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Vergleich der Raten des antimikrobiellen Einsatzes bei febrilen Patienten mit oder ohne Einsatz eines C-reaktiven Protein-Bluttests (CREATIB)

21. Juni 2023 aktualisiert von: Amit Arjyal, Patan Academy of Health Sciences

Schnelldiagnostische Tests auf C-reaktives Protein zur Differenzierung bakterieller und viraler Infektionen bei Fieberpatienten zur Reduzierung des Einsatzes antimikrobieller Mittel in abgelegenen Gesundheitszentren des Distrikts Gulmi in Nepal: eine randomisierte kontrollierte Clusterstudie

In den von der nepalesischen Regierung betriebenen Gesundheitsposten in ländlichen Gebieten gibt es Einschränkungen bei Tests zur Unterscheidung zwischen bakteriellen und viralen Infektionen. Aus diesem Grund ist das Gesundheitspersonal verpflichtet, antimikrobielle Mittel (Antibiotika) nur auf der Grundlage klinischer Merkmale zu verschreiben. Dies kann zu einem irrationalen Einsatz von antimikrobiellen Mitteln führen und folglich zur antimikrobiellen Resistenz beitragen. C-reaktives Protein ist der Entzündungsmarker, der während einer bakteriellen Infektion ansteigt, aber selten während einer viralen Infektion ansteigt. Die Forscher möchten die Wirkung der Verwendung des CRP(C-reaktives Protein)-Tests, eines diagnostischen Schnelltests zur Unterscheidung von bakteriellen und viralen Infektionen, mit dem üblichen Behandlungsstandard auf die antimikrobielle Verwendung vergleichen, indem sie eine cluster-randomisierte kontrollierte Studie durchführen. Die Ermittler planen, diese Studie in acht Gesundheitsstationen der Gemeinden Resunga, Dhurkot und Gulmi-Durbar im Distrikt Gulmi durchzuführen. Die Ermittler werden nach dem Zufallsprinzip vier Gesundheitsposten (Cluster) dem Interventionsarm – CRP-TESTS zusätzlich zum üblichen Behandlungsstandard – und vier Gesundheitsposten (Cluster) dem Kontrollarm – nur üblicher Behandlungsstandard – zuweisen. Die Forscher planen, alle Patienten über einem Jahr zu untersuchen, die sich mit Fieber oder einer Vorgeschichte mit Fieber mit einer Dauer von bis zu 7 Tagen in Health Posts vorstellen. In erster Linie werden die Prüfärzte die Raten des antimikrobiellen Einsatzes pro Patient mit fieberhafter Erkrankung bewerten. In zweiter Linie beurteilen die Untersucher auch den Krankheitsverlauf des Patienten, wie z. B. die Notwendigkeit einer späteren Krankenhauseinweisung oder eine schwere oder komplizierte Erkrankung. Diese Testmethode ergänzt die bestehenden Methoden zur Differenzierung bakterieller und viraler Infektionen auf der Grundlage der Anamnese und der klinischen Untersuchung durch Angehörige der Gesundheitsberufe als Teil des üblichen Behandlungsstandards in den an dieser Studie beteiligten Gesundheitsstationen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert antimikrobielle Resistenz (AMR) als eine Situation, in der Medikamente zur Behandlung von mikrobiellen Infektionen, die durch Bakterien, Viren, Pilze und Parasiten verursacht werden, aufgrund der Veränderungen dieser Mikroben im Laufe der Zeit nicht mehr zur Behandlung von Infektionen wirken. Obwohl dieser Entwicklungsprozess von AMR ein natürlicher Prozess ist, wird er durch den übermäßigen Gebrauch und Missbrauch von antimikrobiellen Mitteln beschleunigt (Mladenovic-Antic et al, 2016, S. 532-537). Im Jahr 2019 gab es weltweit schätzungsweise 1,27 Millionen Todesfälle, die auf bakterielle AMR zurückzuführen waren (Murray et al., 2022). Es wird geschätzt, dass in Indien jedes Jahr etwa 60.000 Neugeborene an AMR sterben (Laxminarayan et al., 2013, S. 1057-1098). So groß die Zahl der Todesopfer aufgrund von AMR ist, so hoch sind auch die wirtschaftlichen Kosten. Selbst in einem Industrieland wie den USA belaufen sich die direkten Gesundheitskosten von AMR auf über 6 Milliarden US-Dollar (CDC, 2019). Nepal ist eines der Entwicklungsländer der Welt und liegt in Südasien zwischen Indien und China. AMR ist ein zunehmendes Problem in Nepal und einige der häufigsten Ursachen dafür sind der übermäßige Einsatz von Antibiotika in der Tierhaltung und der unnötige Einsatz von Antibiotika zur Behandlung von Fiebererkrankungen (Rijal et al, 2021, S. 1-14; Acharya und Wilson, 2021, S. 105). Derzeit sind Bakterien wie Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Shigella spp., Vibrio cholera, Neisseria gonorrheae und Staphylococcus aureus zunehmend resistent gegen die meisten Erstlinien- und einige Zweitlinien-Antibiotika (Acharya und Wilson, 2021, S. 105; Basnyat et al., 2015, S. 102-111). Daher stellt die antimikrobielle Resistenz (AMR) eine große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar.

Nepal hat seine eigene nationale Richtlinie zur Behandlung von Antibiotika und gemäß dieser können sogar die kleinsten staatlichen Gesundheitseinheiten wie Gesundheitsposten antimikrobielle Mittel verschreiben. Diese Gesundheitsposten haben keinen Zugang zu mikrobiologischen Labors, und das Gesundheitspersonal muss Antibiotika auf der Grundlage ihrer Anamnese und Untersuchungsergebnisse verschreiben, was zu einer unnötigen Verschreibung von Antibiotika gegen Viruserkrankungen führen kann. Diese Herausforderung der Nichtverfügbarkeit von Labortests kann angegangen werden, indem ein Point-of-Care-Schnelldiagnosetest zum Nachweis von C-reaktivem Protein eingeführt wird, um zwischen bakteriellen und viralen Infektionen zu unterscheiden. C-reaktives Protein ist der Entzündungsmarker, der während einer bakteriellen Infektion im Blut ansteigt, aber selten während einer viralen Infektion (Phommasone et al., 2015, S. 1-6). Diese Methode wurde bereits in anderen Entwicklungsländern wie Laos, Thailand, Myanmar, Malaysia und Vietnam angewendet, die ähnliche sozioökonomische Bedingungen wie Nepal aufweisen (Phommasone et al, 2015, S.1-6; Althaus et al, 2019 , S.e119-e131; Lubell et al., 2018, S.1-6; Haenssgen et al., 2018, S.1-12). Antimikrobielle Mittel werden selten auf der Grundlage einer absoluten Gewissheit einer bakteriellen Infektion verschrieben. Die Verwendung von Point-of-Care-Schnelldiagnosetests bietet eine einfache, erschwingliche und funktionierende Lösung für dieses Problem und hilft bei der gerichtlichen Verwendung von Antibiotika (O'Neill, 2016). Obwohl bekannt ist, dass CRP-Tests bakterielle und virale Infektionen unterscheiden können, ist nicht bekannt, inwieweit sie den antimikrobiellen Einsatz in einer ländlichen Gesundheitsstation in Nepal reduzieren und somit eine Rolle bei der Begrenzung der Entstehung von Antibiotikaresistenzen spielen können. Wenn diese Studie eine signifikante Verringerung der Verschreibung antimikrobieller Mittel ohne nachteilige klinische Ergebnisse zeigt, kann das Testkit landesweit in allen Gesundheitseinrichtungen mit geringen Ressourcen in Nepal implementiert werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

924

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Lumbini
      • Resunga Nagarpalika, Lumbini, Nepal
        • Rekrutierung
        • Paralmi Health Post
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von gemeldetem Fieber oder Fieber über 100,4◦F (38◦C) bei Krankheitsdauer bis zu 7 Tagen
  • Dauer des Fiebers kleiner oder gleich 7 Tage
  • Kann zur Nachverfolgung eine Verbindung mit dem Mobiltelefon herstellen

Ausschlusskriterien:

  • Kind jünger als 1 Jahr
  • Hauptbeschwerde ist Trauma oder Verletzung
  • Symptome, die eine Überweisung ins Krankenhaus erfordern
  • Beeinträchtigtes Bewusstsein
  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
  • Krämpfe
  • Bestätigte Malaria
  • Bestätigter Harnwegsinfekt
  • Lokale Hautinfektion
  • Zahnabszess oder Infektion
  • Verdacht auf Tuberkulose
  • Jedes andere Symptom als Fieber, das länger als 14 Tage besteht
  • Jegliche Blutungen wie aus Haut, Nase und Zahnfleisch.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CRP-Tests zusätzlich zum üblichen Behandlungsstandard
Für die Cluster (Gesundheitsposten) in diesem Arm sticht das Gesundheitspersonal den Finger des geeigneten Patienten mit einer Lanzette unter Beachtung aseptischer Vorsichtsmaßnahmen. Es wird ein sehr kleiner Tropfen (10 Mikroliter) Vollblut entnommen, der dem Probenverdünnungspuffer zugesetzt wird, und der Messstab wird in die verdünnte Probe eingeführt. Es wird entfernt, nachdem die Flüssigkeit aufgestiegen ist, und der Timer wird gestartet und das Ergebnis wird in 5 Minuten interpretiert. Interpretation der CRP-Werte: Nur rote Farblinie (keine blaue Linie): 80 mg/L. CRP-Spiegel von 40 mg/l oder mehr gelten als erhöhte CRP-Spiegel. Die Entscheidung über den antimikrobiellen Einsatz und andere Behandlungen wird mit Hilfe der CRP-Ergebnisse zusätzlich zu den Informationen aus der Anamnese und der körperlichen Untersuchung getroffen.
Im Interventionsarm wird zusätzlich zum üblichen Behandlungsstandard ein CRP-Test durchgeführt. Bei diesem Test sticht das Gesundheitspersonal des Gesundheitspostens unter Einhaltung aseptischer Vorsichtsmaßnahmen mit einer Lanzette in den Finger des Patienten. Es wird ein sehr kleiner Tropfen (10 Mikroliter) Vollblut entnommen. Diese wird dem Probenverdünnungspuffer hinzugefügt. Dann wird die Probe gemischt, indem das Röhrchen 10-15 Mal auf den Kopf gestellt wird. Anschließend wird der gelbe Tauchbereich des Messstabes in die verdünnte Probe eingetaucht. Es wird dort gehalten, bis die Flüssigkeit durch Kapillarwirkung zum Ergebnisbereich aufsteigt. Dann wird der Tauchstab aus der Lösung entfernt und in eine horizontale Position gebracht. Der Timer wird gestartet und das Ergebnis wird in 5 Minuten interpretiert. Die Entscheidungsfindung bezüglich der Behandlung mit antimikrobiellen Mitteln wird mit Hilfe von CRP-Testergebnissen und anderen klinischen Merkmalen durchgeführt.
Kein Eingriff: Allein der übliche Pflegestandard
Für die Cluster (Gesundheitsposten) in diesem Kontrollarm wird nur der übliche Pflegestandard bereitgestellt. Dieser übliche Behandlungsstandard wird Patienten mit fieberhaften Erkrankungen in Gesundheitsposten zuteil. Üblicherweise beinhaltet dies eine kurze Anamnese und eine einfache körperliche Untersuchung, gefolgt von einer symptomatischen Behandlung wie Paracetamol, Hustenmitteln oder Analgetika wie NSAIDs. Häufig wird eine antimikrobielle Behandlung auch aufgrund des klinischen Verdachts auf eine bakterielle Infektion verordnet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verwendung von antimikrobiellen Mitteln
Zeitfenster: Am 1. Tag der Rekrutierung für die Studie
Die Ermittler notieren, ob dem Patienten zum Zeitpunkt der Vorstellung bei der Gesundheitsstation während der aktuellen akuten fieberhaften Erkrankung ein antimikrobielles Mittel verschrieben wurde. Dieses Ergebnis wird als Ja/Nein aufgezeichnet
Am 1. Tag der Rekrutierung für die Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplizierte Krankheit
Zeitfenster: Einen Monat nach der Rekrutierung
Die Ermittler werden dies als Ergebnis der Krankheit nach Kontaktaufnahme mit dem Patienten einen Monat nach der Rekrutierung aufzeichnen und fragen, ob der Patient irgendwelche Komplikationen entwickelt hat oder nicht. Dieses Ergebnis wird als Komplizierte Erkrankung (Ja/Nein) aufgezeichnet. Eine komplizierte Krankheit wird definiert als die Notwendigkeit einer längeren Behandlung von mehr als einer Woche, die Notwendigkeit, die anfängliche Behandlung in der Gesundheitsstation zu ändern und eine Rettungsbehandlung durchzuführen, jede schwere Krankheit oder Tod. Dieses Ergebnis wird als Ja/Nein aufgezeichnet
Einen Monat nach der Rekrutierung
Überweisung ins Krankenhaus
Zeitfenster: Einen Monat nach Einstellung
Die Ermittler werden dieses Ergebnis nach Kontaktaufnahme mit dem Patienten einen Monat nach der Rekrutierung aufzeichnen und fragen, ob der Patient an ein Krankenhaus überwiesen wurde. Dieses Ergebnis wird als Ja/Nein aufgezeichnet
Einen Monat nach Einstellung
Aufnahme ins Krankenhaus
Zeitfenster: Einen Monat nach der Rekrutierung
Die Ermittler werden dieses Ergebnis nach Kontaktaufnahme mit dem Patienten einen Monat nach der Rekrutierung aufzeichnen und fragen, ob der Patient ins Krankenhaus eingeliefert wurde. Dieses Ergebnis wird als Ja/Nein aufgezeichnet
Einen Monat nach der Rekrutierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Amit Arjyal, MBBS, DPhil, Patan Academy of Health Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Februar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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