Estudo sobre TIL para o Tratamento de Tumores Gastrointestinais r/r

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 anos a 75 anos;
2. Diagnosticados histologicamente como tumores gastrointestinais primários/recidivantes/metástases;
3. Expectativa de vida superior a 3 meses;
4. Karnofsky≥60% ou pontuação ECOG 0-2;
5. Os indivíduos do teste falharam nos regimes de tratamento padrão ou não há regimes de tratamento padrão disponíveis.
6. Os sujeitos do teste devem ter regiões tumorais elegíveis para biópsia ou ressecção, ou fluido corporal maligno onde os TILs possam ser isolados;
7. Pelo menos 1 lesão tumoral avaliável;

8. Hematologia e Química (dentro de 7 dias antes da inscrição):

   • Contagem absoluta de leucócitos≥2,5×10^9/L;
   • Contagem absoluta de neutrófilos≥1,5×10^9/L;
   • Contagem absoluta de linfócitos ≥0,7×109/L;
   • Contagem de plaquetas≥100×10^9;
   • hemoglobina≥90 g/L;
   • Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5xLSN (a menos que tenha recebido terapia anticoagulante nos 3 dias anteriores);
   • Índice normalizado internacional (INR) ≤1,5xLSN (a menos que tenha recebido terapia anticoagulante nos 3 dias anteriores);
   • Creatinina sérica ≤1,5mg/dL (ou ≤132,6μmol/L), ou taxa de depuração≥50mL/min;
   • ALT/AST sérica ≤3×ULN (indivíduos com metástase hepática ≤3×ULN);
   • Totol bilirrubina≤1,5×LSN;
9. sem contra-indicações absolutas ou relativas à operação ou biópsia;
10. As cobaias com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos contraceptivos altamente eficazes aprovados no momento do consentimento informado e continuar dentro de 1 ano após a conclusão da linfodepleção;
11. Quaisquer terapias direcionadas a tumores malignos, incluindo radioterapia, quimioterapia e produtos biológicos, devem ser interrompidas 28 dias antes da obtenção de TILs;
12. Ser capaz de compreender e assinar o documento de consentimento informado;
13. Ser capaz de cumprir o plano de visita de acompanhamento e outros requisitos do acordo.

Critério de exclusão:

1. Necessitam de tratamento com glicocorticoide, e dose diária de Prednisona maior que 15mg (ou doses equivalentes de hormônios) ou doenças autoimunes que necessitem de tratamento imunomodulador;
2. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) menor que 2L, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (calibrado) menor que 40%;
3. Anomalias cardiovasculares significativas de acordo com qualquer uma das seguintes definições: insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA), pressão arterial baixa clinicamente significativa, doença arterial coronariana sintomática incontrolável ou fração de ejeção inferior a 35%; Anomalia grave do ritmo cardíaco e da condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de segundo grau, etc.
4. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo anti-HIV positivo, infecção ativa por HBV ou HCV (HBsAg positivo e/ou anti-HCV positivo), infecção por sífilis ou anticorpo Treponema pallidum positivo;
5. Doenças físicas ou mentais graves;
6. Tem uma infecção ativa sistêmica que requer tratamento, ou tem hemoculturas positivas (ou evidência de imagem de infecção);
7. Ter sido tratado há menos de um mês ou ser tratado agora com outros medicamentos, ou outra terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia;
8. História de alergia a composto químico composto por substâncias químicas e biológicas semelhantes a terapia celular;
9. Tendo recebido imunoterapia e desenvolvido nível de irAE maior que o nível 3;
10. O tratamento antitumoral anterior AE não retornou à versão CTCAE5.0 grau 1 ou inferior (toxicidade considerada pelo investigador como não relacionada à segurança, como alopecia excluída);
11. Fêmeas em gestação ou lactação;
12. Histórico de transplante de órgãos, transplante alogênico de células-tronco e terapia renal substitutiva;
13. Pesquisadores que consideram o sujeito do teste como tendo um histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outras razões inadequadas para o estudo clínico.