N-acetilcisteína Protección contra el daño celular inducido por radiación (CARAPACE)
1 de agosto de 2023 actualizado por: Claudio Tondo, Centro Cardiologico Monzino
Procedimientos de ablación con catéter para arritmias cardíacas guiados por imágenes de rayos X: protección de N-acetilcisteína contra el daño celular inducido por radiación (estudio CARAPACE)
Los procedimientos de ablación con catéter (CAP) son el tratamiento de primera línea para una gran variedad de arritmias cardíacas.
Los CAP requieren imágenes de rayos X; en consecuencia, los CAP provocan la exposición de los pacientes a la radiación ionizante (IR).
La exposición a IR, incluso en dosis bajas, aumenta el riesgo individual de desarrollar cáncer.
Los IR causan daños en el ADN directamente y, en su mayoría, indirectamente por la formación de radicales libres celulares.
Además, la respuesta diferente a IR resulta de variantes heredadas en genes involucrados en la reparación de daños en el ADN.
La N-acetilcisteína (NAC) es un aminoácido que puede neutralizar directamente los radicales libres y aumentar los sistemas antioxidantes.
Nuestros datos preliminares sugieren que la exposición a IR en pacientes sometidos a NAC altera el estado de estrés oxidativo y la administración intravenosa de NAC antes del procedimiento podría disminuir dicha anomalía.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
CARAPACE es un estudio prospectivo, aleatorizado, simple ciego, monocéntrico de brazos paralelos. Se inscribirán los pacientes elegibles sometidos a NAC en la Unidad de Arritmología del Centro Cardiológico Monzino.
La hipótesis que impulsa nuestro estudio, basada en la literatura publicada y nuestros datos preliminares, es que la administración de agentes antioxidantes, antes de los procedimientos cardíacos que involucran la exposición a IR, podría prevenir los efectos nocivos de los IR en los tejidos humanos en términos de reducción del estado de estrés oxidativo sistémico y, en paralelo, , del daño oxidativo del ADN.
El agente antioxidante probado en nuestro estudio es NAC. NAC es un medicamento bien tolerado y seguro y sus propiedades antioxidantes se basan en tres mecanismos principales: 1) efecto antioxidante directo, 2) acción precursora del glutatión (GSH) y 3) su actividad en la ruptura de proteínas tioladas.
Otra hipótesis a probar es si los genes involucrados en la reparación del daño en el ADN podrían explicar la gran variabilidad en la radiosensibilidad del paciente a la exposición IR y si estos genes podrían afectar los efectos protectores/curativos de la NAC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
550
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Claudio Tondo
- Número de teléfono: 2480 +39025800
- Correo electrónico: claudio.tondo@ccfm.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Valentina Catto
- Número de teléfono: 2856 +39025800
- Correo electrónico: valentina.catto@ccfm.it
Ubicaciones de estudio
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20138
- Reclutamiento
- Centro Cardiologico Monzino
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad del paciente > 18 años.
- Prueba de embarazo hCG negativa (si procede).
- Indicación para realizar NAC guiada por fluoroscopia (imágenes IR).
- Capacidad y disposición para dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Cualquier contraindicación a la PAC (como embarazo y lactancia).
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Inscripción en otro estudio que pueda interferir con el estudio CARAPACE.
- Administración de un fármaco experimental dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco en investigación.
- Enfermedad renal crónica (creatinina sérica > 1,5 mg/dl).
- Enfermedad inflamatoria aguda/crónica.
- Ingesta de fármacos antioxidantes durante las 2 semanas anteriores.
- Antecedentes de radioterapia o quimioterapia en el último año.
- Cualquier condición documentada que, a juicio motivado de PI, haga que el paciente sea un mal candidato para el estudio.
- Tomografía computarizada y/o angiografía coronaria dentro de los 5 días anteriores al análisis de referencia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento farmacológico
Los pacientes son tratados con NAC antes de realizar la CAP.
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Se administran 1200 mg de NAC por vía intravenosa 1 hora antes de realizar la CAP.
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Sin intervención: Procedimiento estándar
Los pacientes no son tratados con NAC.
No se realiza tratamiento con placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición del cambio en el estrés oxidativo sistémico (relación entre la forma oxidada de GSH (GSSG) y GSH, 8-iso-prostaglandina F2α (8-iso-PGF2α) y 8-hidroxi-2-desoxiguanosina (8-OHdG)) y daño oxidativo del ADN genómico (porcentaje de ADN presente en las colas).
Periodo de tiempo: 48 horas
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Medición del cambio en el estrés oxidativo sistémico (GSSG/GSH, 8-iso-PGF2α y 8-OHdG) y daño oxidativo del ADN genómico (% de ADN presente en las colas del ensayo del cometa) entre los dos grupos (NAC versus no NAC) en los diferentes puntos de tiempo (T0 = antes de CAP, T1 = 3 h después de CAP, T2 = 24 h después de CAP, T3 = 48 h después de CAP).
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48 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición del cambio en el estrés oxidativo sistémico (GSSG/GSH, 8-iso-PGF2α y 8-OHdG) y daño oxidativo del ADN genómico (% de ADN presente en las colas) relacionado con la dosis de IR (tiempo de fluoroscopia (FT), producto de área de dosis ( DAP) y dosis efectiva (DE)).
Periodo de tiempo: 48 horas
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Medición del cambio en el estrés oxidativo sistémico (GSSG/GSH, 8-iso-PGF2α y 8-OHdG) y daño oxidativo del ADN genómico (% de ADN presente en las colas) relacionado con la dosis de IR (FT, DAP y ED) entre los dos grupos (NAC versus ningún NAC).
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48 horas
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Medición del cambio en el daño oxidativo del ADN genómico (% de ADN presente en las colas) relacionado con la dosis de IR (FT, DAP y ED) y variantes heredadas en genes implicados en la reparación del daño del ADN.
Periodo de tiempo: 48 horas
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Medición del cambio en el daño oxidativo del ADN genómico (% de ADN presente en las colas) relacionado con la dosis de IR (FT, DAP y ED) y variantes heredadas en genes involucrados en la reparación del daño del ADN entre los dos grupos (NAC versus no NAC).
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48 horas
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Medición del cambio en la respuesta a la administración de NAC relacionado con variantes heredadas en genes implicados en la reparación de daños en el ADN.
Periodo de tiempo: 48 horas
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, Thomas L, Ferreira MA, Bender D, Maller J, Sklar P, de Bakker PI, Daly MJ, Sham PC. PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses. Am J Hum Genet. 2007 Sep;81(3):559-75. doi: 10.1086/519795. Epub 2007 Jul 25.
- Aldini G, Altomare A, Baron G, Vistoli G, Carini M, Borsani L, Sergio F. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic Res. 2018 Jul;52(7):751-762. doi: 10.1080/10715762.2018.1468564. Epub 2018 May 9.
- Turnu L, Porro B, Alfieri V, Di Minno A, Russo E, Barbieri S, Bonomi A, Dello Russo A, Tondo C, D'Alessandra Y, Cavalca V, Tremoli E, Colombo GI, Casella M. Does Fluoroscopy Induce DNA Oxidative Damage in Patients Undergoing Catheter Ablation? Antioxid Redox Signal. 2018 Apr 20;28(12):1137-1143. doi: 10.1089/ars.2017.7334. Epub 2017 Nov 27.
- Heidbuchel H, Wittkampf FH, Vano E, Ernst S, Schilling R, Picano E, Mont L, Jais P, de Bono J, Piorkowski C, Saad E, Femenia F. Practical ways to reduce radiation dose for patients and staff during device implantations and electrophysiological procedures. Europace. 2014 Jul;16(7):946-64. doi: 10.1093/europace/eut409. Epub 2014 May 2.
- Evans MD, Dizdaroglu M, Cooke MS. Oxidative DNA damage and disease: induction, repair and significance. Mutat Res. 2004 Sep;567(1):1-61. doi: 10.1016/j.mrrev.2003.11.001.
- Andreassi MG, Foffa I, Manfredi S, Botto N, Cioppa A, Picano E. Genetic polymorphisms in XRCC1, OGG1, APE1 and XRCC3 DNA repair genes, ionizing radiation exposure and chromosomal DNA damage in interventional cardiologists. Mutat Res. 2009 Jun 18;666(1-2):57-63. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2009.04.003. Epub 2009 Apr 22.
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- Cervelli T, Panetta D, Navarra T, Gadhiri S, Salvadori P, Galli A, Caramella D, Basta G, Picano E, Del Turco S. A New Natural Antioxidant Mixture Protects against Oxidative and DNA Damage in Endothelial Cell Exposed to Low-Dose Irradiation. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:9085947. doi: 10.1155/2017/9085947. Epub 2017 Aug 9.
- Mu H, Sun J, Li L, Yin J, Hu N, Zhao W, Ding D, Yi L. Ionizing radiation exposure: hazards, prevention, and biomarker screening. Environ Sci Pollut Res Int. 2018 Jun;25(16):15294-15306. doi: 10.1007/s11356-018-2097-9. Epub 2018 Apr 29.
- Squellerio I, Caruso D, Porro B, Veglia F, Tremoli E, Cavalca V. Direct glutathione quantification in human blood by LC-MS/MS: comparison with HPLC with electrochemical detection. J Pharm Biomed Anal. 2012 Dec;71:111-8. doi: 10.1016/j.jpba.2012.08.013. Epub 2012 Aug 23.
- Turnu L, Di Minno A, Porro B, Squellerio I, Bonomi A, Manega CM, Werba JP, Parolari A, Tremoli E, Cavalca V. Assessing Free-Radical-Mediated DNA Damage during Cardiac Surgery: 8-Oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine as a Putative Biomarker. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:9715898. doi: 10.1155/2017/9715898. Epub 2017 Jun 4.
- Cavalca V, Minardi F, Scurati S, Guidugli F, Squellerio I, Veglia F, Dainese L, Guarino A, Tremoli E, Caruso D. Simultaneous quantification of 8-iso-prostaglandin-F(2alpha) and 11-dehydro thromboxane B(2) in human urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Anal Biochem. 2010 Feb 15;397(2):168-74. doi: 10.1016/j.ab.2009.10.014. Epub 2009 Oct 13.
- Amadio P, Colombo GI, Tarantino E, Gianellini S, Ieraci A, Brioschi M, Banfi C, Werba JP, Parolari A, Lee FS, Tremoli E, Barbieri SS. BDNFVal66met polymorphism: a potential bridge between depression and thrombosis. Eur Heart J. 2017 May 7;38(18):1426-1435. doi: 10.1093/eurheartj/ehv655.
- Casella M, Dello Russo A, Russo E, Catto V, Pizzamiglio F, Zucchetti M, Majocchi B, Riva S, Vettor G, Dessanai MA, Fassini G, Moltrasio M, Tundo F, Vignati C, Conti S, Bonomi A, Carbucicchio C, Di Biase L, Natale A, Tondo C. X-Ray Exposure in Cardiac Electrophysiology: A Retrospective Analysis in 8150 Patients Over 7 Years of Activity in a Modern, Large-Volume Laboratory. J Am Heart Assoc. 2018 May 22;7(11):e008233. doi: 10.1161/JAHA.117.008233.
- Catto V, Stronati G, Porro B, Fiorelli S, Ricci V, Vavassori C, Russo E, Guerra F, Gasperetti A, Ribatti V, Sicuso R, Dello Russo A, Veglia F, Tondo C, Cavalca V, Colombo GI, Tremoli E, Casella M. Cardiac arrhythmia catheter ablation procedures guided by x-ray imaging: N-acetylcysteine protection against radiation-induced cellular damage (CARAPACE study): study design. J Interv Card Electrophysiol. 2021 Sep;61(3):577-582. doi: 10.1007/s10840-020-00853-4. Epub 2020 Aug 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
7 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Arritmias Cardiacas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- CCM1006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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