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Alirocumab chez les patients atteints de septicémie (PALMS)

3 novembre 2023 mis à jour par: Jonathan Sevransky

PCSK9 et métabolisme des lipides dans le sepsis (PALMS) : essai clinique bicentrique de phase 1b, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle sur l'alirocumab chez des patients atteints de sepsis

Le but de cette étude est de déterminer si le médicament alirocumab, qui peut abaisser le cholestérol, peut réduire la quantité d'inflammation causée par une infection qui a provoqué une pression artérielle basse ou des difficultés respiratoires. Les participants seront randomisés pour recevoir une seule perfusion IV d'alirocumab ou un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La septicémie est un syndrome inflammatoire avec un dysfonctionnement organique menaçant le pronostic vital résultant d'une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection. Le fardeau mondial est estimé à plus de 15 millions de cas par an. Aux États-Unis, l'incidence augmente et il y a actuellement plus de 1 750 000 cas chaque année, dont plus de la moitié nécessitent une admission en unité de soins intensifs (USI). De plus, les cas de septicémie représentent 30 % à 50 % de tous les décès à l'hôpital, ce qui en fait la troisième cause de décès aux États-Unis et constitue la raison d'hospitalisation la plus coûteuse avec des dépenses annuelles dépassant 20 milliards de dollars. Notamment, même parmi ceux qui survivent, beaucoup subissent des réductions significatives de la qualité de vie physique, émotionnelle et cognitive. De nouvelles approches thérapeutiques pour réduire la morbidité et la mortalité élevées du sepsis sont nécessaires.

Les stratégies de prise en charge actuelles se concentrent sur la réanimation liquidienne agressive précoce, le soutien de la pression artérielle avec des vasopresseurs, des antibiotiques appropriés précoces et l'identification et le contrôle des sites infectés. Bien que les résultats se soient améliorés avec le déploiement groupé de ces stratégies, la mortalité reste élevée à 20 - 30 %. Malgré plus d'une centaine d'essais cliniques de phase 2 et de phase 3 d'agents pharmacologiques susceptibles d'améliorer les résultats du sepsis, seuls les antibiotiques ont démontré des avantages reproductibles.

Malgré des décennies de recherche, aucun traitement spécifique de la réponse dérégulée de l'hôte ne s'est avéré efficace. Il existe une forte plausibilité biologique pour moduler la voie PCSK9 chez les patients atteints de septicémie. L'alirocumab est un inhibiteur de PCSK9 dont il a été démontré qu'il réduit le cholestérol LDL chez des volontaires sains et chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale.

Les patients admis dans un hôpital du site de l'étude avec une septicémie ou un choc septique associé à une insuffisance cardiovasculaire ou respiratoire seront pris en compte pour l'inscription. Les personnes répondant aux critères d'éligibilité et donnant leur consentement à la participation à l'étude seront randomisées pour recevoir de l'alirocumab ou un placebo, administré une fois par voie intraveineuse sur une perfusion d'environ 30 ± 10 minutes. Les participants seront suivis pendant 180 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jonathan Sevransky, MD, MHS
  • Numéro de téléphone: 404-686-6162
  • E-mail: jsevran@emory.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Recrutement
        • Grady Memorial Hospital
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Infection suspectée ou confirmée, mise en évidence par la prescription d'hémocultures et l'administration d'au moins un agent antimicrobien

  • Dysfonctionnement aigu des organes respiratoires ou cardiovasculaires attribué à une septicémie, mis en évidence par au moins une des exigences suivantes :

    • Besoin de vasopresseur - Perfusion continue de norépinéphrine, d'épinéphrine, de vasopressine, de dopamine, de phényléphrine ou d'autres agents vasopresseurs à n'importe quelle dose pendant plus d'une heure et nécessaire pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mm Hg malgré une perfusion intraveineuse de cristalloïdes d'au moins 1 000 cc
    • Besoin d'assistance respiratoire - Insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë définie comme une hypoxémie persistante nécessitant (1) une intubation et une ventilation mécanique, ou (2) une ventilation à pression positive via un masque facial bien ajusté ou (3) une canule nasale à haut débit ≥ 45 litres par minute (LPM) débit et fraction d'oxygène inspiré (FiO2) ≥ 0,40
  • Admission anticipée ou confirmée en unité de soins intensifs (USI)

Critère d'exclusion:

  • Dysfonctionnement organique présent > 24 heures au moment de la randomisation
  • Limitations des soins (définies comme le refus de l'assistance cardiovasculaire et respiratoire décrite dans les critères d'inclusion) y compris le statut "ne pas intuber" (DNI)
  • Développement d'une septicémie à l'hôpital (c'est-à-dire absent lors de l'admission à l'hôpital)
  • Hypoxémie chronique nécessitant un supplément d'oxygène non invasif ou une ventilation mécanique à domicile
  • Insuffisance cardiovasculaire chronique nécessitant une assistance hémodynamique mécanique à domicile ou une assistance hémodynamique chimique à domicile
  • Allergie connue ou contre-indication connue à l'alirocumab
  • Maladie/maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur du site, a une durée de vie prévue de < 30 jours sans rapport avec le diagnostic actuel de septicémie (par exemple, tumeur maligne de stade IV, maladie neurodégénérative, etc.)
  • Nécessité de plus de 6 litres (L) de canule nasale (NC) si vous ne recevez pas de ventilation mécanique invasive
  • Grossesse
  • Prisonnier ou incarcération
  • Participation actuelle à une autre étude de recherche pharmaceutique interventionnelle sur le sepsis
  • Incapacité ou refus du sujet ou du substitut/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alirocumab
Participants gravement malades atteints de septicémie entraînant une insuffisance cardiovasculaire et/ou respiratoire qui sont randomisés pour recevoir l'alirocumab.
Médicament: Alirocumab
Une dose de 600 mg d'alirocumab (ce qui équivaut à 8 mg/kg pour un patient de 75 kg) sera administrée une fois par voie intraveineuse sur une perfusion d'environ 30 ± 10 minutes à l'aide d'une pompe à perfusion.
Autres noms:
  • Praluant
Comparateur placebo: Placebo
Participants gravement malades atteints de septicémie entraînant une insuffisance cardiovasculaire et/ou respiratoire qui sont randomisés pour recevoir un placebo correspondant à l'alirocumab.
Médicament: Placebo
Un placebo correspondant à une dose de 600 mg d'alirocumab sera administré une fois par voie intraveineuse sur une perfusion d'environ 30 ± 10 minutes à l'aide d'une pompe à perfusion.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau d'endotoxine bactérienne
Délai: Heure 120
Les niveaux d'endotoxine bactérienne seront comparés entre les bras de l'étude.
Heure 120
Niveau d'acide lipotéichoïque
Délai: Heure 120
Les niveaux d'acide lipotéichoïque seront comparés entre les bras de l'étude.
Heure 120

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de jours sans vasopresseur et sans ventilation (VVFD)
Délai: Jusqu'au jour 30
Le nombre de jours consécutifs sans vasopresseurs ni ventilation mécanique (VVFD) sera comparé entre les bras de l'étude. Les jours sans ventilateur et vasopresseur ne s'accumuleront qu'à partir de la dernière date à laquelle le participant a été libre à la fois du ventilateur et du vasopresseur. Les participants qui meurent sont notés zéro VVFD, et les participants qui retournent à l'assistance respiratoire ou vasopressive verront le nombre de VVFD réinitialisé à zéro jour.
Jusqu'au jour 30
Facteur de nécrose tumorale - Niveau alpha (TNF-alpha)
Délai: Heure 120
Le niveau de la cytokine pro-inflammatoire TNF sera comparé entre les bras de l'étude. Des niveaux plus élevés de TNF sont associés à de moins bons résultats chez les patients atteints de septicémie.
Heure 120
Niveau d'interleukine-1 bêta (IL-1 bêta)
Délai: Heure 120
Le niveau de la cytokine pro-inflammatoire IL-1 sera comparé entre les bras de l'étude. Des niveaux plus élevés d'IL-1 sont associés à de moins bons résultats chez les patients atteints de septicémie.
Heure 120
Niveau d'interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: Heure 120
Le niveau de la cytokine pro-inflammatoire IL-6 sera comparé entre les bras de l'étude. Des niveaux plus élevés d'IL-6 sont associés à de moins bons résultats chez les patients atteints de septicémie.
Heure 120
Niveau d'interleukine-10 (IL-10)
Délai: Heure 120
Le niveau de la cytokine pro-inflammatoire IL-10 sera comparé entre les bras de l'étude. Des niveaux plus élevés d'IL-10 sont associés à de moins bons résultats chez les patients atteints de septicémie.
Heure 120
Mortalité
Délai: Jusqu'au jour 30
Le nombre de participants décédés sera comparé entre les bras de l'étude.
Jusqu'au jour 30
Mortalité en USI
Délai: Jusqu'au jour 30
Le nombre de participants décédés pendant leur séjour aux soins intensifs sera comparé entre les bras de l'étude.
Jusqu'au jour 30
Jours en soins intensifs
Délai: Jusqu'au jour 30
La durée du séjour à l'USI (mesurée en jours) sera comparée entre les bras de l'étude.
Jusqu'au jour 30
Jours à l'hôpital
Délai: Jusqu'au jour 30
La durée du séjour à l'hôpital (mesurée en jours) sera comparée entre les bras de l'étude.
Jusqu'au jour 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonathan Sevransky

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan Sevransky, MD, MHS, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2022

Première publication (Réel)

21 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00004119

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels sont partagées avec la source de financement (Regeneron) et les données seront mises à disposition pour être partagées avec d'autres chercheurs sur demande.

Délai de partage IPD

Les données individuelles des participants seront disponibles pour partage un an après la publication du manuscrit principal de cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs intéressés à accéder aux données de cette étude doivent contacter le chercheur principal de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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