Ein Multiple-Antigen-Impfstoff (STEMVAC) zur Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IV.
• Haben Sie innerhalb eines Monats nach der ersten Impfung eine messbare Krankheit basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Haben 4 Zyklen mit Carboplatin, Pemetrexed und Pembrolizumab abgeschlossen, ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung.
• Sie haben nicht mehr als 2 Erhaltungszyklen mit Pembrolizumab und Pemetrexed erhalten und sind ein Kandidat für die Fortsetzung dieser Therapie.
• Mindestens 1 Krankheitsstelle, die während der Behandlung biopsiert werden könnte. Diese Stelle sollte keine Stelle sein, die zur Bestimmung einer messbaren Krankheit für Wirksamkeitszwecke verwendet wird. Läsionen, die biopsiert werden, sollten sich nicht auf einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, es sei denn, bei solchen Läsionen wurde eine Progression nachgewiesen.
• Die Patienten müssen vor der Aufnahme mindestens 28 Tage nach systemischen Steroiden sein, es sei denn, es handelt sich um ein Steroid, das gleichzeitig mit Pemetrexed verabreicht wird.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 aufweisen.
• Die Patienten müssen sich von schweren Infektionen und/oder chirurgischen Eingriffen erholt haben und nach Ansicht des Prüfarztes dürfen keine signifikanten aktiven gleichzeitigen medizinischen Erkrankungen vorliegen, die eine Protokollbehandlung ausschließen.
• Bereit, sich während des Studiums zwei seriellen Biopsien zu unterziehen.
• Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3000/mm^3 (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung).
• Lymphozytenzahl >= 800/mm^3 (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung).
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung).
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung).
• Serum-Kreatinin = < 1,2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung).
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dl (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung).
• Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) = < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder SGOT = < 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Vorliegen von Lebermetastasen (innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung) .
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest hat.
• Alle Patientinnen, die Geschlechtsverkehr haben, der zu einer Schwangerschaft führen kann, müssen für die Dauer der Studie der Empfängnisverhütung zustimmen.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer der folgenden Herzerkrankungen:

  • Symptomatische restriktive Kardiomyopathie
  • Instabile Angina pectoris innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung
  • Herzinsuffizienz der Funktionsklassen III-IV der New York Heart Association unter aktiver Behandlung
  • Symptomatischer Perikarderguss
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die nicht behandelt wurden. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 4 Wochen lang klinisch stabil sind und keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und außerdem 2 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation keine Steroide mehr einnehmen.
• Patienten mit Kontraindikationen für die Einnahme rekombinanter Produkte auf der Basis von humanem Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (rhuGM-CSF).
• Patienten mit klinisch signifikanten Autoimmunerkrankungen, die eine aktive Behandlung mit Immunsuppressiva erfordern. Die Substitutionstherapie (z. B. Thyroxin, Insulin) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung. Die kurzfristige Verabreichung von systemischen Steroiden (d. h. bei allergischen Reaktionen, Computertomographie (CT)-Scans oder der Behandlung von immunbedingten unerwünschten Ereignissen [irAEs]) ist erlaubt.
• Hat innerhalb von 2 Jahren eine bekannte Vorgeschichte einer anderen invasiven Malignität, mit Ausnahme von Patienten mit Krebs im Frühstadium, die sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens dieser Krankheit für 2 Jahre seit Beginn dieser Therapie unterzogen haben.
• Patienten, die gleichzeitig an einer anderen Behandlungsstudie teilnehmen.
• Schwangere oder stillende Patientinnen.
• Patienten mit genetischen Treiberveränderungen (z. B. EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET ex 14, RET), für die eine gezielte Behandlung existiert und von der Food and Drug Association (FDA) zugelassen ist, es sei denn, das Subjekt ist nicht geeignet oder hat diese Therapien durchlaufen .