Studie zu TIL zur Behandlung von r/r gastrointestinalen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 Jahre bis 75 Jahre;
2. Histologisch diagnostiziert als primärer/rezidivierter/metastasierter Magen-Darm-Tumor;
3. Voraussichtliche Lebensdauer mehr als 3 Monate;
4. Karnofsky≥60 % oder ECOG-Score 0-2;
5. Testsubjekte haben Standardbehandlungsschemata nicht bestanden oder es sind keine Standardbehandlungsschemata verfügbar.
6. Testsubjekte müssen Tumorregionen haben, die für eine Biopsie oder Resektion in Frage kommen, oder bösartige Körperflüssigkeiten, in denen TILs isoliert werden können;
7. Mindestens 1 auswertbare Tumorläsion;

8. Hämatologie und Chemie (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung):

   • Absolute Anzahl weißer Blutkörperchen≥2,5×10^9/L;
   • Absolute Anzahl von Neutropilen ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l;
   • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,7 x 109/l;
   • Thrombozytenzahl≥100×10^9；
   • Hämoglobin≥90 g/l;
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN (sofern innerhalb der letzten 3 Tage keine Antikoagulanzientherapie erhalten wurde);
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN (sofern innerhalb der letzten 3 Tage keine Antikoagulanzientherapie erhalten wurde);
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (oder ≤ 132,6 μmol/l) oder Clearance-Rate ≥ 50 ml/min;
   • Serum-ALT/AST ≤ 3 × ULN (Personen mit Lebermetastasen ≤ 3 × ULN);
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
9. keine absoluten oder relativen Kontraindikationen für Operation oder Biopsie;
10. Testpersonen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung zugelassene hochwirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren und dies innerhalb von 1 Jahr nach Abschluss der Lymphodepletion fortzusetzen;
11. Alle Therapien, die auf bösartige Tumore abzielen, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie und Biologika, müssen 28 Tage vor dem Erhalt von TILs eingestellt werden;
12. In der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen;
13. In der Lage sein, sich an den Besuchsplan für die Nachsorge und andere Anforderungen in der Vereinbarung zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Glucocorticoid-Behandlung und eine tägliche Prednison-Dosis von mehr als 15 mg (oder äquivalente Hormondosen) oder Outoimmunerkrankungen benötigen, die eine immunmodulatorische Behandlung erfordern;
2. Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) kleiner als 2 l, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (kalibriert) kleiner als 40 %;
3. Signifikante kardiovaskuläre Anomalien gemäß einer der folgenden Definitionen: dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA), klinisch signifikant niedriger Blutdruck, unkontrollierbare symptomatische Koronararterienerkrankungen oder Ejektionsfraktion von weniger als 35 %; Schwere Herzrhythmus- und Überleitungsanomalien, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, atrioventrikuläre Überleitungsblockade zweiten dritten Grades usw.
4. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Anti-HIV-Antikörper-positiv, aktive HBV- oder HCV-Infektion (HBsAg-positiv und/oder Anti-HCV-positiv), Syphilis-Infektion oder Treponema-pallidum-Antikörper-positiv;
5. Schwere körperliche oder geistige Erkrankungen;
6. Haben Sie eine systemische aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder haben Sie positive Blutkulturen (oder bildgebende Hinweise auf eine Infektion);
7. innerhalb eines Monats behandelt wurden oder jetzt mit anderen Arzneimitteln oder einer anderen biologischen Therapie, Chemo- oder Strahlentherapie behandelt werden;
8. Vorgeschichte einer Allergie gegen eine chemische Verbindung, die aus chemischen und biologischen Substanzen besteht, die einer Zelltherapie ähneln;
9. Nach Erhalt einer Immuntherapie und Entwicklung eines irAE-Levels von mehr als Level 3;
10. Frühere Anti-Tumor-Behandlung AE kehrte nicht zu CTCAE5.0-Version Grad 1 oder darunter zurück (Toxizität wurde vom Prüfarzt als nicht sicherheitsrelevant angesehen, wie z. B. Alopezie ausgeschlossen);
11. Frauen in Schwangerschaft oder Stillzeit;
12. Vorgeschichte von Organtransplantationen, allogener Stammzelltransplantation und Nierenersatztherapie;
13. Forscher, die der Ansicht sind, dass die Testperson eine Vorgeschichte mit anderen schweren systemischen Erkrankungen oder andere Gründe hat, die für die klinische Studie ungeeignet sind.