Studie zu EBT-101 bei avirämischen HIV-1-infizierten Erwachsenen unter stabiler ART

Einschlusskriterien (abgekürzt):

• Bereitschaft zur Anmeldung und Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung für EBT-101-001 (aktuelle Studie) und EBT-101-002, die LTFU-Studie.
• Alter zwischen 18 und 65 Jahren (beide inklusive).
• Körpergewicht ≥45 und ≤90 kg.
• Kohorte A wird nur männliche Probanden einschreiben (Geschlecht bei der Geburt).
• Chronische HIV-1-Infektion
• Bei stabilem Regime, definiert als kontinuierliche ART-Behandlung für > 2 Jahre vor dem Screening; keine Änderungen des Regimes oder vergessene Dosen für ≤ 90 Tage vor dem geplanten Dosierungsdatum.
• Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel unterhalb der Bestimmungsgrenze: auf alle verfügbaren Ergebnisse in den letzten 12 Monaten (isolierte Einzelwerte ≥20 aber
• CD4-T-Zellzahl im peripheren Blut > 350 Zellen/mm3 innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening
• Normale Laborwerte in Hämatologie, Leber, Nieren und anderen Systemen für das Laborsicherheits-Screening.
• Bereit und in der Lage, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten, wie vom Ermittler beurteilt.
• Wurden zuvor mit dokumentierter Anamnese gegen N. meningitidis geimpft und/oder erhielten vor der Verabreichung eine N. meningitidis-Impfung.
• Bereit, ART zu beenden, wenn für eine Unterbrechung der analytischen Behandlung in Frage kommt.
• Bereit, die vom Protokoll geforderten Maßnahmen zur Verhinderung der HIV-Übertragung und -Reinfektion einzuhalten.
• Muss eine COVID-19-Impfserie und Auffrischungsimpfungen gemäß den aktuellen Empfehlungen des Bundes (CDC) erhalten haben, wobei die letzte Dosis ≥ 30 Tage vor der Verabreichung liegen sollte.

Ausschlusskriterien (abgekürzt):

• Dokumentierte frühere HIV-1-Medikamentenresistenz gegen ≥2 oder mehr ART-Klassen, definiert als einzelne Schlüsselmutationen oder eine Anhäufung von geringfügigen Mutationen, die innerhalb der letzten 5 Jahre zu einer Resistenz gegen ganze entsprechende Medikamentenklassen führen.
• Vorgeschichte von > 1 Änderung der ART aufgrund eines virologischen Versagens in den vorangegangenen 2 Jahren.
• In den vorangegangenen 12 Monaten erhalten oder HCP plant, lang wirkende injizierbare ART zu verschreiben.
• Schwanger oder stillend oder geplant, schwanger zu werden (selbst oder Partnerin) oder jederzeit bis zu 48 Wochen nach der Einnahme zu stillen.
• Geschichte der HIV-Demenz.
• Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie.
• Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung in den letzten 2 Jahren.
• Vorgeschichte einer HIV-bedingten Nierenerkrankung mit abnormaler Nierenfunktion.
• Geschichte einer oder mehrerer HIV-bedingter opportunistischer Infektionen oder innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Nachweis einer akuten oder chronischen Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
• Bekannte Vorgeschichte oder Diagnose einer Leberzirrhose.
• Diagnose einer nichtalkoholischen Fettleber oder einer fortgeschrittenen nichtalkoholischen Steatohepatitis.
• Bekannter positiver Tuberkulin-Hauttest in der Vorgeschichte.
• Erhalt eines HIV-Impfstoffs (prophylaktisch und/oder therapeutisch) innerhalb des Jahres vor dem Screening.
• Empfang von genehmigten oder experimentellen Gentherapieprodukten zu jeder Zeit.
• Anti-AAV9-Serum-neutralisierende Antikörper (Nabs) Titer >1:20.
• Bekannter positiver SARS-CoV-2-Test innerhalb von 48 Stunden vor dem geplanten Dosierungsdatum.