Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bestämning av smärtstillande ekvipotenta doser av inhalerad metoxifluran vs. intravenös fentanyl

18 november 2019 uppdaterad av: Harald Lenz, Oslo University Hospital

Bestämning av smärtstillande ekvipotenta doser av inhalerad metoxifluran vs. intravenös fentanyl med hjälp av Cold Pressor Test (CPT) hos frivilliga: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie.

Syftet med denna studie är att bestämma de ekvipotenta doserna av inhalerad metoxifluran kontra intravenös fentanyl.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Traumatiserade patienter upplever ofta smärta prehospitalt på grund av rädsla för negativa kardiovaskulära effekter (t. hypotoni) och andningsdepression av opioidbehandling, vilket leder till otillräcklig analgesi. Därför är det av intresse att undersöka andra analgetika som inte har dessa negativa effekter.

I Norge har metoxifluran godkänts för akut lindring av måttlig till svår traumasmärta hos vuxna patienter vid medvetande. Metoxyfluran (Penthrox®) har inte dessa biverkningar (hypotension och andningsdepression). Det är lätt att administrera via en inhalator och är därför lämpligt för användning prehospitalt. Detta skulle möjligen hjälpa till att behandla smärta bättre prehospitalt.

Det finns inga data om hur effektivt metoxyfluran är som smärtstillande medel jämfört med en opioid. Syftet med denna studie är att bestämma de ekvipotenta doserna av inhalerad metoxifluran kontra intravenös fentanyl.

Tio friska frivilliga (18 - 64 år) kommer att inkluderas i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie med användning av en standard experimentell smärtmodell: CPT - Cold pressor-test (isvatten). Vår grupp har använt denna experimentella smärtmodell i tidigare studier och en crossover-studie är lämplig för att jämföra olika läkemedel.

Möjliga biverkningar kommer att registreras för både metoxifluran och fentanyl: sedering, yrsel, klåda, illamående och kräkningar. Andningsfrekvens och icke-invasivt blodtryck kommer att registreras vid varje lågt blodtryck eller andningsdepression som möjligt.

Syftet med denna studie är att bestämma ekvipotenta doser av inhalerad metoxyfluran kontra intravenös fentanyl. Vi har valt att jämföra med fentanyl (jämföraren) eftersom det är ett välkänt läkemedel i klinisk praxis för akut smärtbehandling. Dessutom har båda läkemedlen ett snabbt insättande (minuter) och den smärtstillande effekten varar i ungefär samma tidsintervall (20-30 min). Därför är de jämförbara i en klinisk miljö.

Det finns inga exakta data om ekvipotenta doser mellan metoxifluran och fentanyl, endast retrospektiva kliniska data. En retrospektiv studie jämförde intranasal fentanyl med inhalerad metoxyfluran för visceral smärta prehospitalt hos 1024 patienter. Initialdosen av fentanyl var 0,018 mg och den totala medeldosen vid ankomst till sjukhuset var 0,036 mg. I metoxiflurangruppen fick 51,9 % 3 ml, en andra dos användes hos 41,9 % och 6,2 % fick en tredje dos. Metoxifluran gav den största minskningen av initiala smärtpoäng och intranasal fentanyl gav större smärtreduktion vid ankomst till sjukhus.

Från dessa data har vi valt två doser fentanyl som ska jämföras med 3 ml Penthrox: 0,025 mg och 0,05 mg intravenöst. Båda läkemedlen kommer också att jämföras med placebo (NaCl 9 mg/ml).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Harald Lenz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 62 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Friska volontärer
  2. Ålder 18 - 64
  3. Både sex
  4. Ingen kronisk sjukdom
  5. Ingen vanlig medicin
  6. Rekryterade från den allmänna befolkningen
  7. Undertecknat informerat samtycke och förväntat samarbete mellan försökspersonerna för behandling och uppföljning måste erhållas och dokumenteras enligt ICH GCP och nationella/lokala bestämmelser

Exklusions kriterier:

  1. Användning av smärtstillande medicin de sista 2 dagarna före ett pass
  2. Användning av komplementär medicin de sista 2 dagarna före en session
  3. Användning av vanlig medicin
  4. Tidigare missbruk
  5. Graviditet
  6. Känner till allergier eller allvarliga biverkningar mot opioider eller metoxifluran
  7. Användning av alkohol sista 24 timmar före varje session
  8. Uteslutningskriterier med avseende på fentanyl:
  9. Överkänslighet mot den aktiva substansen (fentanyl) eller andra opioider
  10. Överkänslighet mot hjälpämnena (mot fentanyl): natriumklorid, vatten för injektionsvätskor, saltsyra eller natriumhydroxid
  11. Andningsdepression utan konstgjord ventilation
  12. Användning av MAO-hämmare eller användning av MAO-hämmare senast två veckor före inkludering
  13. Förhöjt intrakraniellt tryck eller hjärntrauma
  14. Hypovolemi eller hypotoni
  15. Myasthenia gravis
  16. Uteslutningskriterier med avseende på metoxifluran:
  17. Använd metoxifluran som bedövningsmedel
  18. Överkänslighet mot metoxifluran eller fluorerade anestetika

  19. Överkänslighet mot hjälpämnet (mot metoxifluran):

    Butylhydroksytoulen

  20. Malign hypertermi eller personer med misstänkt genetisk predisposition för malign hypertermi
  21. Historik (till frivillig eller familj) av allvarliga biverkningar efter administrering av inhalationsbedövningsmedel
  22. Frivilliga som visar tecken på leverskada efter användning av metoxifluran eller halogenerade anestetika
  23. Historik av leversjukdom
  24. Kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion eller historia av njursjukdom
  25. Ändrad medvetandenivå oavsett orsak, inklusive hjärntrauma, droger eller alkohol
  26. Kliniskt upptäckt kardiovaskulär instabilitet
  27. Kliniskt upptäckt andningsdepression

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Metoxifluran (M)

En session startar med ett CPT - kalltryckstest (tid -15 minuter). Därefter 10 minuters vila innan patienten får en spruta med NaCl intravenöst (tid -5 minuter). Samtidigt börjar försökspersonen inhalera metoxifluran genom inhalatorn. Försökspersonen ska först ta 10 andetag genom inhalatorn. Detta tar cirka 1-1,5 minuter. Patienten tar sedan en paus och andas sedan in resten av dosen innan tiden noll.

Vid tidpunkten noll kommer en ny CPT att utföras. Vid tidpunkten 15 minuter kommer den sista CPT att utföras.

Försökspersonerna kommer att genomgå CPT (cold pressor test) för att fastställa läkemedlens smärtstillande effekt. Varje test varar upp till 90 sekunder och endpoints är NRS-poäng var 10:e sekund.
Läkemedel: Metoxifluran (M)
Försökspersonerna kommer att genomgå CPT (cold pressor test) för att fastställa läkemedlens smärtstillande effekt, i denna intervention inhalation av metoxyfluran 3 ml och NaCl i.v. kommer att administreras.(13,14) CPT kommer att utföras med ett temperaturkontrollerat bad med cirkulerande 3°C vatten (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Försökspersonerna sänker sin högra hand till handleden med fingrar bortförda i upp till 90 s. Slutpunkterna är NRS-poäng var 10:e s. Detta test kommer att utföras 3 gånger för varje session.
Andra namn:
  • NaCl
Läkemedel: NaCl (C)
Försökspersonerna kommer att genomgå CPT (cold pressor test) för att fastställa läkemedlens smärtstillande effekt, i denna intervention NaCl i.v. och NaCl inhalation kommer att användas - placebo(13,14) CPT kommer att utföras med ett temperaturkontrollerat bad med cirkulerande 3°C vatten (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Försökspersonerna sänker sin högra hand till handleden med fingrar bortförda i upp till 90 s. Slutpunkterna är NRS-poäng var 10:e s. Detta test kommer att utföras 3 gånger för varje session.
Aktiv komparator: Fentanyl (F1)

En session börjar med en CPT (tid -15 minuter). Därefter 10 minuters vila innan patienten får en spruta med fentanyl 0,025 mg intravenöst (tid -5 minuter). Samtidigt börjar försökspersonen inhalera NaCl genom inhalatorn. Försökspersonen ska först ta 10 andetag genom inhalatorn. Detta tar cirka 1-1,5 minuter. Patienten tar sedan en paus och andas sedan in resten av dosen innan tiden noll.

Vid tidpunkten noll kommer en ny CPT att utföras. Vid tidpunkten 15 minuter kommer den sista CPT att utföras.

Försökspersonerna kommer att genomgå CPT (cold pressor-test) för att fastställa den smärtstillande effekten av läkemedlen. Varje test varar upp till 90 sekunder och endpoints är NRS-poäng var 10:e sekund.
Läkemedel: NaCl (C)
Försökspersonerna kommer att genomgå CPT (cold pressor test) för att fastställa läkemedlens smärtstillande effekt, i denna intervention NaCl i.v. och NaCl inhalation kommer att användas - placebo(13,14) CPT kommer att utföras med ett temperaturkontrollerat bad med cirkulerande 3°C vatten (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Försökspersonerna sänker sin högra hand till handleden med fingrar bortförda i upp till 90 s. Slutpunkterna är NRS-poäng var 10:e s. Detta test kommer att utföras 3 gånger för varje session.
Läkemedel: Fentanyl (F1)
Försökspersonerna kommer att genomgå CPT (cold pressor test) för att fastställa läkemedlens smärtstillande effekt, i denna intervention fentanyl 0,025 mg i.v. och NaCl för inandning kommer att administreras(13,14) CPT kommer att utföras med ett temperaturkontrollerat bad med cirkulerande 3°C vatten (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Försökspersonerna sänker sin högra hand till handleden med fingrar bortförda i upp till 90 s. Slutpunkterna är NRS-poäng var 10:e s. Detta test kommer att utföras 3 gånger för varje session.
Andra namn:
  • NaCl (C)
Aktiv komparator: Fentanyl (F2)

En session börjar med en CPT (tid -15 minuter). Därefter 10 minuters vila innan patienten får en spruta med fentanyl 0,05 mg intravenöst (tid -5 minuter). Samtidigt börjar försökspersonen inhalera NaCl genom inhalatorn. Försökspersonen ska först ta 10 andetag genom inhalatorn. Detta tar cirka 1-1,5 minuter. Patienten tar sedan en paus och andas sedan in resten av dosen innan tiden noll.

Vid tidpunkten noll kommer en ny CPT att utföras. Vid tidpunkten 15 minuter kommer den sista CPT att utföras.

Försökspersonerna kommer att genomgå CPT (cold pressor test) för att fastställa läkemedlens smärtstillande effekt. Varje test varar upp till 90 sekunder och endpoints är NRS-poäng var 10:e sekund.
Läkemedel: NaCl (C)
Försökspersonerna kommer att genomgå CPT (cold pressor test) för att fastställa läkemedlens smärtstillande effekt, i denna intervention NaCl i.v. och NaCl inhalation kommer att användas - placebo(13,14) CPT kommer att utföras med ett temperaturkontrollerat bad med cirkulerande 3°C vatten (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Försökspersonerna sänker sin högra hand till handleden med fingrar bortförda i upp till 90 s. Slutpunkterna är NRS-poäng var 10:e s. Detta test kommer att utföras 3 gånger för varje session.
Läkemedel: Fentanyl (F2)
Försökspersonerna kommer att genomgå CPT (cold pressor test) för att fastställa läkemedlens smärtstillande effekt, i denna intervention fentanyl 0,05 mg i.v. och NaCl för inandning kommer att administreras.(13,14) CPT kommer att utföras med ett temperaturkontrollerat bad med cirkulerande 3°C vatten (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Försökspersonerna sänker sin högra hand till handleden med fingrar bortförda i upp till 90 s. Slutpunkterna är NRS-poäng var 10:e s. Detta test kommer att utföras 3 gånger för varje session.
Andra namn:
  • NaCl (C)
Placebo-jämförare: NaCl (C)

En session börjar med en CPT (tid -15 minuter). Därefter 10 minuters vila innan patienten får en spruta med NaCl intravenöst (tid -5 minuter). Samtidigt börjar försökspersonen inhalera NaCl genom inhalatorn. Försökspersonen ska först ta 10 andetag genom inhalatorn. Detta tar cirka 1-1,5 minuter. Patienten tar sedan en paus och andas sedan in resten av dosen innan tiden noll.

Vid tidpunkten noll kommer en ny CPT att utföras. Vid tidpunkten 15 minuter kommer den sista CPT att utföras.

Försökspersonerna kommer att genomgå CPT (cold pressor test) för att fastställa läkemedlens smärtstillande effekt. Varje test varar upp till 90 sekunder och endpoints är NRS-poäng var 10:e sekund.
Läkemedel: NaCl (C)
Försökspersonerna kommer att genomgå CPT (cold pressor test) för att fastställa läkemedlens smärtstillande effekt, i denna intervention NaCl i.v. och NaCl inhalation kommer att användas - placebo(13,14) CPT kommer att utföras med ett temperaturkontrollerat bad med cirkulerande 3°C vatten (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Försökspersonerna sänker sin högra hand till handleden med fingrar bortförda i upp till 90 s. Slutpunkterna är NRS-poäng var 10:e s. Detta test kommer att utföras 3 gånger för varje session.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
NRS (numeric rating scale) poäng under den andra CPT, som startar 5 minuter efter läkemedelsadministrering och varar i 90 sekunder. NRS är en skala från 0 till 10 (0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 och 10). 0 = ingen smärta och 10 = värsta tänkbara smärta.
Tidsram: 90 sekunder
NRS (numeric rating scale) poäng under CPT (Cold pressor test) 5 minuter efter läkemedelsadministrering. CPT varar i 90 sekunder. Slutpunkterna är NRS-poäng var 10:e. andra under CPT.
90 sekunder

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
NRS (numeric rating scale) poäng under den andra CPT, som startar 20 minuter efter läkemedelsadministrering och varar i 90 sekunder. Detta är en skala från 0 till 10 (0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 och 10). 0 = ingen smärta och 10 = värsta tänkbara smärta.
Tidsram: 90 sekunder
NRS poäng under CPT (Cold pressor test) 20 minuter efter läkemedelsadministrering (15 minuter efter senaste CPT). CPT varar i 90 sekunder. Slutpunkterna är NRS-poäng var 10:e. andra under CPT.
90 sekunder

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oslo University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Harald Lenz, Phd, Oslo University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

29 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

29 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2019

Första postat (Faktisk)

29 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-0910-3
  • 2018-003939-30 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metoxifluran (M)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera