Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Alirocumab bei Patienten mit Sepsis (PALMS)

20. März 2025 aktualisiert von: Jonathan Sevransky

PCSK9 und Lipidstoffwechsel bei Sepsis (PALMS): Eine zweizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Phase-1b-Studie zu Alirocumab bei Patienten mit Sepsis

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob das Medikament Alirocumab, das den Cholesterinspiegel senken kann, das Ausmaß der Entzündung verringern kann, die durch eine Infektion verursacht wird, die entweder niedrigen Blutdruck oder Atembeschwerden verursacht hat. Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten eine einzelne IV-Infusion von Alirocumab oder ein Placebo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sepsis ist ein entzündliches Syndrom mit lebensbedrohlicher Organfunktionsstörung, die aus einer fehlregulierten Wirtsantwort auf eine Infektion resultiert. Die globale Belastung wird auf über 15 Millionen Fälle pro Jahr geschätzt. In den Vereinigten Staaten nimmt die Inzidenz zu und derzeit gibt es jedes Jahr mehr als 1.750.000 Fälle, von denen mehr als die Hälfte eine Aufnahme auf der Intensivstation (ICU) erfordert. Darüber hinaus machen Sepsisfälle 30 % bis 50 % aller Todesfälle in Krankenhäusern aus, was sie zur dritthäufigsten Todesursache in den Vereinigten Staaten macht und mit jährlichen Ausgaben von über 20 Milliarden US-Dollar der teuerste Grund für Krankenhausaufenthalte ist. Bemerkenswert ist, dass selbst unter denjenigen, die überleben, viele erhebliche Einschränkungen der körperlichen, emotionalen und kognitiven Lebensqualität erleiden. Es werden neue therapeutische Ansätze benötigt, um die hohe Morbidität und Mortalität der Sepsis zu reduzieren.

Gegenwärtige Behandlungsstrategien konzentrieren sich auf eine frühzeitige aggressive Flüssigkeitswiederbelebung, Blutdruckunterstützung mit Vasopressoren, frühzeitig geeignete Antibiotika und die Identifizierung und Kontrolle infizierter Stellen. Obwohl sich die Ergebnisse durch den gebündelten Einsatz dieser Strategien verbessert haben, bleibt die Sterblichkeit mit 20–30 % hoch. Trotz über hundert klinischer Phase-2- und Phase-3-Studien mit pharmakologischen Wirkstoffen mit dem Potenzial, die Ergebnisse bei Sepsis zu verbessern, haben nur Antibiotika reproduzierbare Vorteile gezeigt.

Trotz jahrzehntelanger Forschung hat sich keine spezifische Behandlung der fehlregulierten Wirtsantwort als wirksam erwiesen. Es gibt eine starke biologische Plausibilität, den PCSK9-Weg bei Sepsispatienten zu modulieren. Alirocumab ist ein PCSK9-Hemmer, der nachweislich das LDL-Cholesterin bei gesunden Probanden und bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie senkt.

Patienten, die mit Sepsis oder septischem Schock in Verbindung mit kardiovaskulärem oder respiratorischem Versagen in ein Krankenhaus am Studienstandort eingeliefert werden, werden für die Aufnahme in Betracht gezogen. Diejenigen, die die Eignungskriterien erfüllen und der Studienteilnahme zustimmen, werden randomisiert und erhalten entweder Alirocumab oder ein Placebo, das einmal intravenös über eine ungefähr 30 ± 10-minütige Infusion verabreicht wird. Die Teilnehmer werden 180 Tage lang begleitet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Verdacht auf oder bestätigte Infektion, nachgewiesen durch Bestellung von Blutkulturen und Verabreichung von mindestens einem antimikrobiellen Mittel

  • Akute respiratorische oder kardiovaskuläre Organfunktionsstörung zurückzuführen auf eine Sepsis, nachgewiesen durch mindestens eine der folgenden Anforderungen:

    • Bedarf an Vasopressoren – Kontinuierliche Infusion von Norepinephrin, Epinephrin, Vasopressin, Dopamin, Phenylephrin oder anderen Vasopressoren in beliebiger Dosis für mehr als 1 Stunde und erforderlich, um einen mittleren arteriellen Druck von ≥ 65 mmHg trotz intravenöser kristalloider Infusion von mindestens 1000 cc aufrechtzuerhalten
    • Atemunterstützungsanforderung - Akute hypoxämische Ateminsuffizienz, definiert als anhaltende Hypoxämie, die (1) Intubation und mechanische Beatmung oder (2) Überdruckbeatmung über eine eng anliegende Gesichtsmaske oder (3) Nasenkanüle mit hohem Durchfluss ≥ 45 Liter pro Minute (LPM) erfordert Flow und Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) ≥ 0,40
  • Voraussichtliche oder bestätigte Aufnahme auf der Intensivstation (ICU).

Ausschlusskriterien:

  • Organdysfunktion vorhanden > 24 Stunden zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • Einschränkungen der Versorgung (definiert als Verweigerung der unter den Einschlusskriterien beschriebenen kardiovaskulären und respiratorischen Unterstützung), einschließlich Status „Nicht intubieren“ (DNI).
  • Entwicklung einer Sepsis während des Krankenhausaufenthalts (d. h. nicht bei Krankenhausaufnahme vorhanden)
  • Chronische Hypoxämie, die zusätzlichen nicht-invasiven Sauerstoff oder mechanische Beatmung zu Hause erfordert
  • Chronisches kardiovaskuläres Versagen, das eine mechanische hämodynamische Unterstützung zu Hause oder eine chemische hämodynamische Unterstützung zu Hause erfordert
  • Bekannte Allergie oder bekannte Kontraindikation gegen Alirocumab
  • Chronische Erkrankung/Erkrankung, die nach Meinung des Standortprüfers eine erwartete Lebensdauer von < 30 Tagen hat, die nicht mit der aktuellen Sepsisdiagnose in Zusammenhang steht (z. B. Malignität im Stadium IV, neurodegenerative Erkrankung usw.)
  • Bedarf von mehr als 6 Liter (L) Nasenkanüle (NC), wenn keine invasive mechanische Beatmung erfolgt
  • Schwangerschaft
  • Gefangene oder Inhaftierung
  • Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen pharmazeutischen Forschungsstudie für Sepsis
  • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Subjekts oder gesetzlichen Stellvertreters/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alirocumab
Schwerkranke Teilnehmer mit Sepsis, die zu kardiovaskulärem und/oder respiratorischem Versagen führt, die randomisiert Alirocumab erhalten.
Arzneimittel: Alirocumab
Eine Dosis von 600 mg Alirocumab (entspricht 8 mg/kg bei einem 75 kg schweren Patienten) wird einmal intravenös über eine ungefähr 30 ± 10-minütige Infusion mit einer Infusionspumpe verabreicht.
Andere Namen:
  • Präluent
Placebo-Komparator: Placebo
Schwerkranke Teilnehmer mit Sepsis, die zu kardiovaskulärem und/oder respiratorischem Versagen führt, die randomisiert ein Placebo erhalten, das zu Alirocumab passt.
Arzneimittel: Placebo
Ein Placebo, das einer Dosis von 600 mg Alirocumab entspricht, wird einmal intravenös über eine ungefähr 30 ± 10-minütige Infusion mit einer Infusionspumpe verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bakterielles Endotoxinniveau
Zeitfenster: Stunde 120
Die Konzentrationen von bakteriellem Endotoxin werden zwischen den Studienarmen verglichen.
Stunde 120
Lipoteichonsäurespiegel
Zeitfenster: Stunde 120
Die Lipoteichonsäurespiegel werden zwischen den Studienarmen verglichen.
Stunde 120

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der vasopressor- und beatmungsfreien Tage (VVFD)
Zeitfenster: Bis Tag 30
Die Anzahl der aufeinanderfolgenden Tage ohne Vasopressoren und mechanische Beatmung (VVFD) wird zwischen den Studienarmen verglichen. Beatmungs- und vasopressorfreie Tage laufen erst ab dem letzten Datum an, an dem der Teilnehmer sowohl von Beatmungs- als auch von Vasopressor-Unterstützung befreit war. Teilnehmer, die sterben, werden mit null VVFD bewertet, und bei Teilnehmern, die zur Beatmungsunterstützung oder Vasopressorunterstützung zurückkehren, wird die VVFD-Zählung auf null Tage zurückgesetzt.
Bis Tag 30
Tumornekrosefaktor - alpha (TNF-alpha) Level
Zeitfenster: Stunde 120
Der Spiegel des proinflammatorischen Zytokins TNF wird zwischen den Studienarmen verglichen. Höhere TNF-Spiegel sind mit schlechteren Ergebnissen bei Patienten mit Sepsis verbunden.
Stunde 120
Interleukin-1 beta (IL-1 beta)-Spiegel
Zeitfenster: Stunde 120
Der Spiegel des entzündungsfördernden Zytokins IL-1 wird zwischen den Studienarmen verglichen. Höhere IL-1-Spiegel sind mit schlechteren Ergebnissen bei Patienten mit Sepsis verbunden.
Stunde 120
Interleukin-6 (IL-6)-Spiegel
Zeitfenster: Stunde 120
Der Spiegel des entzündungsfördernden Zytokins IL-6 wird zwischen den Studienarmen verglichen. Höhere IL-6-Spiegel sind mit schlechteren Ergebnissen bei Patienten mit Sepsis verbunden.
Stunde 120
Interleukin-10 (IL-10)-Spiegel
Zeitfenster: Stunde 120
Der Spiegel des entzündungsfördernden Zytokins IL-10 wird zwischen den Studienarmen verglichen. Höhere IL-10-Spiegel sind mit schlechteren Ergebnissen bei Patienten mit Sepsis verbunden.
Stunde 120
Mortalität
Zeitfenster: Bis zum 30. Tag
Die Anzahl der sterbenden Teilnehmer wird zwischen den Studienarmen verglichen.
Bis zum 30. Tag
Sterblichkeit auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zum 30. Tag
Die Anzahl der Teilnehmer, die auf der Intensivstation sterben, wird zwischen den Studienarmen verglichen.
Bis zum 30. Tag
Tage auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zum 30. Tag
Die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (gemessen in Tagen) wird zwischen den Studienarmen verglichen.
Bis zum 30. Tag
Tage im Krankenhaus
Zeitfenster: Bis zum 30. Tag
Die Aufenthaltsdauer im Krankenhaus (gemessen in Tagen) wird zwischen den Studienarmen verglichen.
Bis zum 30. Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonathan Sevransky

Mitarbeiter

Regeneron Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Jonathan Sevransky, MD, MHS, Emory University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Januar 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Februar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00004119

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Deidentifizierte Daten einzelner Teilnehmer werden mit der Finanzierungsquelle (Regeneron) geteilt und die Daten werden auf Anfrage für den Austausch mit anderen Forschern zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten der einzelnen Teilnehmer werden ein Jahr nach der Veröffentlichung des primären Manuskripts aus dieser Studie zum Teilen zur Verfügung stehen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forscher, die am Zugriff auf Daten aus dieser Studie interessiert sind, sollten sich an den Studienleiter wenden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren