Eine Studie zur adjuvanten Behandlung von Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren;
2. Histopathologisch oder zytologisch bestätigte Brustkrebspatientinnen mit den folgenden Merkmalen:1. Brustkrebs im Stadium I bis III; 2. operable primäre Läsion ohne Anzeichen von Fernmetastasen (M0);
3. bekannter Hormonrezeptorstatus (Östrogenrezeptor [ER], Progesteronrezeptor [PR]) und HER2-Status mit bekannten Ki67-Expressionsniveaus; (ER/PR-positiv definiert als gefärbte Zellen >1 %, HER2-positiv definiert als IHC 3+ oder IHC 2+ mit positivem FISH-Test);
4. Triple-negativer Brustkrebs (TNBC): ER/PR-negativ, HER2-negativ; Tumor > 2 cm oder Lymphknotenmetastasen mit eindeutigem postoperativem pathologischem Nachweis; Luminaler Brustkrebs: ER > 1 %, HER2-negativ, postoperativer pathologischer Nachweis eindeutiger Lymphknotenmetastasen (verschiedene adjuvante Chemotherapieschemata, je nachdem, ob die Lymphknoten N1 oder N2-3 sind); HER2-positiver Brustkrebs: HER2-positiv, unabhängig vom ER/PR-Status; (die obige Klassifikation bestimmt die Aufnahme und adjuvante Therapie und stellt nicht die entsprechende molekulare Typisierungsdefinition dar);
5. Patienten, die sich einer Brustkrebsresektion und einer systemischen intrathorakalen Lymphknotendissektion unterzogen haben; die chirurgische Resektion ist eine R0-Resektion; Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine postoperative adjuvante Chemotherapie benötigen;
6. Der Beginn der adjuvanten Therapie innerhalb von 21 Tagen nach der Operation ist angemessen;
7. ECOG-Score für körperliche Fitness von 0-1 mit einer erwarteten Überlebenszeit von >6 Monaten;
8. Die Patienten wurden vor der Aufnahme nicht mit einem Paclitaxel-Schema behandelt;
9. Eine adjuvante Chemotherapie sollte nicht gleichzeitig mit endokrinen Therapiemedikamenten wie Tamoxifen/Aromatasehemmern oder einer postoperativen Strahlentherapie durchgeführt werden;
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis durchgeführt haben und bereit sein, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis geeignete Verhütungsmittel anzuwenden das Versuchsmedikament;
11. Elektrokardiogramm (EKG) und Echokardiographie müssen eine normale Herzfunktion innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung bestätigen. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss bei Patienten, die Anthrazyklin-haltige Chemotherapien und zielgerichtete Therapien erhalten, ≥55 % betragen;
12. Leber- und Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes; AST und ALT ≤3-mal die Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts oder ≤ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, wenn der Patient Gilbert-Syndrom hat;
13. Knochenmarkfunktion: Neutrophile ≥ 1,5 × 109 / L, Blutplättchen≥100×109/L, Hämoglobin≥90g/L;
14. Fähigkeit, ambulante Behandlungen, Laborüberwachung und notwendige klinische Besuche während des Studienzeitraums einzuhalten;
15. Die Probanden sind in der Lage, die Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) für die Studie zu verstehen, ihr zuzustimmen und sie zu unterzeichnen, bevor sie protokollbezogene Verfahren einleiten. Subjekte haben die Möglichkeit, ihre Einwilligung auszudrücken (falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

1. Fortgeschrittene und/oder inoperable Patienten mit Fernmetastasen, bestätigt durch Bildgebung oder Pathologie;
2. Andere bösartige Tumoren sind in den letzten 5 Jahren aufgetreten, mit Ausnahme von Hautkrebs bei geheiltem Zervixkarzinom in situ und Nicht-Melanom;
3. Schwangere oder stillende Frauen; Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
4. Der molekulare Status von ER/PR und HER2 und Ki67 kann nicht bestimmt werden;
5. Patienten mit ZNS-Metastasen oder > Grad 1 peripherer Neuropathie;
6. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall ≥ 470 ms); Herzinsuffizienz Grad III-IV gemäß NYHA-Kriterien oder Herzultraschall mit Hinweis auf eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 50 %;
7. Patienten mit Bluthochdruck, der nach blutdrucksenkender Medikation nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
8. Innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung größere chirurgische Eingriffe erhalten oder schwere traumatische Verletzungen, Frakturen oder Geschwüre erlitten haben;
9. Patienten mit schwerer Myelosuppression beim Screening;
10. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child's Class III) oder Nierenfunktionsstörung beim Screening;
11. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt, Myokardinfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung aufgetreten sind;
12. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Albumin, Paclitaxel, Epirubicin, Cyclophosphamid, Docetaxel, Trastuzumab und Pertuzumab;
13. Patienten mit psychiatrischen Störungen;
14. Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder deren erste Dosis weniger als 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments) nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie (letzte Dosis) verabreicht wurde;
15. Der Prüfer beurteilt andere Situationen, die sich auf die klinische Forschung und die Beurteilung der Forschungsergebnisse auswirken können und nicht für die Einbeziehung in die Forschung geeignet sind.