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Perfiles inmunológicos en pacientes con esclerosis múltiple (EM) y voluntarios sanos mediante canulación del conducto torácico

20 de junio de 2023 actualizado por: University of Pennsylvania

Análisis del líquido linfático del conducto torácico de personas sanas y con esclerosis múltiple (EM) antes y después del tratamiento con ofatumumab

En este estudio, el líquido linfático se recolectará mediante canulación del conducto torácico, un procedimiento mínimamente invasivo realizado por radiólogos intervencionistas. El punto de tiempo único y la recolección en serie a través de una cánula permanente permitirán comparaciones entre las células inmunitarias en la periferia y el sistema linfático profundo en la EM y los controles sanos y en la EM, los cambios en las respuestas a una terapia de atumumab aprobada por la FDA.

Descripción general del estudio

Estado

Inscripción por invitación

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 40 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

    1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
    2. Participantes adultos de 18 a 40 años (inclusive) en la selección.
    3. Los participantes deben poder entender inglés y poder revisar y comprender el formulario de consentimiento informado de forma independiente o con la ayuda del personal de investigación.
    4. Sin uso de glucocorticoides sistémicos en las últimas 4 semanas

Para los participantes con EM, se deben cumplir los siguientes criterios adicionales:

  1. Diagnóstico de EM según los criterios de McDonald revisados ​​de 2017.
  2. Posibilidad de someterse a varias resonancias magnéticas
  3. Estado de discapacidad en la selección con una puntuación EDSS de 0 a 4 (inclusive)
  4. Historial de tratamiento de EM restringido a tratamiento con interferones y/acetato de glatirámero únicamente o sin tratamiento hasta la fecha
  5. Estable neurológicamente dentro de un mes antes del procedimiento intervencionista.

Criterio de exclusión:

  • 1. Participantes sospechosos de no poder o querer cooperar o cumplir con los requisitos del protocolo del estudio en opinión del investigador.

    2. Participantes con EM progresiva primaria (Polman C et al., 2011) 3. Participantes que cumplen los criterios de neuromielitis óptica (Wingerchuck D et al., 2015) 4. Participantes con una duración de la enfermedad de más de 10 años 5. Participantes que están embarazadas o lactantes (lactantes) 6. Participantes con enfermedad crónica activa (o estable pero tratada con inmunoterapia) del sistema inmunitario distinta de la EM (p. artritis reumatoide, esclerodermia, síndrome de Sjögren, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.) o con síndrome de inmunodeficiencia (inmunodeficiencia hereditaria, inmunodeficiencia inducida por fármacos) 7. Participantes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas activas, o que se sabe que han adquirido síndrome de inmunodeficiencia (SIDA) 8. Participantes con síntomas neurológicos consistentes con LMP o LMP confirmada 9. Participantes en riesgo de desarrollar o reactivar sífilis o tuberculosis 10. Antecedentes de enfermedad cardiovascular o hipertensión no controlada 11. Antecedentes de diabetes mellitus 12. Antecedentes de cáncer (que no sea cáncer de piel localizado) en los 5 años anteriores 13. Haber recibido vacunas vivas o atenuadas vivas (incluso para el virus de la varicela zoster o el sarampión) dentro de los 2 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio 14. Inmunización con vacunas no vivas dentro de las 2 semanas del procedimiento del estudio 15. Participantes en riesgo de desarrollar o reactivar la hepatitis: Resultados positivos en la detección de marcadores serológicos para hepatitis (H) B y C que indican infección aguda o crónica:

    1. HBs Ag y/o anti-HBc IgM y/o ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus HB
    2. anti-HBs negativo y Anti-HBc positivo
    3. anti-HC IgG (si IgG es positivo, se realizará PCR de ARN-VHC y si es negativo, el participante puede inscribirse) 16. Uso de otros fármacos en investigación en el momento de la inscripción (detección) o en los 30 días anteriores, o cinco semividas de eliminación, o hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto al valor inicial, lo que sea más largo 17. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <750/mm3; 18. Hemoglobina <10,0 g/dL 19. Recuento de plaquetas <100.000/mm3 20. Tiempo de protrombina (PT) o ración internacional normalizada (INR) >1,5 x LSN

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Cateterismo 'dentro y fuera'

Perfil de seguridad y de células inmunitarias del líquido linfático en pacientes con EM con una muestra de líquido linfático y sangre periférica en un punto único en el tiempo en comparación con controles sanos.

Dos controles sanos y seis pacientes con EM temprana (nunca tratados o al menos 90 días después de haber interrumpido el tratamiento con acetato de glatiramer o interferones), que dieron su consentimiento para el procedimiento de catéter 'dentro y fuera'. Los participantes con EM también pueden dar su consentimiento para el tratamiento con OMB con un seguimiento de 2 años.

El contraste se inyecta en los ganglios linfáticos hasta que los linfáticos se visualizan aproximadamente al nivel de la columna lumbar L3. Después de identificar el vaso linfático objetivo, se pasa la aguja transabdominalmente al interior del vaso. El alambre guía se avanza a través de la aguja hacia el vaso linfático y hacia el conducto torácico. Luego se hace avanzar el microcatéter en el conducto torácico sobre el alambre.

ENTRADA y SALIDA: hasta 100 ml recolectados a través de un catéter durante 30 minutos en 2 niveles dentro del conducto torácico, luego se retira el catéter.

PERMANENTE: como se describió anteriormente, luego se coloca una guía a través del catéter original y se avanza hacia la vena subclavia. La vaina vascular se coloca en la vena de la parte superior del brazo bajo la guía de ultrasonido/fluoroscopia. El alambre en la vena subclavia luego se enganchó a través de la vaina de acceso venoso y se extrajo. Luego, el catéter se enrosca y avanza sobre el alambre hasta que la punta esté en el conducto torácico. Se retiró el catéter del conducto torácico, dejando el catéter extendiéndose desde el brazo hasta el conducto torácico. Se deja el catéter colocado hasta 21 días para la toma de muestras.

Otro: Cateterismo "permanente"

inmunobiología en personas con EM antes y durante/después del tratamiento con OMB en el conducto torácico y sangre periférica a través de un catéter permanente y muestreo de múltiples puntos de tiempo en comparación con controles sanos (sin tratamiento farmacológico).

Doce pacientes con EM temprana (nunca tratados o al menos 90 días después de suspender el tratamiento con acetato de glatirámero o interferones), que consienten el tratamiento con OMB y el procedimiento de catéter permanente con muestreo en serie y hasta cuatro controles sanos (sin tratamiento farmacológico)

El contraste se inyecta en los ganglios linfáticos hasta que los linfáticos se visualizan aproximadamente al nivel de la columna lumbar L3. Después de identificar el vaso linfático objetivo, se pasa la aguja transabdominalmente al interior del vaso. El alambre guía se avanza a través de la aguja hacia el vaso linfático y hacia el conducto torácico. Luego se hace avanzar el microcatéter en el conducto torácico sobre el alambre.

ENTRADA y SALIDA: hasta 100 ml recolectados a través de un catéter durante 30 minutos en 2 niveles dentro del conducto torácico, luego se retira el catéter.

PERMANENTE: como se describió anteriormente, luego se coloca una guía a través del catéter original y se avanza hacia la vena subclavia. La vaina vascular se coloca en la vena de la parte superior del brazo bajo la guía de ultrasonido/fluoroscopia. El alambre en la vena subclavia luego se enganchó a través de la vaina de acceso venoso y se extrajo. Luego, el catéter se enrosca y avanza sobre el alambre hasta que la punta esté en el conducto torácico. Se retiró el catéter del conducto torácico, dejando el catéter extendiéndose desde el brazo hasta el conducto torácico. Se deja el catéter colocado hasta 21 días para la toma de muestras.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: hasta 21 días
Cuantificado como porcentaje de la población del estudio que experimentó un evento adverso grave por el procedimiento de cateterismo de entrada y salida y por el procedimiento de cateterismo "permanente"
hasta 21 días
Células B
Periodo de tiempo: hasta 21 días
Cambio en la proporción de células B ingenuas (CD27-) y de memoria (CD27+) definidas por citometría de flujo en el conducto torácico de pacientes con EM antes y después de la terapia anti-CD20 con Ofatumumab
hasta 21 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfiles de células inmunitarias (MS y controles sanos)
Periodo de tiempo: hasta 21 días
Comparación de perfiles de células inmunitarias determinados por citometría de flujo de líquido linfático y sangre entre EM y controles sanos
hasta 21 días
Perfiles de células inmunitarias (ofatumumab)
Periodo de tiempo: hasta 21 días
Comparación de perfiles de células inmunitarias determinados por citometría de flujo de líquido linfático y sangre de pacientes con EM antes y después del tratamiento con ofatumumab anti-CD20
hasta 21 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Amit Bar-Or, MD, University of Pennsylvania

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de abril de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

17 de diciembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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