Immunprofile bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) und gesunden Freiwilligen durch Kanülierung des Ductus thoracicus
Analyse der Lymphflüssigkeit aus dem Ductus thoracicus bei gesunden Menschen und Menschen mit Multipler Sklerose (MS) vor und nach der Behandlung mit Ofatumumab
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Teilnehmer, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Vor der Durchführung einer Beurteilung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
- Erwachsene Teilnehmer im Alter von 18 bis 40 Jahren (einschließlich) beim Screening.
- Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, Englisch zu verstehen und die Einwilligungserklärung unabhängig oder mit Hilfe von Forschungspersonal zu überprüfen und zu verstehen
- Keine Anwendung systemischer Glukokortikoide in den letzten 4 Wochen
Für Teilnehmer mit MS müssen folgende zusätzliche Kriterien erfüllt sein:
- Diagnose von MS gemäß den 2017 überarbeiteten McDonald-Kriterien.
- Möglichkeit, sich mehreren MRTs zu unterziehen
- Behinderungsstatus beim Screening mit einem EDSS-Score von 0 bis 4 (einschließlich)
- Die MS-Behandlungsgeschichte beschränkte sich ausschließlich auf die Behandlung mit Interferonen und/oder Glatirameracetat oder wurde bisher nicht behandelt
- Neurologisch stabil innerhalb eines Monats vor dem interventionellen Eingriff.
Ausschlusskriterien:
1. Teilnehmer, bei denen der Verdacht besteht, dass sie nach Ansicht des Prüfers nicht in der Lage oder bereit sind, zu kooperieren oder die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
2. Teilnehmer mit primär progressiver MS (Polman C et al., 2011) 3. Teilnehmer, die die Kriterien für Neuromyelitis optica erfüllen (Wingerchuck D et al., 2015) 4. Teilnehmer mit einer Krankheitsdauer von mehr als 10 Jahren 5. Teilnehmer, die schwanger sind oder stillende (stillende) 6. Teilnehmer mit aktiver chronischer Erkrankung (oder stabil, aber mit Immuntherapie behandelt) des Immunsystems außer MS (z. B. rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Sjögren-Syndrom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa usw.) oder mit Immunschwächesyndrom (erbliche Immunschwäche, medikamenteninduzierte Immunschwäche) 7. Teilnehmer mit aktiven systemischen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen oder bekanntermaßen erworben Immunschwächesyndrom (AIDS) 8. Teilnehmer mit neurologischen Symptomen im Zusammenhang mit PML oder bestätigter PML 9. Teilnehmer mit dem Risiko, Syphilis oder Tuberkulose zu entwickeln oder eine Reaktivierung davon zu haben 10. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder unkontrolliertem Bluthochdruck 11. Vorgeschichte von Diabetes mellitus 12. Vorgeschichte von Krebserkrankungen (außer lokalisiertem Hautkrebs) in den letzten 5 Jahren 13. Sie haben innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe (einschließlich gegen Varizella-Zoster-Virus oder Masern) erhalten 14. Immunisierung mit Totimpfstoffen innerhalb von 2 Wochen nach Studiendurchführung 15. Teilnehmer, bei denen das Risiko einer Hepatitis-Erkrankung oder einer Reaktivierung besteht: Positive Ergebnisse beim Screening auf serologische Marker für Hepatitis (H) B und C, die auf eine akute oder chronische Infektion hinweisen:
- HBs Ag und/oder Anti-HBc IgM und/oder HB-Virus-Desoxyribonukleinsäure (DNA)
- Anti-HBs-negativ und Anti-HBc-positiv
- Anti-HC-IgG (bei positivem IgG wird eine HCV-RNA-PCR durchgeführt und bei negativem Ergebnis kann der Teilnehmer eingeschrieben werden) 16. Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Aufnahme (Screening) oder innerhalb der letzten 30 Tage oder fünf Eliminationshalbwertszeiten oder bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung wieder den Ausgangswert erreicht hat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist 17. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <750/mm3; 18. Hämoglobin <10,0 g/dl 19. Thrombozytenzahl <100.000/mm3 20. Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ration (INR) > 1,5 x ULN
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: „In-and-out“-Katheterisierung
Sicherheit und Immunzellprofil der Lymphflüssigkeit bei MS-Patienten mit einer einmaligen Probenahme von Lymphflüssigkeit und peripherem Blut im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Zwei gesunde Kontrollpersonen und sechs Patienten mit früher MS (nie behandelt oder mindestens 90 Tage nach Absetzen der Behandlung mit Glatirameracetat oder Interferonen), die dem „In-and-out“-Katheterverfahren zustimmen. MS-Teilnehmer können auch einer OMB-Behandlung mit zweijähriger Nachbeobachtung zustimmen. |
Das Kontrastmittel wird in die Lymphknoten injiziert, bis Lymphgefäße etwa auf Höhe der L3-Lendenwirbelsäule sichtbar werden. Nachdem das Ziel-Lymphgefäß identifiziert wurde, wird die Nadel transabdominal in das Gefäß eingeführt. Der Führungsdraht wird durch die Nadel in das Lymphgefäß und in den Ductus thoracicus vorgeschoben. Anschließend wird der Mikrokatheter über den Draht in den Ductus thoracicus vorgeschoben. EIN und AUS – bis zu 100 ml werden über 30 Minuten über einen Katheter auf 2 Ebenen im Ductus thoracicus gesammelt, dann wird der Katheter entfernt. VERWOHLEN – Wie oben beschrieben, dann wird der Führungsdraht durch den Originalkatheter geführt und in die Vena subclavia vorgeschoben. Die Gefäßhülle wird unter Ultraschall-/Durchleuchtungskontrolle in die Vene im Oberarm eingeführt. Der Draht in der Vena subclavia wurde dann durch die venöse Zugangsschleuse geführt und herausgezogen. Anschließend wird der Katheter eingefädelt und über den Draht vorgeschoben, bis sich die Spitze im Ductus thoracicus befindet. Katheter aus dem Ductus thoracicus entfernt, so dass der Katheter vom Arm in den Ductus thoracicus reicht. Der Katheter bleibt zur Probenahme bis zu 21 Tage an Ort und Stelle. |
|
Sonstiges: „Dauer“-Katheterisierung
Immunbiologie bei Menschen mit MS vor und während/nach der OMB-Behandlung im Ductus thoracicus und im peripheren Blut mittels Verweilkatheter und Probenahme zu mehreren Zeitpunkten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen (ohne medikamentöse Behandlung). Zwölf Patienten mit MS im Frühstadium (nie behandelt oder mindestens 90 Tage nach Absetzen der Behandlung mit Glatirameracetat oder Interferonen), die der Behandlung mit OMB und dem Verweilkatheterverfahren mit serieller Probenahme zustimmen, und bis zu vier gesunde Kontrollpersonen (keine medikamentöse Behandlung) |
Das Kontrastmittel wird in die Lymphknoten injiziert, bis Lymphgefäße etwa auf Höhe der L3-Lendenwirbelsäule sichtbar werden. Nachdem das Ziel-Lymphgefäß identifiziert wurde, wird die Nadel transabdominal in das Gefäß eingeführt. Der Führungsdraht wird durch die Nadel in das Lymphgefäß und in den Ductus thoracicus vorgeschoben. Anschließend wird der Mikrokatheter über den Draht in den Ductus thoracicus vorgeschoben. EIN und AUS – bis zu 100 ml werden über 30 Minuten über einen Katheter auf 2 Ebenen im Ductus thoracicus gesammelt, dann wird der Katheter entfernt. VERWOHLEN – Wie oben beschrieben, dann wird der Führungsdraht durch den Originalkatheter geführt und in die Vena subclavia vorgeschoben. Die Gefäßhülle wird unter Ultraschall-/Durchleuchtungskontrolle in die Vene im Oberarm eingeführt. Der Draht in der Vena subclavia wurde dann durch die venöse Zugangsschleuse geführt und herausgezogen. Anschließend wird der Katheter eingefädelt und über den Draht vorgeschoben, bis sich die Spitze im Ductus thoracicus befindet. Katheter aus dem Ductus thoracicus entfernt, so dass der Katheter vom Arm in den Ductus thoracicus reicht. Der Katheter bleibt zur Probenahme bis zu 21 Tage an Ort und Stelle. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: bis zu 21 Tage
|
Quantifiziert als Prozentsatz der Studienpopulation, bei der es zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen bei der In-Out-Katheterisierung und bei der Dauerkatheterisierung kam
|
bis zu 21 Tage
|
|
B-Zellen
Zeitfenster: bis zu 21 Tage
|
Veränderung des Anteils der durchflusszytometrisch definierten naiven (CD27-) und Gedächtnis-B-Zellen (CD27+) im Ductus thoracicus von Patienten mit MS vor und nach der Anti-CD20-Therapie mit Ofatumumab
|
bis zu 21 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Immunzellprofile (MS und gesunde Kontrollpersonen)
Zeitfenster: bis zu 21 Tage
|
Vergleich der durch Durchflusszytometrie von Lymphflüssigkeit und Blut ermittelten Immunzellprofile zwischen MS und gesunden Kontrollpersonen
|
bis zu 21 Tage
|
|
Immunzellprofile (Ofatumumab)
Zeitfenster: bis zu 21 Tage
|
Vergleich von Immunzellprofilen, die durch Durchflusszytometrie von Lymphflüssigkeit und Blut von MS-Patienten vor und nach der Behandlung mit dem Anti-CD20-Medikament Ofatumumab ermittelt wurden
|
bis zu 21 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Amit Bar-Or, MD, University of Pennsylvania
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 849114
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .