Alirokumabi sepsispotilailla (PALMS)

Sepsis on tulehduksellinen oireyhtymä, johon liittyy hengenvaarallinen elinten toimintahäiriö, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon. Maailmanlaajuisen taakan arvioidaan ylittävän 15 miljoonaa tapausta vuosittain. Yhdysvalloissa ilmaantuvuus lisääntyy, ja tällä hetkellä tapauksia on yli 1 750 000 vuosittain, joista yli puolet vaatii tehohoitoyksikön (ICU) vastaanottoa. Lisäksi sepsistapaukset muodostavat 30–50 % kaikista sairaalakuolemista, mikä tekee siitä kolmanneksi yleisimmän kuolinsyyn Yhdysvalloissa, ja se on kallein syy sairaalahoitoon, ja vuotuiset menot ylittävät 20 miljardia dollaria. On huomattava, että jopa niistä, jotka selviävät, monet heikentävät merkittävästi fyysistä, emotionaalista ja kognitiivista elämänlaatua. Tarvitaan uusia hoitomenetelmiä sepsiksen korkean sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi.

Nykyiset hallintastrategiat keskittyvät varhaiseen aggressiiviseen nesteen elvyttämiseen, verenpaineen tukemiseen vasopressoreilla, varhaiseen tarkoituksenmukaisiin antibiooteihin sekä tartunnan saaneiden alueiden tunnistamiseen ja valvontaan. Vaikka tulokset ovat parantuneet näiden strategioiden käyttöönoton myötä, kuolleisuus on edelleen korkea, 20–30 %. Huolimatta yli sadasta vaiheen 2 ja 3 kliinisestä tutkimuksesta farmakologisilla aineilla, jotka voivat parantaa sepsiksen tuloksia, vain antibiootit ovat osoittaneet toistettavia etuja.

Huolimatta vuosikymmeniä kestäneestä tutkimuksesta, mikään spesifinen säätelemättömän isännän vasteen hoito ei ole osoittautunut tehokkaaksi. On vahva biologinen uskottavuus moduloida PCSK9-reittiä sepsispotilailla. Alirokumabi on PCSK9-estäjä, jonka on osoitettu alentavan LDL-kolesterolia normaaleilla vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia.

Tutkimusalueen sairaalaan otetut potilaat, joilla on sepsis tai septinen shokki, johon liittyy sydän- ja verisuonitauti tai hengitysvajaus, otetaan huomioon. Ne, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja antavat suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen, satunnaistetaan saamaan alirokumabia tai lumelääkettä, joka annetaan kerran suonensisäisesti noin 30 ± 10 minuutin infuusiona. Osallistujia seurataan 180 päivää.