Wirkung von Furosemid auf ESWL-Ergebnisse für Nieren- und Uretersteine

Die vorliegende Studie hat die Form einer doppelblinden, randomisierten klinischen Studie. Die Studie entspricht den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki. Vor der Einschreibung wird von allen Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Alle Teilnehmer werden auf das Studienprotokoll aufmerksam gemacht und können jederzeit von der Studie zurücktreten. Da Furosemid Patienten ohne Herz-Kreislauf- oder Nierenerkrankungen nicht beeinträchtigt, sind keine Komplikationen vorhersehbar. Die Registrierung der Studie bei clinicaltrials.gov steht noch aus. Dieses Protokoll wurde nach den Richtlinien des Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT) konzipiert.

Unter Berücksichtigung eines Alpha-Fehlers von 0,05 und einer Teststärke von 80 % wurde die Anzahl der Probanden in jeder Gruppe auf 232 berechnet. Bei einer Dropout-Rate von 10 % sind 250 Probanden in jede Gruppe aufzunehmen.

Bei der Blockrandomisierung werden die Patienten von einem Statistiker außerhalb der Forschungsgruppe zufällig einer von zwei Gruppen zugeordnet. Die Codes für jede Gruppe bleiben den Forschern bis nach der statistischen Analyse unbekannt, wobei nur die Krankenschwester und der Arzt, die für die Durchführung der Therapie und die Überwachung der Patienten verantwortlich sind, darauf aufmerksam gemacht werden.

Alle Patienten sollen 30 Minuten vor der standardmäßig durchzuführenden ESWL eine Sedierung mit intravenösem Midazolam und 1000 ml normaler Kochsalzlösung erhalten. Der einzige Unterschied zwischen den Gruppen besteht darin, dass in der Furosemid-Gruppe vor der Verabreichung 40 mg Furosemid zu der normalen Kochsalzlösung im Arzneimittelvorbereitungsraum gegeben werden. Alle Patienten werden bis zur Genesung unter Herzüberwachung und Pulsoximetrie gehalten. Da Furosemid theoretisch sekundär zu Hydronephrose Schmerzen verursachen kann, werden die Schmerzen bei allen Teilnehmern 24 Stunden später per Telefoninterview unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS) von 0 bis 10 überprüft.

Die Ergebnisse und möglichen Nebenwirkungen der ESWL werden für alle Patienten nach zwei und zwölf Wochen evaluiert. Bei Patienten mit röntgendichten Steinen wird ein KUB-Röntgen zur Nachsorge verwendet, während ansonsten ein KUB-CT-Scan verwendet wird. Der primäre Endpunkt ist die Steinfreiheitsrate nach zwei und zwölf Wochen, die als Abwesenheit eines Steins ≥ 4 mm betrachtet wird. Sekundäre Ergebnisparameter umfassen Schmerzen nach 24 Stunden, die Notwendigkeit einer erneuten ESWL und die Notwendigkeit einer Operation.

Vor der statistischen Analyse erfolgt die Beurteilung aller Messungen durch einen erfahrenen Statistiker außerhalb der Forschungsgruppe. Der Juror bewertet die Qualität jeder Messung und schließt diejenigen mit unzureichender Qualität von der Analyse aus, wenn sie als fehlend angesehen werden. Sobald der Entscheidungsprozess abgeschlossen ist, wird die endgültige Datenbank entblindet.

Die Daten werden bis zur Analyse anonym gehalten, die von einem unabhängigen Statistiker außerhalb der Forschungsgruppe durchgeführt werden soll. Die Datenanalyse erfolgt mit SPSS Version 25 (IBM, Armonk, NY, USA). Quantitative Variablen werden je nach Bedarf mit dem unabhängigen t-Test oder dem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Qualitative Variablen werden je nach Bedarf mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Test nach Fisher verglichen. Logistische Regression wird verwendet, um die Erfolgswahrscheinlichkeit zwischen den Studiengruppen zu vergleichen, nachdem die Studienvariablen kontrolliert wurden. P-Werte unter 0,05 weisen in allen Fällen auf statistische Signifikanz hin.

Das Exekutivkomitee der Studie wird alle unerwünschten Ereignisse einem unabhängigen Data and Safety and Monitoring Board (DSMB) melden. Das DSMB stoppt die Studie, wenn die Patientensicherheit gefährdet ist oder wenn das primäre Forschungsziel erreicht wird. Das DSMB wird alle Sicherheitsprobleme überwachen und der DSMB-Statistiker wird Sicherheitsprobleme in jeder Studiengruppe monatlich melden. Alle Todesfälle werden untersucht.

Die Ethikkommission der Shiraz University of Medical Sciences genehmigte das Studienprotokoll (Code: IR.SUMS.MED.REC.1399.085). Die Einwilligung nach Aufklärung wird von allen Patienten eingeholt, solange sie klinisch stabil sind und nicht unter dem Einfluss von Beruhigungsmitteln stehen. Alle Teilnehmer können jederzeit von der Studie zurücktreten. Da Furosemid Patienten ohne Herz-Kreislauf- oder Nierenerkrankungen nicht beeinträchtigt, wurden keine Komplikationen vorhergesagt. Die Prinzipien der Deklaration von Helsinki werden während dieser Studie aufrechterhalten.