Szczepionka z wieloma antygenami (STEMVAC) do leczenia pacjentów z niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w IV stopniu zaawansowania.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 w ciągu jednego miesiąca od pierwszej szczepionki. Docelowe zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Ukończono 4 cykle karboplatyny, pemetreksedu i pembrolizumabu bez oznak postępu choroby.
• Nie otrzymał więcej niż 2 cykli leczenia podtrzymującego pembrolizumabem i pemetreksedem i jest kandydatem do kontynuacji tej terapii.
• Co najmniej 1 miejsce choroby, które można poddać biopsji podczas leczenia. Ta witryna nie powinna być witryną używaną do określania mierzalnej choroby do celów skuteczności. Zmiany, które mają być poddane biopsji, nie powinny znajdować się na wcześniej napromienianym obszarze, chyba że wykazano progresję takich zmian.
• Pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po podaniu steroidów ogólnoustrojowych przed włączeniem, chyba że jest to steroid podawany jednocześnie z pemetreksedem.
• Pacjenci muszą mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0 lub 1.
• Pacjenci muszą być wyleczeni po poważnych infekcjach i/lub zabiegach chirurgicznych i, w opinii badacza, nie mogą mieć żadnych znaczących, współistniejących chorób medycznych wykluczających leczenie zgodne z protokołem.
• Gotowość do poddania się dwóm seryjnym biopsjom podczas badania.
• Szacunkowa długość życia ponad 6 miesięcy.
• Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3 (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia).
• Liczba limfocytów >= 800/mm^3 (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia).
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3 (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia).
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia).
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,2 mg/dl lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia).
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia).
• Aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) =< 2-krotność górnej granicy normy (GGN) lub SGOT =< 5-krotność górnej granicy normy (GGN) w obecności przerzutów do wątroby (w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia) .
• Jeśli kobieta w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wszyscy pacjenci, którzy uprawiają seks, który może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na antykoncepcję na czas trwania badania.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jedną z następujących chorób serca:

  • Objawowa kardiomiopatia restrykcyjna
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Niewydolność serca klasy czynnościowej III-IV według New York Heart Association podczas aktywnego leczenia
  • Objawowy wysięk osierdziowy
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy nie byli leczeni. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, a także nie przyjmują sterydów przez 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do otrzymywania produktów opartych na rekombinowanym ludzkim czynniku wzrostu kolonii granulocytów i makrofagów (rhuGM-CSF).
• Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą autoimmunologiczną, która wymaga aktywnego leczenia lekami immunosupresyjnymi. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Dozwolone jest krótkotrwałe podawanie steroidów ogólnoustrojowych (tj. w przypadku reakcji alergicznych, tomografii komputerowej (CT) lub leczenia zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym [irAE]).
• Ma znany wywiad dotyczący innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat, z wyjątkiem pacjentów z rakiem we wczesnym stadium, którzy zostali poddani terapii potencjalnie leczniczej, bez objawów nawrotu tej choroby przez 2 lata od rozpoczęcia tej terapii.
• Pacjenci, którzy są jednocześnie włączeni do dowolnego innego badania dotyczącego leczenia.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci ze zmianami genetycznymi (np. EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET ex 14, RET), dla których istnieje leczenie celowane i są zatwierdzeni przez Stowarzyszenie ds. Żywności i Leków (FDA), z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent nie kwalifikuje się lub przeszedł te terapie .