Studie pro adjuvantní léčbu rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

1. pacientky ve věku ≥ 18 let;
2. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzené pacientky s karcinomem prsu s následujícími charakteristikami:1. rakoviny prsu stadia I až III; 2. operabilní primární léze bez známek vzdálené metastázy (M0);
3. známý stav hormonálního receptoru (estrogenový receptor [ER], progesteronový receptor [PR]) a stav HER2 se známými hladinami exprese Ki67; (ER/PR pozitivní definovaný jako obarvené buňky >1 %, HER2 pozitivní definovaný jako IHC 3+ nebo IHC 2+ s pozitivním FISH testem);
4. Triple-negativní karcinom prsu (TNBC): ER/PR negativní, HER2 negativní; nádor > 2 cm nebo metastázy v lymfatických uzlinách s jasnými pooperačními patologickými známkami; Luminální karcinom prsu: ER>1 %, HER2 negativní, pooperační patologický důkaz definitivní metastáza do lymfatických uzlin (různé režimy adjuvantní chemoterapie v závislosti na tom, zda jsou lymfatické uzliny N1 nebo N2-3); HER2-pozitivní karcinom prsu: HER2-pozitivní, bez ohledu na stav ER/PR; (výše uvedená klasifikace určuje zařazení a adjuvantní terapii a nepředstavuje odpovídající definici molekulární typizace);
5. Pacienti, kteří podstoupili resekci karcinomu prsu a systémovou nitrohrudní disekci lymfatických uzlin; chirurgická resekce je R0 resekce; pacienti, kteří potřebují pooperační adjuvantní chemoterapii podle posouzení zkoušejícího;
6. Vhodné je zahájení adjuvantní léčby do 21 dnů od operace;
7. skóre fyzické zdatnosti ECOG 0-1 s očekávaným přežitím >6 měsíců;
8. Pacienti nebyli před zařazením léčeni paklitaxelovým režimem;
9. Adjuvantní chemoterapie by neměla být prováděna současně s léky pro endokrinní terapii, jako jsou tamoxifen/inhibitory aromatázy nebo pooperační radioterapie;
10. Ženy ve fertilním věku musí mít spolehlivou antikoncepci nebo provést těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie s negativním výsledkem a musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci během studie a 8 týdnů po poslední dávce zkušební lék;
11. Elektrokardiogram (EKG) a echokardiografie musí potvrdit normální srdeční funkci do 3 měsíců před randomizací. Ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být ≥ 55 % u pacientů, kteří dostávají režimy chemoterapie obsahující antracykliny a cílenou léčbu;
12. Funkce jater a ledvin: sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normy; AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu; celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy nebo ≤ 2,5 násobek horní hranice normy, pokud má pacient Gilbertův syndrom;
13. Funkce kostní dřeně: neutrofily≥1,5×109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
14. Schopnost dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a nezbytné klinické návštěvy během období studie;
15. Subjekty mají schopnost porozumět, souhlasit a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) pro studii před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem; subjekty mají možnost vyjádřit souhlas (pokud existuje).

Kritéria vyloučení:

1. Pokročilí a/nebo inoperabilní pacienti se vzdálenými metastázami potvrzenými zobrazením nebo patologií;
2. V posledních 5 letech se vyskytly další zhoubné nádory, kromě kožních karcinomů vyléčeného cervikálního karcinomu in situ a nemelanomu;
3. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
4. Molekulární stav ER/PR a HER2 a Ki67 nelze určit;
5. Pacienti s metastázami do CNS nebo s periferní neuropatií > 1. stupně;
6. Závažné kardiovaskulární onemocnění: Ischemie myokardu II. nebo vyššího stupně nebo infarkt myokardu, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 470 ms); Srdeční insuficience stupně III-IV podle kritérií NYHA nebo ultrazvuk srdce indikující ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %;
7. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze po antihypertenzní léčbě snížit na normální rozmezí (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
8. podstoupili velké chirurgické operace nebo utrpěli vážné traumatické poranění, zlomeninu nebo vřed do 4 týdnů od zařazení;
9. Pacienti s těžkou myelosupresí při screeningu;
10. Pacienti s těžkou jaterní dysfunkcí (Child's Class III) nebo renální dysfunkcí při screeningu;
11. Arteriální/venózní trombotické příhody, jako jsou kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu, infarktu myokardu), hluboké žilní trombózy a plicní embolie, ke kterým došlo během 6 měsíců před randomizací;
12. Pacienti s přecitlivělostí na kteroukoli složku albuminu, paklitaxelu, epirubicinu, cyklofosfamidu, docetaxelu, trastuzumabu a pertuzumabu;
13. Pacienti s psychiatrickými poruchami;
14. Subjekty, které se účastní jiné klinické studie nebo jejichž první dávka byla podána méně než 4 týdny (nebo 5 poločasů hodnoceného léčiva) od konce předchozí klinické studie (poslední dávka);
15. Zkoušející posuzuje další situace, které mohou ovlivnit klinický výzkum a posouzení výsledků výzkumu a nejsou vhodné pro zařazení do výzkumu.