Studie over TIL voor de behandeling van r/r gastro-intestinale tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 jaar tot 75 jaar;
2. Histologisch gediagnosticeerd als primaire/recidiverende/gemetastaseerde gastro-intestinale tumoren;
3. Verwachte levensduur meer dan 3 maanden;
4. Karnofsky≥60% of ECOG-score 0-2;
5. Proefpersonen hebben de standaardbehandelingsregimes niet gehaald of er zijn geen standaardbehandelingsregimes beschikbaar.
6. Proefpersonen moeten tumorgebieden hebben die in aanmerking komen voor biopsie of resectie, of kwaadaardig lichaamsvocht waar TIL's kunnen worden geïsoleerd;
7. Ten minste 1 evalueerbare tumorlaesie;

8. Hematologie en chemie (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving):

   • Absoluut aantal witte bloedcellen≥2,5×10^9/L;
   • Absoluut aantal neutropils≥1,5×10^9/L;
   • Absoluut aantal lymfocyten ≥0,7×109/L;
   • Aantal bloedplaatjes≥100×10^9;
   • hemoglobine≥90 g/L;
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5xULN (tenzij antistollingstherapie ontvangen binnen de voorgaande 3 dagen);
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5xULN (tenzij in de voorgaande 3 dagen een antistollingstherapie is ontvangen);
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (of ≤132,6 μmol/l), of klaringssnelheid ≥50 ml/min;
   • Serum ALT/AST ≤3×ULN (proefpersonen met levermetastasen ≤3×ULN);
   • Totaal bilirubine≤1,5×ULN;
9. geen absolute of relatieve contra-indicaties voor operatie of biopsie;
10. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptiemethodes toe te passen op het moment van geïnformeerde toestemming, en dit binnen 1 jaar na voltooiing van lymfodepletie voortzetten;
11. Alle kwaadaardige tumorgerichte therapieën, waaronder radiotherapie, chemotherapie en biologische geneesmiddelen, moeten 28 dagen vóór het verkrijgen van TIL's worden gestaakt;
12. Het geïnformeerde toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen;
13. Zich kunnen houden aan het vervolgbezoekplan en andere vereisten in de overeenkomst.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met glucocorticoïden nodig en een dagelijkse dosis prednison van meer dan 15 mg (of equivalente doses hormonen) of outo-immuunziekten die een immunomodulerende behandeling vereisen;
2. Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) minder dan 2L, diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gekalibreerd) minder dan 40%;
3. Significante cardiovasculaire anomalieën volgens een van de volgende definities: New York Heart Association (NYHA) Graad III of IV congestief hartfalen, klinisch significante lage bloeddruk, oncontroleerbare symptomatische kransslagaderaandoeningen of ejectiefractie van minder dan 35%; Ernstige hartritme- en geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, tweede-derdegraads atrioventriculair geleidend blok, enz.
4. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of anti-HIV-antilichaampositief, actieve HBV- of HCV-infectie (HBsAg-positief en/of anti-HCV-positief), syfilisinfectie of Treponema pallidum-antilichaampositief;
5. Ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen;
6. Een systemische actieve infectie hebben die behandeling vereist, of positieve bloedkweken hebben (of beeldvormend bewijs van infectie);
7. Binnen een maand behandeld zijn of nu behandeld worden met andere medicijnen, of andere biologische therapie, chemo- of radiotherapie;
8. Geschiedenis van allergie voor chemische verbindingen bestaande uit chemische en biologische stoffen die lijken op celtherapie;
9. Immunotherapie hebben gekregen en een irAE-niveau hoger dan niveau 3 hebben ontwikkeld;
10. Eerdere antitumorbehandeling AE keerde niet terug naar CTCAE5.0 versie graad 1 of lager (toxiciteit door de onderzoeker beschouwd als niet-veiligheidsproblemen zoals alopecia uitgesloten);
11. Vrouwtjes tijdens zwangerschap of borstvoeding;
12. Geschiedenis van orgaantransplantatie, allogene stamceltransplantatie en nierfunctievervangende therapie;
13. Onderzoekers die van mening zijn dat de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van andere ernstige systemische ziekten, of om andere redenen die niet geschikt zijn voor de klinische studie.