Badanie dotyczące leczenia uzupełniającego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

1. pacjentki w wieku ≥18 lat;
2. Pacjenci z rakiem piersi potwierdzonym histopatologicznie lub cytologicznie o następujących cechach: 1. rak piersi w stadium od I do III; 2. operacyjna zmiana pierwotna bez cech przerzutów odległych (M0);
3. znany status receptora hormonalnego (receptor estrogenowy [ER], receptor progesteronowy [PR]) i status HER2 ze znanymi poziomami ekspresji Ki67; (ER/PR dodatni zdefiniowany jako wybarwione komórki >1%, HER2 dodatni zdefiniowany jako IHC 3+ lub IHC 2+ z dodatnim wynikiem testu FISH);
4. Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC): ER/PR ujemny, HER2 ujemny; guz >2 cm lub przerzuty do węzłów chłonnych z wyraźnymi pooperacyjnymi objawami patologicznymi; Rak luminalny piersi: ER>1%, HER2-ujemny, pooperacyjny dowód patologiczny z wyraźnym przerzutem do węzłów chłonnych (różne schematy chemioterapii uzupełniającej w zależności od tego, czy węzły chłonne to N1, czy N2-3); HER2-dodatni rak piersi: HER2-dodatni, niezależnie od statusu ER/PR; (powyższa klasyfikacja określa rekrutację i leczenie uzupełniające i nie reprezentuje odpowiedniej definicji typowania molekularnego);
5. Pacjenci po resekcji raka piersi i systemowym wycięciu węzłów chłonnych wewnątrz klatki piersiowej; resekcja chirurgiczna to resekcja R0; pacjenci, którzy według oceny badacza wymagają pooperacyjnej chemioterapii uzupełniającej;
6. Właściwe jest rozpoczęcie leczenia uzupełniającego w ciągu 21 dni od operacji;
7. ocena sprawności fizycznej ECOG 0-1 z oczekiwanym przeżyciem >6 miesięcy;
8. Pacjenci nie byli leczeni schematem paklitakselu przed włączeniem do badania;
9. Chemioterapii adjuwantowej nie należy stosować jednocześnie z lekami hormonalnymi, takimi jak tamoksyfen/inhibitory aromatazy lub radioterapią pooperacyjną;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania z wynikiem negatywnym i być chętne do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki lek próbny;
11. Elektrokardiogram (EKG) i echokardiografia muszą potwierdzić prawidłową czynność serca w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) musi wynosić ≥55% u pacjentów otrzymujących schematy chemioterapii zawierające antracykliny i terapię celowaną;
12. Czynność wątroby i nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​razy powyżej górnej granicy normy; AST i ALT ≤3 razy górna granica normy; bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy lub ≤2,5-krotność górnej granicy normy, gdy pacjent ma zespół Gilberta;
13. Czynność szpiku kostnego: neutrofile ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90g/l;
14. Zdolność do przestrzegania leczenia ambulatoryjnego, monitorowania laboratoryjnego i niezbędnych wizyt klinicznych w okresie studiów;
15. Uczestnicy mają możliwość zrozumienia, wyrażenia zgody i podpisania formularza świadomej zgody (ICF) na badanie przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem; osoby mają możliwość wyrażenia zgody (jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

1. Zaawansowani i/lub nieoperacyjni pacjenci z odległymi przerzutami potwierdzonymi dowodami obrazowymi lub patologią;
2. Inne nowotwory złośliwe wystąpiły w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków skóry wyleczonego raka szyjki macicy in situ i nieczerniaka;
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji;
4. Nie można określić statusu molekularnego ER/PR oraz HER2 i Ki67;
5. Pacjenci z przerzutami do OUN lub neuropatią obwodową > 1. stopnia;
6. Ciężka choroba układu krążenia: niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTc ≥ 470 ms); niewydolność serca stopnia III-IV według kryteriów NYHA lub badanie ultrasonograficzne serca wskazujące na frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%;
7. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można obniżyć do normy po zastosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg);
8. Przeszedł poważną operację chirurgiczną lub doznał ciężkiego urazu, złamania lub owrzodzenia w ciągu 4 tygodni od rejestracji;
9. Pacjenci z ciężką mielosupresją podczas badania przesiewowego;
10. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa III wg Childa) lub zaburzeniami czynności nerek podczas badań przesiewowych;
11. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydenty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu, zawał mięśnia sercowego), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
12. Pacjenci z nadwrażliwością na którykolwiek ze składników albuminy, paklitakselu, epirubicyny, cyklofosfamidu, docetakselu, trastuzumabu i pertuzumabu;
13. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi;
14. Uczestnicy, którzy biorą udział w innym badaniu klinicznym lub którym pierwsza dawka została podana mniej niż 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania badanego leku) od zakończenia poprzedniego badania klinicznego (ostatnia dawka);
15. Badacz ocenia inne sytuacje, które mogą mieć wpływ na badanie kliniczne i ocenę wyników badań i nie nadają się do włączenia do badania.