Az Alisporivir értékelése a SARS-CoV-2 (COVID-19) által okozott fertőzésben szenvedő kórházi betegek kezelésére (CYCLOVID)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfiak és nők ≥18 évesek és ≤80 évesek a szűrés időpontjában.
2. A szűrési időszak alatt kórházba kerülnek, a randomizáció előtti kórházi kezelés időtartama ≤48 óra.
3. A COVID-19 diagnózisa a tünetek megjelenése és a pozitív SARS-CoV-2 RT-PCR teszt alapján orrgarat-tamponnal történik.
4. Vírusterhelés ≤ 30 Ct

5. Az alábbiak közül legalább egy (1) rendelkezzen:

   1. Radiográfiai tüdőinfiltrátumok (CT-vizsgálat), ÉS/VAGY
   2. Klinikai értékelés (repedés/repedés bizonyítéka a vizsgálaton) ÉS SpO2 ≤94% szobalevegőn, ÉS/VAGY
   3. Kiegészítő oxigénszükséglet.
6. Ha nő, nem fogamzóképes korú vagy fogamzóképes korú, hajlandó elkötelezni magát a szexuális absztinencia mellett, vagy legalább 2, orvosilag elfogadott, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a szűréstől az utolsó alisporivir adag beadását követő 2 hónapig.
7. Ha férfi, hajlandó tartózkodni a sperma adományozásától, és ha olyan női partnerrel folytat szexuális kapcsolatot, aki teherbe eshet, akkor hajlandó az óvszer használatára amellett, hogy a női partner egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz a szűréstől egészen a 4 hónappal az utolsó alisporivir adag után.
8. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
9. Hajlandó betartani az összes vizsgálati értékelést és betartani a protokoll ütemtervét.
10. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozik.

Kizárási kritériumok:

1. ARDS-ben szenvedő, vagy gépi lélegeztetésre szoruló betegek a szűrés vagy a randomizáció során.
2. A vizsgáló véleménye szerint a beteg valószínűleg nem fogja túlélni a randomizációt követő 7 napot egy gyorsan progresszív vagy terminális betegség miatt, amely bármilyen ok miatti halálozási kockázattal jár, beleértve az akut májelégtelenséget, légzési elégtelenséget vagy súlyos szeptikus sokkot.
3. Eszméletlen, vagy a vizsgáló szerint beleegyezésre képtelen betegek.
4. Egyéb súlyos társbetegség, a várható élettartam ≤3 hónap a vizsgáló értékelése szerint.
5. Kritikus állapotú betegek, akiknél az APACHE II pontszám ≥30.
6. Egyidejű súlyos bakteriális fertőzés, beleértve a véráramfertőzéseket, endocarditist, osteomyelitist, retroperitoneális tályogot, szeptikus ízületi gyulladást vagy agyhártyagyulladást, amelyet a randomizációt megelőző 7 napon belül diagnosztizáltak (a COVID-19-et komplikáló bakteriális tüdőfertőzés nem kizáró feltétel).

7. A súlyos szepszis alábbi jelei közül bármelyik:

   1. Shock vagy mély hipotenzió, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szisztolés vérnyomás ≤90 Hgmm vagy a szűrés során kapott értékhez képest ≥40 Hgmm-es csökkenés, amely nem reagál a folyadékterhelésre.
   2. Hipotermia (maghőmérséklet ≤ 35,6°C).
   3. Disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC), amelyet PT, PTT 2 × a normál felső határa (ULN) igazol, vagy a vérlemezkék száma ≤ a normál alsó határának (LLN) 50%-a.
8. A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív tesztje a kórelőzményben, beleértve az összes jelenleg nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesülő beteget, függetlenül a CD4+ sejtszámtól.
9. Immunhiány vagy immunhiányos állapot jelenléte, beleértve a neutropéniát, rosszindulatú hematológiai megbetegedéseket, a kórtörténetben szereplő vérképző őssejt-transzplantációt, szilárd szervátültetést, immunszuppresszív kezelést és szisztémás kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazását.
10. Súlyos májkárosodás a szűréskor, amit alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥3 × ULN vagy összbilirubin ≥2 × ULN igazol (kivéve ismert Gilbert-szindróma esetén), vagy cirrhosis vagy végstádiumú klinikai tünetek májbetegségek (például ascites, hepatikus encephalopathia).
11. Akut hepatitis, cirrhosis (bármely Child-Pugh osztály), akut májelégtelenség vagy krónikus májelégtelenség akut dekompenzációja.
12. Alkáli foszfatáz ≥3,0 × ULN. A ≥3,0 × ULN és ≤5,0 × ULN értékkel rendelkező betegek jogosultak, ha ez az érték dokumentáltan akut, és közvetlenül kapcsolódik a kezelt fertőző folyamathoz.
13. Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance ≤30 ml/perc) vagy végstádiumú vesebetegség (ESRD), amely hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel Cockcroft-Gault szerint.
14. Nem kontrollált magas vérnyomás.
15. A pajzsmirigy ellenőrizetlen működése.
16. Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett Clostridium difficile fertőzés.
17. Az anamnézisben szereplő epilepszia vagy ismert görcsrohamok (kivéve a gyermekkori lázas rohamokat).
18. Akut társbetegség a felvételt megelőző 7 napon belül, például szívinfarktus.
19. Terhes vagy szoptató nő.
20. Dokumentált túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia az alisporivirrel, a nem aktív összetevők egyikével vagy az SOC-gyógyszerekkel szemben.
21. Bármilyen vizsgálati gyógyszer átvétele a szűrést megelőző 3 hónapban.
22. Várható áthelyezés egy másik kórházba, amely nem vizsgálati helyszín a kezelés első 4 napjában.
23. Korábban vírusellenes szerekkel, immunmodulátorokkal (mAb-kkel a szűrést megelőző 3 hónapban) és más, ebben a vizsgálatban tiltott gyógyszerekkel kezelt betegek a randomizációt megelőző 14 napban.

24. Bármilyen más olyan gyógyszer folyamatos vagy közelmúltbeli használata (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket és növényi termékeket is) a randomizációt megelőző 14 napon belül vagy az adott gyógyszer 5 gyógyszer-felezési idején belül (amelyik hosszabb), amelyek a citokróm P450 3A vagy P ismert inhibitorai/induktorai -glikoprotein (P-gp), vagy szerves anion szállító polipeptidek (OATP-k), multirezisztencia protein 2 (MRP2) vagy epesó export pumpa (BSEP) inhibitorai.

    A következő gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés ismert igénye az alisporivir-kezelés alatt és 14 nappal a kezelés befejezése után:

    1. A citokróm P450 3A vagy P-gp ismert inhibitorai/induktorai, vagy az OATP-k, MRP2 vagy BSEP inhibitorai;
    2. Szűk terápiás indexű gyógyszerek, amelyek a citokróm P450 3A ismert érzékeny szubsztrátjai, vagy a P-gp, OATP, MRP2 vagy BSEP szubsztrátjai.
25. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget erre a vizsgálatra.
26. Betegek, akiknek kórtörténetében hasnyálmirigy-betegség szerepel.
27. Jogi védelem alatt álló betegek.
28. Foglyok.
29. Más intervenciós vizsgálatban részt vevő betegek.