Określenie równoważnych dawek przeciwbólowych wziewnego metoksyfluranu w porównaniu z dożylnym fentanylem

Chorzy po urazach często doświadczają bólu przedszpitalnego z obawy przed niekorzystnym wpływem na układ sercowo-naczyniowy (np. niedociśnienie tętnicze) i depresja oddechowa leczenia opioidami, prowadząca do niewystarczającego działania przeciwbólowego. Dlatego interesujące jest zbadanie innych leków przeciwbólowych, które nie mają tych działań niepożądanych.

W Norwegii metoksyfluran został dopuszczony do doraźnego uśmierzania bólu urazowego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u przytomnych dorosłych pacjentów. Metoksyfluran (Penthrox®) nie ma tych działań niepożądanych (niedociśnienie i depresja oddechowa). Jest łatwy do podawania przez inhalator i dlatego nadaje się do stosowania przedszpitalnego. Mogłoby to pomóc w lepszym leczeniu bólu przedszpitalnego.

Nie ma danych na temat skuteczności metoksyfluranu jako środka przeciwbólowego w porównaniu z opioidem. Celem tego badania jest określenie równoważnych dawek wziewnego metoksyfluranu w stosunku do dożylnego fentanylu.

Dziesięciu zdrowych ochotników (w wieku od 18 do 64 lat) zostanie włączonych do randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, naprzemiennego badania z wykorzystaniem standardowego eksperymentalnego modelu bólu: CPT — test presyjny zimna (woda z lodem). Nasza grupa wykorzystała ten eksperymentalny model bólu we wcześniejszych badaniach, a badanie krzyżowe jest odpowiednie do porównania różnych leków.

Możliwe działania niepożądane zostaną odnotowane zarówno dla metoksyfluranu, jak i fentanylu: uspokojenie polekowe, zawroty głowy, swędzenie, nudności i wymioty. Częstotliwość oddechów i nieinwazyjne ciśnienie krwi będą rejestrowane za każdym razem, gdy może wystąpić niskie ciśnienie krwi lub depresja oddechowa.

Celem pracy jest określenie równoważnych dawek wziewnego metoksyfluranu w stosunku do dożylnego fentanylu. Wybraliśmy porównanie z fentanylem (komparatorem), ponieważ jest to lek dobrze znany w praktyce klinicznej w leczeniu ostrego bólu. Ponadto oba leki mają szybki początek (minuty), a efekt przeciwbólowy utrzymuje się w przybliżeniu w tym samym przedziale czasu (20-30 minut). Dlatego są one porównywalne w warunkach klinicznych.

Nie ma dokładnych danych dotyczących równoważnych dawek metoksyfluranu i fentanylu, a jedynie retrospektywne dane kliniczne. W jednym retrospektywnym badaniu porównano donosowy fentanyl z wziewnym metoksyfluranem w leczeniu bólu trzewnego przedszpitalnego u 1024 pacjentów. Początkowa dawka fentanylu wynosiła 0,018 mg, a całkowita średnia dawka przy przyjęciu do szpitala wynosiła 0,036 mg. W grupie metoksyfluranu 51,9% otrzymało 3 ml, drugą dawkę zastosowano u 41,9%, a 6,2% otrzymało trzecią dawkę. Metoksyfluran powodował największą redukcję bólu początkowego, a fentanyl podawany donosowo zapewniał większą redukcję bólu po przybyciu do szpitala.

Na podstawie tych danych wybraliśmy dwie dawki fentanylu do porównania z 3 ml Penthrox: 0,025 mg i 0,05 mg dożylnie. Oba leki zostaną również porównane z placebo (NaCl 9 mg/ml).