Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bestemmelse av smertestillende ekvipotente doser av inhalert metoksyfluran vs. intravenøs fentanyl

18. november 2019 oppdatert av: Harald Lenz, Oslo University Hospital

Bestemmelse av smertestillende ekvipotente doser av inhalert metoksyfluran vs. intravenøs fentanyl ved bruk av Cold Pressor Test (CPT) hos frivillige: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie.

Målet med denne studien er å bestemme ekvipotente doser av inhalert metoksyfluran vs. intravenøs fentanyl.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Traumatiserte pasienter opplever ofte smerte prehospitalt på grunn av frykt for uønskede kardiovaskulære effekter (f. hypotensjon) og respirasjonsdepresjon av opioidbehandling, noe som fører til utilstrekkelig analgesi. Derfor er det av interesse å undersøke andre analgetika som ikke har disse uønskede effektene.

I Norge er metoksyfluran godkjent for nødlindring av moderate til alvorlige traumesmerter hos bevisste voksne pasienter. Metoksyfluran (Penthrox®) har ikke disse bivirkningene (hypotensjon og respirasjonsdepresjon). Det er enkelt å administrere via en inhalator, og er derfor egnet for bruk prehospitalt. Dette vil mulig hjelpe til å behandle smerte bedre prehospitalt.

Det finnes ingen data om hvor effektivt metoksyfluran er som smertestillende middel sammenlignet med et opioid. Målet med denne studien er å bestemme ekvipotente doser av inhalert metoksyfluran vs. intravenøs fentanyl.

Ti friske frivillige (18 - 64 år) vil bli registrert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie ved bruk av en standard eksperimentell smertemodell: CPT- Cold Pressor-test (isvann). Vår gruppe har brukt denne eksperimentelle smertemodellen i tidligere studier, og en crossover-studie er egnet for å sammenligne ulike medikamenter.

Mulige bivirkninger vil bli registrert for både metoksyfluran og fentanyl: sedasjon, svimmelhet, kløe, kvalme og oppkast. Respirasjonsfrekvens og ikke-invasivt blodtrykk vil bli registrert hver gang lavt blodtrykk eller respirasjonsdepresjon kan forekomme.

Målet med denne studien er å bestemme ekvipotente doser av inhalert metoksyfluran vs. intravenøs fentanyl. Vi har valgt å sammenligne med fentanyl (komparatoren) fordi det er et velkjent medikament i klinisk praksis for akutt smertebehandling. I tillegg har begge medikamentene raskt innsettende (minutter) og den smertestillende effekten varer i omtrent samme tidsintervall (20-30 min). Derfor er de sammenlignbare i en klinisk setting.

Det finnes ingen eksakte data for ekvipotente doser mellom metoksyfluran og fentanyl, kun retrospektive kliniske data. En retrospektiv studie sammenlignet intranasal fentanyl med inhalert metoksyfluran for visceral smerte prehospitalt hos 1024 pasienter. Startdosen av fentanyl var 0,018 mg og den totale gjennomsnittlige dosen ved sykehusankomst var 0,036 mg. I metoksyflurangruppen fikk 51,9 % 3 ml, en andre dose ble brukt hos 41,9 % og 6,2 % fikk en tredje dose. Metoksyfluran ga den største reduksjonen i første smerteskår, og intranasal fentanyl ga større smertereduksjon ved ankomst til sykehus.

Fra disse dataene har vi valgt to doser fentanyl som skal sammenlignes med 3 ml Penthrox: 0,025 mg og 0,05 mg intravenøst. Begge legemidlene vil også sammenlignes med placebo (NaCl 9 mg/ml).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Harald Lenz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 62 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Friske frivillige
  2. Alder 18 - 64
  3. Både sex
  4. Ingen kronisk sykdom
  5. Ingen vanlig medisin
  6. Rekruttert fra befolkningen generelt
  7. Signert informert samtykke og forventet samarbeid mellom forsøkspersonene for behandling og oppfølging må innhentes og dokumenteres i henhold til ICH GCP, og nasjonale/lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av smertestillende medisiner de siste 2 dagene før en økt
  2. Bruk av komplementær medisin de siste 2 dagene før en økt
  3. Bruk av vanlige medisiner
  4. Tidligere rusmisbruk
  5. Svangerskap
  6. Kjenne til allergier eller alvorlige bivirkninger mot opioider eller metoksyfluran
  7. Bruk av alkohol siste 24 timer før hver økt
  8. Eksklusjonskriterier med hensyn til fentanyl:
  9. Overfølsomhet overfor virkestoffet (fentanyl) eller andre opioider
  10. Overfølsomhet overfor hjelpestoffene (for fentanyl): natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker, saltsyre eller natriumhydroksid
  11. Respirasjonsdepresjon uten kunstig ventilasjon
  12. Bruk av MAO-hemmer eller bruk av MAO-hemmer innen to uker før inkludering
  13. Forhøyet intrakranielt trykk eller hjernetraume
  14. Hypovolemi eller hypotensjon
  15. Myasthenia gravis
  16. Eksklusjonskriterier med hensyn til metoksyfluran:
  17. Bruk metoksyfluran som bedøvelse
  18. Overfølsomhet overfor metoksyfluran eller fluorerte anestetika

  19. Overfølsomhet overfor hjelpestoffet (for metoksyfluran):

    Butylhydroksytoulen

  20. Ondartet hypertermi eller personer med mistenkt genetisk disposisjon for ondartet hypertermi
  21. Anamnese (til den frivillige eller familien) med alvorlige bivirkninger etter administrering av inhalasjonsanestetika
  22. Frivillige viser tegn på leverskade etter bruk av metoksyfluran eller halogenerte anestetika
  23. Historie med leversykdom
  24. Klinisk signifikant redusert nyrefunksjon eller historie med nyresykdom
  25. Endret bevissthetsnivå uansett årsak, inkludert hjernetraumer, narkotika eller alkohol
  26. Klinisk påvist kardiovaskulær ustabilitet
  27. Klinisk påvist respirasjonsdepresjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Metoksyfluran (M)

En økt starter med en CPT - cold pressor test (tid -15 minutter). Deretter 10 minutters hvile før forsøkspersonen får en sprøyte med NaCl intravenøst ​​(tid -5 minutter). Samtidig begynner forsøkspersonen å inhalere metoksyfluran gjennom inhalatoren. Personen bør først ta 10 pust gjennom inhalatoren. Dette vil ta ca. 1-1,5 minutter. Forsøkspersonen tar deretter en pause, og inhalerer deretter resten av dosen før tid null.

Ved tidspunkt null vil en ny CPT bli utført. Etter 15 minutter vil siste CPT bli utført.

Forsøkspersonene vil gjennomgå CPT (cold pressor test) for å bestemme den smertestillende effekten av medikamentene. Hver test varer i opptil 90 sekunder og endepunkter er NRS-score hvert 10. sekund.
Legemiddel: Metoksyfluran (M)
Forsøkspersonene vil gjennomgå CPT (cold pressor test) for å bestemme den smertestillende effekten av legemidlene, i denne intervensjonen inhalasjon av metoksyfluran 3 ml og NaCl i.v. vil bli administrert.(13,14) CPT vil bli utført ved hjelp av et temperaturkontrollert bad med sirkulerende 3°C vann (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Forsøkspersonene senker høyre hånd til håndleddet med fingrene bortført i opptil 90 s. Endepunktene er NRS-score hver 10. s. Denne testen vil bli utført 3 ganger for hver økt.
Andre navn:
  • NaCl
Legemiddel: NaCl (C)
Forsøkspersonene vil gjennomgå CPT (cold pressor test) for å bestemme den smertestillende effekten av medikamentene, i denne intervensjonen NaCl i.v. og NaCl inhalasjon vil bli brukt - placebo(13,14) CPT vil bli utført ved bruk av et temperaturkontrollert bad med sirkulerende 3°C vann (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Forsøkspersonene senker høyre hånd til håndleddet med fingrene bortført i opptil 90 s. Endepunktene er NRS-score hver 10. s. Denne testen vil bli utført 3 ganger for hver økt.
Aktiv komparator: Fentanyl (F1)

En økt starter med en CPT (tid -15 minutter). Deretter 10 minutters hvile før forsøkspersonen får en sprøyte med fentanyl 0,025 mg intravenøst ​​(tid -5 minutter). Samtidig begynner forsøkspersonen å inhalere NaCl gjennom inhalatoren. Personen bør først ta 10 pust gjennom inhalatoren. Dette vil ta ca. 1-1,5 minutter. Forsøkspersonen tar deretter en pause, og inhalerer deretter resten av dosen før tid null.

Ved tidspunkt null vil en ny CPT bli utført. Etter 15 minutter vil siste CPT bli utført.

Forsøkspersonene vil gjennomgå CPT (cold pressor test) for å bestemme den smertestillende effekten av medikamentene. Hver test varer opptil 90 sekunder og endepunktene er NRS-score hvert 10. sekund.
Legemiddel: NaCl (C)
Forsøkspersonene vil gjennomgå CPT (cold pressor test) for å bestemme den smertestillende effekten av medikamentene, i denne intervensjonen NaCl i.v. og NaCl inhalasjon vil bli brukt - placebo(13,14) CPT vil bli utført ved bruk av et temperaturkontrollert bad med sirkulerende 3°C vann (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Forsøkspersonene senker høyre hånd til håndleddet med fingrene bortført i opptil 90 s. Endepunktene er NRS-score hver 10. s. Denne testen vil bli utført 3 ganger for hver økt.
Legemiddel: Fentanyl (F1)
Forsøkspersonene vil gjennomgå CPT (cold pressor test) for å bestemme den smertestillende effekten av medikamentene, i denne intervensjonen fentanyl 0,025 mg i.v. og NaCl for inhalering vil bli administrert(13,14) CPT vil bli utført ved hjelp av et temperaturkontrollert bad med sirkulerende 3°C vann (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Forsøkspersonene senker høyre hånd til håndleddet med fingrene bortført i opptil 90 s. Endepunktene er NRS-score hver 10. s. Denne testen vil bli utført 3 ganger for hver økt.
Andre navn:
  • NaCl (C)
Aktiv komparator: Fentanyl (F2)

En økt starter med en CPT (tid -15 minutter). Deretter 10 minutters hvile før forsøkspersonen får en sprøyte med fentanyl 0,05 mg intravenøst ​​(tid -5 minutter). Samtidig begynner forsøkspersonen å inhalere NaCl gjennom inhalatoren. Personen bør først ta 10 pust gjennom inhalatoren. Dette vil ta ca. 1-1,5 minutter. Forsøkspersonen tar deretter en pause, og inhalerer deretter resten av dosen før tid null.

Ved tidspunkt null vil en ny CPT bli utført. Etter 15 minutter vil siste CPT bli utført.

Forsøkspersonene vil gjennomgå CPT (cold pressor test) for å bestemme den smertestillende effekten av medikamentene. Hver test varer i opptil 90 sekunder og endepunkter er NRS-score hvert 10. sekund.
Legemiddel: NaCl (C)
Forsøkspersonene vil gjennomgå CPT (cold pressor test) for å bestemme den smertestillende effekten av medikamentene, i denne intervensjonen NaCl i.v. og NaCl inhalasjon vil bli brukt - placebo(13,14) CPT vil bli utført ved bruk av et temperaturkontrollert bad med sirkulerende 3°C vann (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Forsøkspersonene senker høyre hånd til håndleddet med fingrene bortført i opptil 90 s. Endepunktene er NRS-score hver 10. s. Denne testen vil bli utført 3 ganger for hver økt.
Legemiddel: Fentanyl (F2)
Forsøkspersonene vil gjennomgå CPT (cold pressor test) for å bestemme den smertestillende effekten av medikamentene, i denne intervensjonen fentanyl 0,05 mg i.v. og NaCl for inhalering vil bli administrert.(13,14) CPT vil bli utført ved hjelp av et temperaturkontrollert bad med sirkulerende 3°C vann (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Forsøkspersonene senker høyre hånd til håndleddet med fingrene bortført i opptil 90 s. Endepunktene er NRS-score hver 10. s. Denne testen vil bli utført 3 ganger for hver økt.
Andre navn:
  • NaCl (C)
Placebo komparator: NaCl (C)

En økt starter med en CPT (tid -15 minutter). Deretter 10 minutters hvile før forsøkspersonen får en sprøyte med NaCl intravenøst ​​(tid -5 minutter). Samtidig begynner forsøkspersonen å inhalere NaCl gjennom inhalatoren. Personen bør først ta 10 pust gjennom inhalatoren. Dette vil ta ca. 1-1,5 minutter. Forsøkspersonen tar deretter en pause, og inhalerer deretter resten av dosen før tid null.

Ved tidspunkt null vil en ny CPT bli utført. Etter 15 minutter vil siste CPT bli utført.

Forsøkspersonene vil gjennomgå CPT (cold pressor test) for å bestemme den smertestillende effekten av medikamentene. Hver test varer i opptil 90 sekunder og endepunkter er NRS-score hvert 10. sekund.
Legemiddel: NaCl (C)
Forsøkspersonene vil gjennomgå CPT (cold pressor test) for å bestemme den smertestillende effekten av medikamentene, i denne intervensjonen NaCl i.v. og NaCl inhalasjon vil bli brukt - placebo(13,14) CPT vil bli utført ved bruk av et temperaturkontrollert bad med sirkulerende 3°C vann (FP 45-HE Refrigerated/Heating Circulator, Julabo Labortechnic, 77960 Seelback, Tyskland). Forsøkspersonene senker høyre hånd til håndleddet med fingrene bortført i opptil 90 s. Endepunktene er NRS-score hver 10. s. Denne testen vil bli utført 3 ganger for hver økt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
NRS (numerisk vurderingsskala) skårer under den andre CPT, som starter 5 minutter etter legemiddeladministrering og varer i 90 sekunder. NRS er en skala fra 0 til 10 (0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 og 10). 0 = ingen smerte og 10 = verst tenkelig smerte.
Tidsramme: 90 sekunder
NRS (numeric rating scale) skårer under CPT (Cold Pressor test) 5 minutter etter medikamentadministrasjon. CPT varer i 90 sekunder. Endepunktene er NRS-score hver 10. andre under CPT.
90 sekunder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
NRS (numerisk vurderingsskala) skårer under den andre CPT, som starter 20 minutter etter legemiddeladministrering og varer i 90 sekunder. Dette er en skala fra 0 til 10 (0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 og 10). 0 = ingen smerte og 10 = verst tenkelig smerte.
Tidsramme: 90 sekunder
NRS skårer under CPT (Cold pressor test) 20 minutter etter medikamentadministrasjon (15 minutter etter siste CPT). CPT varer i 90 sekunder. Endepunktene er NRS-score hver 10. andre under CPT.
90 sekunder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Oslo University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Harald Lenz, Phd, Oslo University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

29. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

29. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-0910-3
  • 2018-003939-30 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metoksyfluran (M)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Togo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere