Uno studio per il trattamento adiuvante del cancro al seno

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni;
2. Pazienti con carcinoma mammario confermato istopatologicamente o citologicamente con le seguenti caratteristiche:1. stadio da I a III cancro al seno; 2. lesione primitiva operabile senza evidenza di metastasi a distanza (M0);
3. stato noto del recettore ormonale (recettore degli estrogeni [ER], recettore del progesterone [PR]) e stato HER2 con livelli di espressione Ki67 noti; (ER/PR positivo definito come cellule colorate >1%, HER2 positivo definito come IHC 3+ o IHC 2+ con un test FISH positivo);
4. Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC): ER/PR negativo, HER2 negativo; tumore >2 cm o metastasi linfonodali con chiara evidenza patologica postoperatoria; Carcinoma mammario luminale: ER>1%, HER2 negativo, evidenza patologica postoperatoria metastasi linfonodali definite (diversi regimi chemioterapici adiuvanti a seconda che i linfonodi siano N1 o N2-3); Carcinoma mammario HER2-positivo: HER2-positivo, indipendentemente dallo stato ER/PR; (la suddetta classificazione determina l'arruolamento e la terapia adiuvante e non rappresenta la corrispondente definizione di tipizzazione molecolare);
5. Pazienti sottoposti a resezione del carcinoma mammario e dissezione linfonodale intratoracica sistemica; la resezione chirurgica è la resezione R0; pazienti che necessitano di chemioterapia adiuvante postoperatoria secondo il giudizio dello sperimentatore;
6. L'inizio della terapia adiuvante entro 21 giorni dall'intervento è appropriato;
7. punteggio di idoneità fisica ECOG di 0-1 con una sopravvivenza attesa di >6 mesi;
8. I pazienti non sono stati trattati con un regime di paclitaxel prima dell'arruolamento;
9. La chemioterapia adiuvante non deve essere eseguita in concomitanza con farmaci per la terapia endocrina come tamoxifene/inibitori dell'aromatasi o radioterapia postoperatoria;
10. Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o eseguito un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con esito negativo, ed essere disposte a utilizzare contraccettivi appropriati durante lo studio e 8 settimane dopo l'ultima dose di il farmaco sperimentale;
11. L'elettrocardiogramma (ECG) e l'ecocardiografia devono confermare la normale funzione cardiaca entro 3 mesi prima della randomizzazione. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere ≥55% per i pazienti che ricevono regimi chemioterapici contenenti antracicline e terapia mirata;
12. Funzionalità epatica e renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma; AST e ALT ≤3 volte il limite superiore della norma; bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma, o ≤2,5 volte il limite superiore della norma quando il paziente ha la sindrome di Gilbert;
13. Funzione del midollo osseo: neutrofili≥1,5×109/L, piastrine≥100×109/L, emoglobina≥90g/L;
14. In grado di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e le visite cliniche necessarie durante il periodo di studio;
15. I soggetti hanno la capacità di comprendere, concordare e firmare il modulo di consenso informato (ICF) per lo studio prima di avviare qualsiasi procedura relativa al protocollo; i soggetti hanno la possibilità di esprimere il consenso (se applicabile).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti avanzati e/o inoperabili con metastasi a distanza confermate da evidenza di imaging o patologia;
2. Altri tumori maligni si sono verificati negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori cutanei del carcinoma cervicale guarito in situ e non melanoma;
3. Donne incinte o che allattano; pazienti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
4. Lo stato molecolare di ER/PR e HER2 e Ki67 non può essere determinato;
5. Pazienti con metastasi del SNC o neuropatia periferica > grado 1;
6. Grave malattia cardiovascolare: ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II o superiore, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥ 470 ms); Insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri NYHA, o ecografia cardiaca che indica una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
7. Pazienti con ipertensione che non può essere ridotta al range normale dopo terapia antipertensiva (pressione arteriosa sistolica>140 mmHg, pressione arteriosa diastolica>90 mmHg);
8. Ha ricevuto interventi chirurgici importanti o ha subito gravi lesioni traumatiche, fratture o ulcere entro 4 settimane dall'arruolamento;
9. Pazienti con grave mielosoppressione allo screening;
10. Pazienti con grave disfunzione epatica (Child's Class III) o disfunzione renale allo screening;
11. Eventi trombotici arteriosi/venosi quali accidenti cardiovascolari e cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, infarto del miocardio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, verificatisi entro 6 mesi prima della randomizzazione;
12. Pazienti con ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dell'albumina paclitaxel, epirubicina, ciclofosfamide, docetaxel, trastuzumab e pertuzumab;
13. Pazienti con disturbi psichiatrici;
14. Soggetti che stanno partecipando a un altro studio clinico o la cui prima dose è stata somministrata a meno di 4 settimane (o 5 emivite del farmaco in studio) dalla fine del precedente studio clinico (ultima dose);
15. Lo sperimentatore giudica altre situazioni che possono influenzare la ricerca clinica e il giudizio sui risultati della ricerca e non sono adatte per essere incluse nella ricerca.