N-Acetylcystein-Schutz vor strahleninduzierten Zellschäden (CARAPACE)
18. August 2025 aktualisiert von: Claudio Tondo, Centro Cardiologico Monzino
Verfahren zur Ablation von Herzrhythmusstörungen mittels Röntgenbildgebung: N-Acetylcystein-Schutz vor strahleninduzierten Zellschäden (CARAPACE-Studie)
Katheterablationsverfahren (CAPs) sind die Erstlinienbehandlung für eine Vielzahl von Herzrhythmusstörungen.
CAPs erfordern eine Röntgenbildgebung; Folglich verursachen CAPs eine Exposition gegenüber ionisierender Strahlung (IR) für Patienten.
Die Exposition gegenüber IR, selbst bei niedrigen Dosen, erhöht das individuelle Risiko, an Krebs zu erkranken.
IR verursachen DNA-Schäden direkt und meistens indirekt durch die Bildung zellulärer freier Radikale.
Darüber hinaus resultiert eine unterschiedliche Reaktion auf IR aus vererbten Varianten in Genen, die an der Reparatur von DNA-Schäden beteiligt sind.
N-Acetylcystein (NAC) ist eine Aminosäure, die freie Radikale direkt neutralisieren und antioxidative Systeme stärken kann.
Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass die IR-Exposition bei Patienten, die sich einer CAP unterziehen, den oxidativen Stressstatus stört und die intravenöse Verabreichung von NAC vor dem Eingriff diese Anomalie verringern könnte.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
CARAPACE ist eine prospektive, randomisierte, einfach verblindete, monozentrische Studie mit parallelen Armen. Berechtigte Patienten, die sich einer CAP in der Abteilung für Arrhythmologie des Centro Cardiologico Monzino unterziehen, werden aufgenommen.
Die Hypothese, die unserer Studie zugrunde liegt, basierend auf veröffentlichter Literatur und unseren vorläufigen Daten, ist, dass die Verabreichung von Antioxidantien vor kardialen Eingriffen mit IR-Exposition schädliche Auswirkungen von IR auf menschliches Gewebe im Hinblick auf die Verringerung des systemischen oxidativen Stressstatus und parallel dazu verhindern könnte , von oxidativen DNA-Schäden.
Das in unserer Studie getestete Antioxidans ist NAC. NAC ist ein gut verträgliches und sicheres Medikament und seine antioxidativen Eigenschaften basieren auf drei Hauptmechanismen: 1) direkte antioxidative Wirkung, 2) Glutathion (GSH)-Vorläuferwirkung und 3) seine Aktivität beim Aufbrechen von thiolierten Proteinen.
Eine weitere zu testende Hypothese ist, ob Gene, die an der Reparatur von DNA-Schäden beteiligt sind, die große Variabilität der Strahlenempfindlichkeit der Patienten gegenüber IR-Exposition erklären könnten und ob diese Gene die schützenden/heilenden Wirkungen von NAC beeinflussen könnten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
181
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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MI
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Milano, MI, Italien, 20138
- Centro Cardiologico Monzino
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter des Patienten > 18 Jahre.
- Negativer hCG-Schwangerschaftstest (falls zutreffend).
- Indikation zur Durchführung einer durch Fluoroskopie (IR-Bildgebung) geführten CAP.
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine informierte Einwilligung zu geben und das Protokoll einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Jede Kontraindikation für CAP (z. B. Schwangerschaft und Stillzeit).
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Aufnahme in eine andere Studie, die die CARAPACE-Studie beeinträchtigen könnte.
- Verabreichung eines experimentellen Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats.
- Chronische Nierenerkrankung (Serumkreatinin >1,5 mg/dl).
- Akute/chronische entzündliche Erkrankung.
- Einnahme von Antioxidantien in den letzten 2 Wochen.
- Geschichte der Strahlentherapie oder Chemotherapie im letzten Jahr.
- Jeder dokumentierte Zustand, der den Patienten nach begründeter Einschätzung von PI zu einem schlechten Kandidaten für die Studie macht.
- Computertomographie und/oder Koronarangiographie innerhalb von 5 Tagen vor der Ausgangsanalyse.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Pharmakologische Behandlung
Die Patienten werden vor der Durchführung der CAP mit NAC behandelt.
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1 Stunde vor Durchführung der CAP werden 1200 mg NAC intravenös verabreicht.
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Kein Eingriff: Standard Prozedur
Patienten werden nicht mit NAC behandelt.
Es wird keine Placebobehandlung durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung der Veränderung des systemischen oxidativen Stresses (Verhältnis zwischen oxidierter GSH-Form (GSSG) und GSH, 8-Iso-ProstaglandinF2α (8-Iso-PGF2α) und 8-Hydroxy-2-Desoxyguanosin (8-OHdG)) und oxidativer Schädigung der genomischen DNA (Prozentsatz der in den Schwänzen vorhandenen DNA).
Zeitfenster: 48 Stunden
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Messung der Veränderung des systemischen oxidativen Stresses (GSSG/GSH, 8-iso-PGF2α und 8-OHdG) und des oxidativen Schadens der genomischen DNA (% DNA in den Schweifen des Comet-Assays) zwischen den beiden Gruppen (NAC versus kein NAC) bei die verschiedenen Zeitpunkte (T0 = vor CAP, T1 = 3 h nach CAP, T2 = 24 h nach CAP, T3 = 48 h nach CAP).
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48 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung der Veränderung des systemischen oxidativen Stresses (GSSG/GSH, 8-iso-PGF2α und 8-OHdG) und der oxidativen Schädigung der genomischen DNA (% DNA in den Schwänzen vorhanden) in Bezug auf die IR-Dosis (Fluoroskopiezeit (FT), Dosisflächenprodukt ( DAP) und effektive Dosis (ED)).
Zeitfenster: 48 Stunden
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Messung der Veränderung des systemischen oxidativen Stresses (GSSG/GSH, 8-iso-PGF2α und 8-OHdG) und der oxidativen Schädigung der genomischen DNA (% DNA in den Schwänzen vorhanden) in Bezug auf die IR-Dosis (FT, DAP und ED) zwischen den beiden Gruppen (NAC versus kein NAC).
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48 Stunden
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Messung der Veränderung des oxidativen Schadens an genomischer DNA (% DNA in den Schwänzen vorhanden) im Zusammenhang mit der IR-Dosis (FT, DAP und ED) und vererbten Varianten in Genen, die an der Reparatur von DNA-Schäden beteiligt sind.
Zeitfenster: 48 Stunden
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Messung der Veränderung des oxidativen Schadens an genomischer DNA (% DNA in den Schwänzen vorhanden) in Bezug auf die IR-Dosis (FT, DAP und ED) und vererbte Varianten in Genen, die an der Reparatur von DNA-Schäden zwischen den beiden Gruppen beteiligt sind (NAC versus kein NAC).
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48 Stunden
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Messung der Veränderung der Reaktion auf die NAC-Verabreichung im Zusammenhang mit vererbten Varianten in Genen, die an der Reparatur von DNA-Schäden beteiligt sind.
Zeitfenster: 48 Stunden
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48 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, Thomas L, Ferreira MA, Bender D, Maller J, Sklar P, de Bakker PI, Daly MJ, Sham PC. PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses. Am J Hum Genet. 2007 Sep;81(3):559-75. doi: 10.1086/519795. Epub 2007 Jul 25.
- Aldini G, Altomare A, Baron G, Vistoli G, Carini M, Borsani L, Sergio F. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic Res. 2018 Jul;52(7):751-762. doi: 10.1080/10715762.2018.1468564. Epub 2018 May 9.
- Turnu L, Porro B, Alfieri V, Di Minno A, Russo E, Barbieri S, Bonomi A, Dello Russo A, Tondo C, D'Alessandra Y, Cavalca V, Tremoli E, Colombo GI, Casella M. Does Fluoroscopy Induce DNA Oxidative Damage in Patients Undergoing Catheter Ablation? Antioxid Redox Signal. 2018 Apr 20;28(12):1137-1143. doi: 10.1089/ars.2017.7334. Epub 2017 Nov 27.
- Heidbuchel H, Wittkampf FH, Vano E, Ernst S, Schilling R, Picano E, Mont L, Jais P, de Bono J, Piorkowski C, Saad E, Femenia F. Practical ways to reduce radiation dose for patients and staff during device implantations and electrophysiological procedures. Europace. 2014 Jul;16(7):946-64. doi: 10.1093/europace/eut409. Epub 2014 May 2.
- Evans MD, Dizdaroglu M, Cooke MS. Oxidative DNA damage and disease: induction, repair and significance. Mutat Res. 2004 Sep;567(1):1-61. doi: 10.1016/j.mrrev.2003.11.001.
- Andreassi MG, Foffa I, Manfredi S, Botto N, Cioppa A, Picano E. Genetic polymorphisms in XRCC1, OGG1, APE1 and XRCC3 DNA repair genes, ionizing radiation exposure and chromosomal DNA damage in interventional cardiologists. Mutat Res. 2009 Jun 18;666(1-2):57-63. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2009.04.003. Epub 2009 Apr 22.
- Huang A, Glick SA. Genetic susceptibility to cutaneous radiation injury. Arch Dermatol Res. 2017 Jan;309(1):1-10. doi: 10.1007/s00403-016-1702-3. Epub 2016 Nov 22.
- Cervelli T, Panetta D, Navarra T, Gadhiri S, Salvadori P, Galli A, Caramella D, Basta G, Picano E, Del Turco S. A New Natural Antioxidant Mixture Protects against Oxidative and DNA Damage in Endothelial Cell Exposed to Low-Dose Irradiation. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:9085947. doi: 10.1155/2017/9085947. Epub 2017 Aug 9.
- Mu H, Sun J, Li L, Yin J, Hu N, Zhao W, Ding D, Yi L. Ionizing radiation exposure: hazards, prevention, and biomarker screening. Environ Sci Pollut Res Int. 2018 Jun;25(16):15294-15306. doi: 10.1007/s11356-018-2097-9. Epub 2018 Apr 29.
- Squellerio I, Caruso D, Porro B, Veglia F, Tremoli E, Cavalca V. Direct glutathione quantification in human blood by LC-MS/MS: comparison with HPLC with electrochemical detection. J Pharm Biomed Anal. 2012 Dec;71:111-8. doi: 10.1016/j.jpba.2012.08.013. Epub 2012 Aug 23.
- Turnu L, Di Minno A, Porro B, Squellerio I, Bonomi A, Manega CM, Werba JP, Parolari A, Tremoli E, Cavalca V. Assessing Free-Radical-Mediated DNA Damage during Cardiac Surgery: 8-Oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine as a Putative Biomarker. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:9715898. doi: 10.1155/2017/9715898. Epub 2017 Jun 4.
- Cavalca V, Minardi F, Scurati S, Guidugli F, Squellerio I, Veglia F, Dainese L, Guarino A, Tremoli E, Caruso D. Simultaneous quantification of 8-iso-prostaglandin-F(2alpha) and 11-dehydro thromboxane B(2) in human urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Anal Biochem. 2010 Feb 15;397(2):168-74. doi: 10.1016/j.ab.2009.10.014. Epub 2009 Oct 13.
- Amadio P, Colombo GI, Tarantino E, Gianellini S, Ieraci A, Brioschi M, Banfi C, Werba JP, Parolari A, Lee FS, Tremoli E, Barbieri SS. BDNFVal66met polymorphism: a potential bridge between depression and thrombosis. Eur Heart J. 2017 May 7;38(18):1426-1435. doi: 10.1093/eurheartj/ehv655.
- Casella M, Dello Russo A, Russo E, Catto V, Pizzamiglio F, Zucchetti M, Majocchi B, Riva S, Vettor G, Dessanai MA, Fassini G, Moltrasio M, Tundo F, Vignati C, Conti S, Bonomi A, Carbucicchio C, Di Biase L, Natale A, Tondo C. X-Ray Exposure in Cardiac Electrophysiology: A Retrospective Analysis in 8150 Patients Over 7 Years of Activity in a Modern, Large-Volume Laboratory. J Am Heart Assoc. 2018 May 22;7(11):e008233. doi: 10.1161/JAHA.117.008233.
- Catto V, Stronati G, Porro B, Fiorelli S, Ricci V, Vavassori C, Russo E, Guerra F, Gasperetti A, Ribatti V, Sicuso R, Dello Russo A, Veglia F, Tondo C, Cavalca V, Colombo GI, Tremoli E, Casella M. Cardiac arrhythmia catheter ablation procedures guided by x-ray imaging: N-acetylcysteine protection against radiation-induced cellular damage (CARAPACE study): study design. J Interv Card Electrophysiol. 2021 Sep;61(3):577-582. doi: 10.1007/s10840-020-00853-4. Epub 2020 Aug 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
2. September 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
2. Dezember 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
2. Dezember 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Oktober 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. November 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
7. November 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. August 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. August 2025
Zuletzt verifiziert
1. August 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Herzkrankheiten
- Arrhythmien, Herz
- Antiinfektiva
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antivirale Wirkstoffe
- Antioxidantien
- Schutzmittel
- Expektorantien
- Wirkstoffe für das Atmungssystem
- Freie Radikalfänger
- Gegenmittel
- Acetylcystein
- N-Monoacetylcystin
Andere Studien-ID-Nummern
- CCM1006
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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