Bewertung von Alisporivir zur Behandlung von Krankenhauspatienten mit Infektionen aufgrund von SARS-CoV-2 (COVID-19) (CYCLOVID)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 80 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Sie werden während des Screeningzeitraums ins Krankenhaus eingeliefert, wobei die Dauer des Krankenhausaufenthalts vor der Randomisierung ≤ 48 Stunden beträgt.
3. Eine COVID-19-Diagnose basierend auf dem Beginn der Symptome und einem positiven SARS-CoV-2-RT-PCR-Test aus einem Nasen-Rachen-Abstrich haben.
4. Viruslast ≤ 30 Ct

5. Mindestens eine (1) der folgenden Eigenschaften haben:

   1. Röntgenologische Lungeninfiltrate (CT-Scan), UND/ODER
   2. Klinische Beurteilung (Nachweis von Rasseln/Knistern bei der Untersuchung) UND SpO2 ≤94 % bei Raumluft UND/ODER
   3. Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff.
6. Wenn Sie weiblich sind, im gebärfähigen Alter oder im gebärfähigen Alter, bereit sein, sich entweder zu sexueller Abstinenz oder zur Anwendung von mindestens 2 medizinisch anerkannten, wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung vom Screening bis 2 Monate nach der letzten Alisporivir-Dosis zu verpflichten.
7. Bei Männern die Bereitschaft, auf Samenspenden zu verzichten und bei Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin, die schwanger werden könnte, die Bereitschaft, ein Kondom zu verwenden, zusätzlich zu einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung durch die Partnerin 4 Monate nach der letzten Alisporivir-Dosis.
8. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
9. Bereit, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan einzuhalten.
10. Hat eine Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit ARDS oder Patienten, die beim Screening oder bei der Randomisierung eine mechanische Beatmung benötigen.
2. Nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Patient die folgenden 7 Tage nach der Randomisierung aufgrund einer schnell fortschreitenden oder unheilbaren Krankheit mit einem hohen Mortalitätsrisiko jeglicher Ursache, einschließlich akutem Leberversagen, Atemversagen oder schwerem septischem Schock, überlebt.
3. Patienten, die bewusstlos sind oder vom Prüfarzt als nicht einwilligungsfähig angesehen werden.
4. Andere schwere Komorbidität mit einer Lebenserwartung von ≤ 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes.
5. Kritisch kranke Patienten mit einem APACHE II-Score ≥ 30.
6. Gleichzeitige schwere bakterielle Infektion, einschließlich Blutbahninfektionen, Endokarditis, Osteomyelitis, retroperitonealer Abszess, septischer Arthritis oder Meningitis, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung diagnostiziert wurde (eine bakterielle Lungeninfektion, die COVID-19 verkomplizieren kann, ist kein Ausschlusskriterium).

7. Jedes der folgenden Anzeichen einer schweren Sepsis:

   1. Schock oder schwere Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck ≤ 90 mm Hg oder ein Abfall von ≥ 40 mm Hg gegenüber dem während des Screenings erhaltenen Wert, der nicht auf eine Flüssigkeitsprovokation anspricht.
   2. Hypothermie (Kerntemperatur ≤ 35,6 °C).
   3. Disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC), nachgewiesen durch PT, PTT 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Thrombozyten ≤ 50 % der Untergrenze des Normalwerts (LLN).
8. Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte, einschließlich aller Patienten, die derzeit eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, unabhängig von der CD4+-Zellzahl.
9. Vorhandensein einer Immunschwäche oder eines immungeschwächten Zustands, einschließlich Neutropenie, hämatologischer Malignität, Vorgeschichte einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation, Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation, Erhalt einer immunsuppressiven Therapie und Langzeitanwendung von systemischen Kortikosteroiden.
10. Schwere Leberfunktionsstörung beim Screening, nachgewiesen durch Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN oder Gesamtbilirubin ≥ 2 × ULN (außer bei bekanntem Gilbert-Syndrom) oder klinische Anzeichen einer Zirrhose oder im Endstadium Lebererkrankungen (z. B. Aszites, hepatische Enzephalopathie).
11. Akute Hepatitis, Zirrhose (beliebige Child-Pugh-Klasse), akutes Leberversagen oder akute Dekompensation eines chronischen Leberversagens.
12. Alkalische Phosphatase ≥3,0 × ULN. Patienten mit Werten ≥3,0 × ULN und ≤5,0 × ULN sind förderfähig, wenn dieser Wert nachweislich akut ist und in direktem Zusammenhang mit dem behandelten Infektionsprozess steht.
13. Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min) oder Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD), die Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert, gemäß Cockcroft-Gault.
14. Unkontrollierter Bluthochdruck.
15. Unkontrollierte Schilddrüsenfunktion.
16. Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Clostridium-difficile-Infektion.
17. Epilepsie in der Vorgeschichte oder bekannte Anfallsleiden (ausgenommen Fieberkrämpfe in der Kindheit).
18. Akute Komorbidität innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss wie Myokardinfarkt.
19. Eine Frau, die schwanger ist oder stillt.
20. Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Alisporivir, einen der nicht aktiven Bestandteile oder eines der SOC-Medikamente.
21. Erhalt von Prüfmedikamenten in den 3 Monaten vor dem Screening.
22. Voraussichtliche Verlegung in ein anderes Krankenhaus, das kein Studienzentrum ist, während der ersten 4 Tage der Behandlung.
23. Patienten, die in den 14 Tagen vor der Randomisierung zuvor mit Virostatika, Immunmodulatoren (mAbs in den 3 Monaten vor dem Screening) und anderen in dieser Studie verbotenen Arzneimitteln behandelt wurden.

24. Fortlaufende oder kürzliche Anwendung anderer Medikamente (einschließlich rezeptfreier Medikamente und pflanzlicher Produkte) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Medikaments (je nachdem, was länger ist), die als Inhibitoren/Induktoren von Cytochrom P450 3A oder P bekannt sind -Glycoprotein (P-gp) oder Inhibitoren von Organic Anion Transporting Polypeptids (OATPs), Multiresistenzprotein 2 (MRP2) oder Gallensalz-Exportpumpe (BSEP).

    Bekannte Notwendigkeit einer gleichzeitigen Behandlung mit den folgenden Arzneimitteln während der Behandlung mit Alisporivir und 14 Tage nach Behandlungsende:

    1. Bekannte Inhibitoren/Induktoren von Cytochrom P450 3A oder P-gp oder Inhibitoren von OATPs, MRP2 oder BSEP;
    2. Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite, die bekanntermaßen empfindliche Substrate von Cytochrom P450 3A oder Substrate von P-gp, OATPs, MRP2 oder BSEP sind.
25. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen würde.
26. Patienten mit Pankreaserkrankung in der Vorgeschichte.
27. Patienten unter Rechtsschutz.
28. Gefangene.
29. Patienten, die an einer anderen Interventionsstudie teilnehmen.