Мультиантигенная вакцина (STEMVAC) для лечения пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого IV стадии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) IV стадии.
• Наличие поддающегося измерению заболевания на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 в течение одного месяца после первой вакцинации. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Прошли 4 цикла карбоплатина, пеметрекседа и пембролизумаба без признаков прогрессирования заболевания.
• Не получали более 2 циклов поддерживающей терапии пембролизумабом и пеметрекседом и являются кандидатами на продолжение этой терапии.
• По крайней мере, 1 очаг заболевания, который можно было бы подвергнуть биопсии во время лечения. Этот сайт не должен использоваться для определения измеримого заболевания в целях эффективности. Поражения, которые будут подвергнуты биопсии, не должны находиться на ранее облученной области, если только в таких поражениях не было продемонстрировано прогрессирование.
• Пациенты должны пройти как минимум 28 дней после системных стероидов до включения в исследование, если это не стероид, назначаемый одновременно с пеметрекседом.
• Пациенты должны иметь оценку состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Пациенты должны были выздороветь после тяжелых инфекций и/или хирургических вмешательств и, по мнению исследователя, не иметь каких-либо значительных активных сопутствующих заболеваний, препятствующих протокольному лечению.
• Готов пройти две серийные биопсии во время учебы.
• Предполагаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3 (в течение 30 дней после первой вакцинации).
• Количество лимфоцитов >= 800/мм^3 (в течение 30 дней после первой вакцинации).
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (в течение 30 дней после первой вакцинации).
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл (в течение 30 дней после первой вакцинации).
• Креатинин сыворотки = < 1,2 мг/дл или клиренс креатинина > 50 мл/мин (в течение 30 дней после первой вакцинации).
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл (в течение 30 дней после первой вакцинации).
• Аспартатаминотрансфераза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (АСТ/SGOT) = < 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или SGOT = < 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) при наличии метастазов в печени (в течение 30 дней после первой вакцинации) .
• Если женщина детородного возраста имеет отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
• Все пациентки, занимающиеся сексом, который может привести к беременности, должны дать согласие на использование средств контрацепции на время исследования.
• Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.

Критерий исключения:

• Пациенты с любым из следующих сердечных заболеваний:

  • Симптоматическая рестриктивная кардиомиопатия
  • Нестабильная стенокардия в течение 4 месяцев до включения в исследование
  • Сердечная недостаточность III-IV функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации на фоне активного лечения
  • Симптоматический перикардиальный выпот
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые не получали лечения. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, а также не принимают стероиды в течение 2 недель до введения дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с противопоказаниями к приему препаратов на основе рекомбинантного гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека (rhuGM-CSF).
• Пациенты с любым клинически значимым аутоиммунным заболеванием, требующим активного лечения иммунодепрессантами. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин) не считается формой системного лечения. Кратковременное введение системных стероидов (например, при аллергических реакциях, при компьютерной томографии (КТ) или при лечении нежелательных явлений, связанных с иммунной системой [irAEs]) разрешено.
• Имеет известное анамнез другого предшествующего инвазивного злокачественного новообразования в течение 2 лет, за исключением субъектов с раком на ранней стадии, которые прошли потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива этого заболевания в течение 2 лет с момента начала этой терапии.
• Пациенты, одновременно включенные в какое-либо другое лечебное исследование.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты с изменениями генетического драйвера (например, EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET ex 14, RET), для которых существует таргетное лечение, одобренное Ассоциацией пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), за исключением случаев, когда субъект не подходит или прошел через эти методы лечения. .