des Drogenmissbrauchs
- Nachweis von Faktoren, die eine sichere MRT ausschließen
- Vorgeschichte von gastrointestinalen Motilitätsstörungen (z. gastroösophageale Refluxkrankheit - Reizdarmsyndrom, Gastroparese, Sphinkter-Oddi-Dysfunktion usw.)
- Frühere Thorax- oder Bauchoperationen.
- Diejenigen, die berichten, dass sie ≤3 Stuhlgänge/Woche oder >2/Tag haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Übergewicht
Ansonsten gesunde übergewichtige und fettleibige Männer (BMI 30–40 kg/m2) im Alter von 18 bis 60 Jahren Die Gruppe nimmt eine Standardmahlzeit zu sich (Fütterung) und Messungen werden vor (Ausgangswert) und 300 Minuten nach dem Essen durchgeführt
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Normalgewicht
Gesunde normalgewichtige Männer (BMI 18-25kg/m2, aber auch solche mit einem BMI bis 28kg/m2 bei Taillenumfang
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Magenentleerungsrate
Zeitfenster: 240 Minuten nach der Fütterung
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Zeit, die eine Standardmahlzeit benötigt, um den Magen zu entleeren, bestimmt durch serielle Volumenmessungen des Magens mittels Magnetresonanztomographie
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240 Minuten nach der Fütterung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Magenvolumen im nüchternen Zustand
Zeitfenster: Grundlinie
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Volumen des Magens gemessen durch Magnetresonanztomographie
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Grundlinie
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Durchblutung der Arteria mesenterica superior (SMA) im nüchternen Zustand
Zeitfenster: Grundlinie
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Blutfluss in der SMA, beurteilt mittels Magnetresonanztomographie
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Grundlinie
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Reaktion des Blutflusses der Arteria mesenterica superior (SMA) auf die Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: 240 Minuten nach der Fütterung
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Reaktion des Blutflusses auf die Nahrungsaufnahme, halbstündlich im SMA mittels Magnetresonanztomographie bestimmt
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240 Minuten nach der Fütterung
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Nüchternblutzuckerkonzentration
Zeitfenster: vor dem Füttern
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Vollblutglukosekonzentration, bestimmt mit einem Hemocue-Glukoseanalysegerät
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vor dem Füttern
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Reaktion des Blutzuckers auf die Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: 300 Minuten nach der Fütterung
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Reaktion der Glucosekonzentration im Vollblut auf die Nahrungsaufnahme, bestimmt durch serielle Probenahme unter Verwendung eines Hemocue-Glucoseanalysators
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300 Minuten nach der Fütterung
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Nüchterninsulinkonzentration
Zeitfenster: Grundlinie
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Seruminsulinkonzentration im nüchternen Zustand, später gemessen mittels Radioimmunoassay (RIA)
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Grundlinie
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Serum-Insulin-Antwort auf die Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: 300 Minuten nach der Fütterung
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Reaktion der Seruminsulinkonzentration auf die Fütterung, bestimmt durch serielle Probenahme und gemessen zu einem späteren Zeitpunkt unter Verwendung eines RIA
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300 Minuten nach der Fütterung
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Nüchtern-Plasma-GLP-1-Konzentration
Zeitfenster: Grundlinie
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Plasma-GLP-1-Konzentration im nüchternen Zustand, später gemessen mit einem Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)
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Grundlinie
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Plasma-GLP-1-Antwort auf die Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: 300 Minuten nach der Fütterung
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Reaktion der Plasma-GLP-1-Konzentration auf die Fütterung, bestimmt durch serielle Probenahme und gemessen zu einem späteren Zeitpunkt unter Verwendung eines ELISA
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300 Minuten nach der Fütterung
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Nüchtern-Plasma-GLP-2-Konzentration
Zeitfenster: Grundlinie
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Plasma-GLP-2-Konzentration im nüchternen Zustand, später gemessen mit einem Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)
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Grundlinie
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Plasma-GLP-2-Antwort auf die Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: 300 Minuten nach der Fütterung
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Reaktion der Plasma-GLP-2-Konzentration auf die Fütterung, bestimmt durch serielle Probenahme und gemessen zu einem späteren Zeitpunkt unter Verwendung eines ELISA
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300 Minuten nach der Fütterung
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Fastenplasma Ghrelin
Zeitfenster: Grundlinie
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Plasma-Ghrelin-Konzentration im nüchternen Zustand, gemessen zu einem späteren Zeitpunkt mit einem RIA
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Grundlinie
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Plasma-Ghrelin-Reaktion auf die Fütterung
Zeitfenster: 300 Minuten nach der Fütterung
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Die Reaktion der Plasma-Ghrelin-Konzentration auf die Fütterung wurde durch Reihenproben bestimmt und zu einem späteren Zeitpunkt unter Verwendung eines RIA gemessen
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300 Minuten nach der Fütterung
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Nüchternplasmapeptid YY (PYY)
Zeitfenster: Grundlinie
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Plasma-PYY-Konzentration im nüchternen Zustand, gemessen zu einem späteren Zeitpunkt mit einem RIA
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Grundlinie
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Reaktion des Plasmapeptids YY (PYY) auf die Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: 300 Minuten nach der Fütterung
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Die Reaktion der Plasma-PYY-Konzentration auf die Fütterung wurde durch serielle Probenahme bestimmt und zu einem späteren Zeitpunkt unter Verwendung eines RIA gemessen
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300 Minuten nach der Fütterung
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Subjektives Sättigungsgefühl im nüchternen Zustand
Zeitfenster: Grundlinie
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Das Sättigungsgefühl von Personen im nüchternen Zustand wird anhand von 4 visuellen Analogskalen bewertet („Wie hungrig fühlen Sie sich“, „Wie viel Essen könnten Sie Ihrer Meinung nach essen“, „Wie stark ist Ihr Verlangen zu essen“ und „Wie satt sind Sie?“) fühlen')
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Grundlinie
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Subjektives Sättigungsgefühl nach dem Essen
Zeitfenster: unmittelbar nach dem Essen der Standardmahlzeit
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Das Sättigungsgefühl unmittelbar nach dem Essen der Standardmahlzeit wird anhand von 4 visuellen Analogskalen bewertet („Wie hungrig fühlen Sie sich“, „Wie viel Essen könnten Sie Ihrer Meinung nach essen“, „Wie stark ist Ihr Verlangen zu essen“ und „Wie satt werden Sie du fühlst')
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unmittelbar nach dem Essen der Standardmahlzeit
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Subjektive Sättigungsreaktion auf Essen
Zeitfenster: 300 Minuten nach dem Essen
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Die Sättigungsreaktion auf die Standardmahlzeit wird über den 300-minütigen Studienzeitraum bewertet, indem stündlich 4 visuelle Analogskalen erfasst werden („Wie hungrig fühlen Sie sich“, „Wie viel Essen könnten Sie Ihrer Meinung nach essen“, „Wie stark ist Ihr Hungergefühl“) Lust zu essen' und 'wie satt fühlen Sie sich')
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300 Minuten nach dem Essen
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viszerale Adipositas
Zeitfenster: Grundlinie
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Menge an vorhandenem viszeralem Fett, bestimmt durch MRT des Torsos
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Grundlinie
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subkutane Adipositas
Zeitfenster: vor dem Füttern
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Dicke der subkutanen Fettschicht am Rumpf, bestimmt durch MRT
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vor dem Füttern
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hepatischer Lipidgehalt
Zeitfenster: Grundlinie
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Der Triacylglyceridgehalt der Leber wird mittels Protonenmagnetresonanzspektroskopie bestimmt
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Grundlinie
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Ausfallrate
Zeitfenster: 1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer, die das Protokoll abgeschlossen haben, im Verhältnis zu denen, die für die Studie rekrutiert wurden
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1 Jahr
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Rekrutierungsrate
Zeitfenster: 1 Jahr
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Anzahl der Personen, die sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie bereit erklärt haben, im Verhältnis zu denen, die anfängliches Interesse bekundet haben
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dileep Lobo, MD, PhD, University of Nottingham
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Fu XY, Li Z, Zhang N, Yu HT, Wang SR, Liu JR. Effects of gastrointestinal motility on obesity. Nutr Metab (Lond). 2014 Jan 7;11(1):3. doi: 10.1186/1743-7075-11-3.
- Vatner SF, Franklin D, Van Citters RL. Mesenteric vasoactivity associated with eating and digestion in the conscious dog. Am J Physiol. 1970 Jul;219(1):170-4. doi: 10.1152/ajplegacy.1970.219.1.170. No abstract available.
- Alyami J, Spiller RC, Marciani L. Magnetic resonance imaging to evaluate gastrointestinal function. Neurogastroenterol Motil. 2015 Dec;27(12):1687-92. doi: 10.1111/nmo.12726.
- Hoad CL, Parker H, Hudders N, Costigan C, Cox EF, Perkins AC, Blackshaw PE, Marciani L, Spiller RC, Fox MR, Gowland PA. Measurement of gastric meal and secretion volumes using magnetic resonance imaging. Phys Med Biol. 2015 Feb 7;60(3):1367-83. doi: 10.1088/0031-9155/60/3/1367. Epub 2015 Jan 16.
- Totman JJ, Marciani L, Foley S, Campbell E, Hoad CL, Macdonald IA, Spiller RC, Gowland PA. Characterization of the time course of the superior mesenteric, abdominal aorta, internal carotid and vertebral arteries blood flow response to the oral glucose challenge test using magnetic resonance imaging. Physiol Meas. 2009 Oct;30(10):1117-36. doi: 10.1088/0967-3334/30/10/011. Epub 2009 Sep 16.
- Simpson EJ, Althubeati S, Cordon S, Hoad C, Bush D, Eldeghaidy S, Gowland PA, Macdonald IA, Lobo DN. The effect of oral feeding on gastrointestinal function, motility and appetite-regulating hormones, insulin, glucose and satiety in normal weight individuals and those with obesity. Clin Nutr. 2025 Sep;52:62-71. doi: 10.1016/j.clnu.2025.07.008. Epub 2025 Jul 8.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- A16042015
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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