Bestimmung der äquipotenten Analgetikadosen von inhaliertem Metoxyfluran vs. intravenösem Fentanyl

Traumatisierte Patienten leiden häufig präklinisch unter Schmerzen aus Angst vor kardiovaskulären Nebenwirkungen (z. Hypotonie) und Atemdepression einer Opioidbehandlung, was zu einer unzureichenden Analgesie führt. Daher ist es von Interesse, andere Analgetika zu untersuchen, die diese Nebenwirkungen nicht aufweisen.

In Norwegen wurde Methoxyfluran für die Notfallbehandlung von mäßigen bis schweren Traumaschmerzen bei erwachsenen Patienten bei Bewusstsein zugelassen. Metoxyfluran (Penthrox®) hat diese Nebenwirkungen (Hypotonie und Atemdepression) nicht. Es lässt sich einfach über einen Inhalator verabreichen und ist daher für den präklinischen Einsatz geeignet. Dies würde möglicherweise helfen, Schmerzen präklinisch besser zu behandeln.

Es liegen keine Daten darüber vor, wie wirksam Metoxyfluran als Analgetikum im Vergleich zu einem Opioid ist. Das Ziel dieser Studie ist es, die äquipotenten Dosen von inhaliertem Methoxyfluran vs. intravenösem Fentanyl zu bestimmen.

Zehn gesunde Freiwillige (18–64 Jahre) werden in eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie unter Verwendung eines standardmäßigen experimentellen Schmerzmodells aufgenommen: CPT – Cold Pressor Test (Eiswasser). Unsere Gruppe hat dieses experimentelle Schmerzmodell in früheren Studien verwendet, und eine Crossover-Studie ist geeignet, um verschiedene Medikamente zu vergleichen.

Mögliche Nebenwirkungen werden sowohl für Metoxyfluran als auch für Fentanyl erfasst: Sedierung, Schwindel, Juckreiz, Übelkeit und Erbrechen. Atemfrequenz und nicht-invasiver Blutdruck werden aufgezeichnet, sobald ein niedriger Blutdruck oder eine Atemdepression auftreten können.

Das Ziel dieser Studie ist es, äquipotente Dosen von inhaliertem Methoxyfluran im Vergleich zu intravenösem Fentanyl zu bestimmen. Wir haben uns für einen Vergleich mit Fentanyl (dem Vergleichspräparat) entschieden, da es sich um ein in der klinischen Praxis bekanntes Medikament zur akuten Schmerzbehandlung handelt. Darüber hinaus haben beide Medikamente einen schnellen Wirkungseintritt (Minuten) und die analgetische Wirkung hält ungefähr im gleichen Zeitintervall an (20–30 Minuten). Daher sind sie im klinischen Umfeld vergleichbar.

Es gibt keine genauen Daten über äquipotente Dosen zwischen Metoxyfluran und Fentanyl, nur retrospektive klinische Daten. Eine retrospektive Studie verglich intranasales Fentanyl mit inhaliertem Metoxyfluran bei präklinischen viszeralen Schmerzen bei 1024 Patienten. Die Anfangsdosis von Fentanyl betrug 0,018 mg und die mittlere Gesamtdosis bei der Ankunft im Krankenhaus betrug 0,036 mg. In der Metoxyfluran-Gruppe erhielten 51,9 % 3 ml, eine zweite Dosis wurde bei 41,9 % angewendet und 6,2 % erhielten eine dritte Dosis. Metoxyfluran bewirkte die größte Verringerung der anfänglichen Schmerzwerte, und intranasales Fentanyl führte zu einer stärkeren Schmerzlinderung bei der Ankunft im Krankenhaus.

Aus diesen Daten haben wir zwei Dosierungen von Fentanyl zum Vergleich mit 3 ml Penthrox ausgewählt: 0,025 mg und 0,05 mg intravenös. Beide Medikamente werden auch mit Placebo (NaCl 9 mg/ml) verglichen.