Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bepaling van analgetische equipotente doses geïnhaleerd metoxyfluraan versus intraveneuze fentanyl

18 november 2019 bijgewerkt door: Harald Lenz, Oslo University Hospital

Bepaling van analgetische equipotente doses geïnhaleerd metoxyfluraan versus intraveneuze fentanyl met behulp van Cold Pressor Test (CPT) bij vrijwilligers: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-overstudie.

Het doel van deze studie is om de equipotente doses geïnhaleerd metoxyfluraan vs. intraveneus fentanyl te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Getraumatiseerde patiënten ervaren vaak preklinische pijn vanwege de angst voor negatieve cardiovasculaire effecten (bijv. hypotensie) en ademhalingsdepressie van behandeling met opioïden, leidend tot onvoldoende analgesie. Daarom is het interessant om andere analgetica te onderzoeken die deze bijwerkingen niet hebben.

In Noorwegen is methoxyfluraan goedgekeurd voor noodverlichting van matige tot ernstige traumapijn bij volwassen patiënten die bij bewustzijn zijn. Metoxyfluraan (Penthrox®) heeft deze bijwerkingen (hypotensie en ademhalingsdepressie) niet. Het is gemakkelijk toe te dienen via een inhalator en is daarom geschikt voor preklinisch gebruik. Dit zou mogelijk kunnen helpen om pijn preklinisch beter te behandelen.

Er zijn geen gegevens over hoe effectief metoxyfluraan is als analgeticum in vergelijking met een opioïde. Het doel van deze studie is om de equipotente doses geïnhaleerd metoxyfluraan vs. intraveneus fentanyl te bepalen.

Tien gezonde vrijwilligers (18 - 64 jaar) zullen worden ingeschreven in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie waarbij gebruik wordt gemaakt van een standaard experimenteel pijnmodel: CPT-koudedruktest (ijswater). Onze groep heeft dit experimentele pijnmodel in eerdere studies gebruikt en een cross-over studie is geschikt om verschillende medicijnen te vergelijken.

Voor zowel metoxyfluraan als fentanyl worden mogelijke bijwerkingen geregistreerd: sedatie, duizeligheid, jeuk, misselijkheid en braken. De ademhalingsfrequentie en niet-invasieve bloeddruk worden geregistreerd zodra er een lage bloeddruk of ademhalingsdepressie kan optreden.

Het doel van deze studie is het bepalen van equipotente doses geïnhaleerd metoxyfluraan vs. intraveneuze fentanyl. We hebben ervoor gekozen om te vergelijken met fentanyl (de comparator) omdat het in de klinische praktijk een bekend medicijn is voor de behandeling van acute pijn. Bovendien hebben beide geneesmiddelen een snel begin (minuten) en houdt het analgetische effect ongeveer hetzelfde tijdsinterval aan (20-30 min). Daarom zijn ze vergelijkbaar in een klinische setting.

Er zijn geen exacte gegevens over equipotente doses tussen metoxyfluraan en fentanyl, alleen retrospectieve klinische gegevens. Een retrospectieve studie vergeleek intranasale fentanyl met geïnhaleerd metoxyfluraan voor viscerale pijn preziekenhuis bij 1024 patiënten. De aanvangsdosis fentanyl was 0,018 mg en de totale gemiddelde dosis bij aankomst in het ziekenhuis was 0,036 mg. In de metoxyfluraangroep kreeg 51,9% 3 ml, een tweede dosis werd gebruikt bij 41,9% en 6,2% kreeg een derde dosis. Metoxyfluraan veroorzaakte de grootste vermindering van de pijnscores in het begin, en intranasale fentanyl zorgde voor een grotere pijnvermindering bij aankomst in het ziekenhuis.

Uit deze gegevens hebben we twee doses fentanyl gekozen om te vergelijken met 3 ml Penthrox: 0,025 mg en 0,05 mg intraveneus. Beide middelen worden ook vergeleken met placebo (NaCl 9 mg/ml).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 62 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde vrijwilligers
  2. Leeftijd 18 - 64
  3. Beide seks
  4. Geen chronische ziekte
  5. Geen reguliere medicatie
  6. Gerekruteerd uit de algemene bevolking
  7. Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de proefpersonen voor de behandeling en follow-up moeten worden verkregen en gedocumenteerd volgens ICH GCP en nationale/lokale regelgeving

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van pijnmedicatie de laatste 2 dagen voor een sessie
  2. Gebruik van complementaire geneeswijzen de laatste 2 dagen voor een sessie
  3. Gebruik van reguliere medicatie
  4. Eerder middelenmisbruik
  5. Zwangerschap
  6. Ken allergieën of ernstige bijwerkingen van opioïden of metoxyfluraan
  7. Alcoholgebruik laatste 24 uur voor elke sessie
  8. Uitsluitingscriteria met betrekking tot fentanyl:
  9. Overgevoeligheid tegenover de werkzame stof (fentanyl) of andere opioïden
  10. Overgevoeligheid tegenover de hulpstoffen (voor fentanyl): natriumchloride, water voor injectie, zoutzuur of natriumhydroxide
  11. Ademhalingsdepressie zonder kunstmatige beademing
  12. Gebruik van MAO-remmer of gebruik van MAO-remmer uiterlijk twee weken voor opname
  13. Verhoogde intracraniale druk of hersentrauma
  14. Hypovolemie of hypotensie
  15. Myasthenia gravis
  16. Uitsluitingscriteria met betrekking tot metoxyfluraan:
  17. Gebruik metoxyfluraan als verdovingsmiddel
  18. Overgevoeligheid tegenover metoxyfluraan of gefluoreerde anesthetica

  19. Overgevoeligheid tegenover de hulpstof (voor metoxyfluraan):

    Butylhydroxytoulen

  20. Kwaadaardige hyperthermie of personen met een vermoedelijke genetische aanleg voor kwaadaardige hyperthermie
  21. Geschiedenis (voor de vrijwilliger of familie) van ernstige bijwerkingen na toediening van inhalatie-anesthetica
  22. Vrijwilligers die tekenen van leverbeschadiging vertonen na gebruik van metoxyfluraan of gehalogeneerde anesthetica
  23. Geschiedenis van leverziekte
  24. Klinisch significant verminderde nierfunctie of voorgeschiedenis van nierziekte
  25. Verandering van bewustzijnsniveau door welke oorzaak dan ook, inclusief hersentrauma, drugs of alcohol
  26. Klinisch gedetecteerde cardiovasculaire instabiliteit
  27. Klinisch gedetecteerde ademhalingsdepressie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Methoxyfluraan (M)

Een sessie begint met een CPT - koudedruktest (duur -15 minuten). Daarna 10 minuten rust voordat de proefpersoon een injectiespuit met NaCl intraveneus krijgt (tijd -5 minuten). Tegelijkertijd begint de proefpersoon metoxyfluraan in te ademen via de inhalator. De proefpersoon moet eerst 10 keer ademhalen door de inhalator. Dit duurt ongeveer 1-1,5 minuut. De proefpersoon neemt dan een pauze en inhaleert dan de rest van de dosis voor tijd nul.

Op tijdstip nul wordt een nieuwe CPT uitgevoerd. Om 15 minuten wordt de laatste sondering uitgevoerd.

De proefpersonen ondergaan CPT (cold pressor test) om het analgetische effect van de medicijnen te bepalen. Elke test duurt maximaal 90 seconden en eindpunten zijn NRS-scores om de 10 seconden.
Geneesmiddel: Methoxyfluraan (M)
De proefpersonen ondergaan CPT (cold pressor test) om het analgetische effect van de medicijnen te bepalen, bij deze interventie inhalatie van metoxyfluraan 3 ml en NaCl i.v. zal worden toegediend.(13,14) De CPT wordt uitgevoerd met behulp van een bad met temperatuurregeling en circulerend water van 3°C (FP 45-HE circulatiepomp voor koeling/verwarming, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Duitsland). De proefpersonen dompelen hun rechterhand tot aan de pols onder met de vingers tot 90 seconden in ontvoering. De eindpunten zijn NRS-scores om de 10 s. Deze test wordt voor elke sessie 3 keer uitgevoerd.
Andere namen:
  • NaCl
Geneesmiddel: NaCl (C)
De proefpersonen ondergaan CPT (cold pressor test) om het analgetische effect van de medicijnen te bepalen, bij deze interventie wordt NaCl i.v. en NaCl inhalatie zal worden gebruikt - placebo(13,14) De CPT zal worden uitgevoerd met behulp van een temperatuurgeregeld bad met circulerend water van 3°C (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Duitsland). De proefpersonen dompelen hun rechterhand tot aan de pols onder met de vingers tot 90 seconden in ontvoering. De eindpunten zijn NRS-scores om de 10 s. Deze test wordt voor elke sessie 3 keer uitgevoerd.
Actieve vergelijker: Fentanyl (F1)

Een sessie begint met een CPT (tijd -15 minuten). Daarna 10 minuten rust voordat de proefpersoon een injectiespuit met 0,025 mg fentanyl intraveneus krijgt toegediend (tijd -5 minuten). Tegelijkertijd begint de proefpersoon NaCl via de inhalator in te ademen. De proefpersoon moet eerst 10 keer ademhalen door de inhalator. Dit duurt ongeveer 1-1,5 minuut. De proefpersoon neemt dan een pauze en inhaleert dan de rest van de dosis voor tijd nul.

Op tijdstip nul wordt een nieuwe CPT uitgevoerd. Om 15 minuten wordt de laatste sondering uitgevoerd.

De proefpersonen ondergaan CPT (cold pressor test) om het analgetische effect van de medicijnen te bepalen. Elke test duurt maximaal 90 seconden en eindpunten zijn NRS-scores om de 10 seconden.
Geneesmiddel: NaCl (C)
De proefpersonen ondergaan CPT (cold pressor test) om het analgetische effect van de medicijnen te bepalen, bij deze interventie wordt NaCl i.v. en NaCl inhalatie zal worden gebruikt - placebo(13,14) De CPT zal worden uitgevoerd met behulp van een temperatuurgeregeld bad met circulerend water van 3°C (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Duitsland). De proefpersonen dompelen hun rechterhand tot aan de pols onder met de vingers tot 90 seconden in ontvoering. De eindpunten zijn NRS-scores om de 10 s. Deze test wordt voor elke sessie 3 keer uitgevoerd.
Geneesmiddel: Fentanyl (F1)
De proefpersonen ondergaan CPT (cold pressor test) om het analgetische effect van de medicijnen te bepalen, bij deze interventie wordt fentanyl 0,025 mg i.v. en NaCl voor inhalatie zal worden toegediend(13,14) De CPT zal worden uitgevoerd met behulp van een temperatuurgecontroleerd bad met circulerend water van 3°C (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Duitsland). De proefpersonen dompelen hun rechterhand tot aan de pols onder met de vingers tot 90 seconden in ontvoering. De eindpunten zijn NRS-scores om de 10 s. Deze test wordt voor elke sessie 3 keer uitgevoerd.
Andere namen:
  • NaCl (C)
Actieve vergelijker: Fentanyl (F2)

Een sessie begint met een CPT (tijd -15 minuten). Daarna 10 minuten rust voordat de proefpersoon een injectiespuit met 0,05 mg fentanyl intraveneus krijgt toegediend (tijd -5 minuten). Tegelijkertijd begint de proefpersoon NaCl via de inhalator in te ademen. De proefpersoon moet eerst 10 keer ademhalen door de inhalator. Dit duurt ongeveer 1-1,5 minuut. De proefpersoon neemt dan een pauze en inhaleert dan de rest van de dosis voor tijd nul.

Op tijdstip nul wordt een nieuwe CPT uitgevoerd. Om 15 minuten wordt de laatste sondering uitgevoerd.

De proefpersonen ondergaan CPT (cold pressor test) om het analgetische effect van de medicijnen te bepalen. Elke test duurt maximaal 90 seconden en eindpunten zijn NRS-scores om de 10 seconden.
Geneesmiddel: NaCl (C)
De proefpersonen ondergaan CPT (cold pressor test) om het analgetische effect van de medicijnen te bepalen, bij deze interventie wordt NaCl i.v. en NaCl inhalatie zal worden gebruikt - placebo(13,14) De CPT zal worden uitgevoerd met behulp van een temperatuurgeregeld bad met circulerend water van 3°C (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Duitsland). De proefpersonen dompelen hun rechterhand tot aan de pols onder met de vingers tot 90 seconden in ontvoering. De eindpunten zijn NRS-scores om de 10 s. Deze test wordt voor elke sessie 3 keer uitgevoerd.
Geneesmiddel: Fentanyl (F2)
De proefpersonen ondergaan CPT (cold pressor test) om het analgetische effect van de medicijnen te bepalen, in deze interventie fentanyl 0,05 mg i.v. en NaCl voor inhalatie zal worden toegediend.(13,14) De CPT wordt uitgevoerd met behulp van een bad met temperatuurregeling en circulerend water van 3°C (FP 45-HE circulatiepomp voor koeling/verwarming, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Duitsland). De proefpersonen dompelen hun rechterhand tot aan de pols onder met de vingers tot 90 seconden in ontvoering. De eindpunten zijn NRS-scores om de 10 s. Deze test wordt voor elke sessie 3 keer uitgevoerd.
Andere namen:
  • NaCl (C)
Placebo-vergelijker: NaCl (C)

Een sessie begint met een CPT (tijd -15 minuten). Daarna 10 minuten rust voordat de proefpersoon een injectiespuit met NaCl intraveneus krijgt (tijd -5 minuten). Tegelijkertijd begint de proefpersoon NaCl via de inhalator in te ademen. De proefpersoon moet eerst 10 keer ademhalen door de inhalator. Dit duurt ongeveer 1-1,5 minuut. De proefpersoon neemt dan een pauze en inhaleert dan de rest van de dosis voor tijd nul.

Op tijdstip nul wordt een nieuwe CPT uitgevoerd. Om 15 minuten wordt de laatste sondering uitgevoerd.

De proefpersonen ondergaan CPT (cold pressor test) om het analgetische effect van de medicijnen te bepalen. Elke test duurt maximaal 90 seconden en eindpunten zijn NRS-scores om de 10 seconden.
Geneesmiddel: NaCl (C)
De proefpersonen ondergaan CPT (cold pressor test) om het analgetische effect van de medicijnen te bepalen, bij deze interventie wordt NaCl i.v. en NaCl inhalatie zal worden gebruikt - placebo(13,14) De CPT zal worden uitgevoerd met behulp van een temperatuurgeregeld bad met circulerend water van 3°C (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Duitsland). De proefpersonen dompelen hun rechterhand tot aan de pols onder met de vingers tot 90 seconden in ontvoering. De eindpunten zijn NRS-scores om de 10 s. Deze test wordt voor elke sessie 3 keer uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
NRS-scores (numerieke beoordelingsschaal) tijdens de tweede CPT, die 5 minuten na medicijntoediening begint en 90 seconden duurt. NRS is een schaal van 0 tot 10 (0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 en 10). 0 = geen pijn en 10 = ergst denkbare pijn.
Tijdsspanne: 90 seconden
NRS-scores (numerieke beoordelingsschaal) tijdens CPT (koude druktest) 5 minuten na toediening van het geneesmiddel. De CPT duurt 90 seconden. De eindpunten zijn NRS-scores om de 10. tweede tijdens de CPT.
90 seconden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
NRS-scores (numerieke beoordelingsschaal) tijdens de tweede CPT, die 20 minuten na medicijntoediening begint en 90 seconden duurt. Dit is een schaal van 0 tot 10 (0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 en 10). 0 = geen pijn en 10 = ergst denkbare pijn.
Tijdsspanne: 90 seconden
NRS-scores tijdens CPT (Cold pressor test) 20 minuten na toediening van het geneesmiddel (15 minuten na de laatste CPT). De CPT duurt 90 seconden. De eindpunten zijn NRS-scores om de 10. tweede tijdens de CPT.
90 seconden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oslo University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Harald Lenz, Phd, Oslo University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-0910-3
  • 2018-003939-30 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Trauma

Klinische onderzoeken op Methoxyfluraan (M)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren