Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alirokumab u pacientů se sepsí (PALMS)

20. března 2025 aktualizováno: Jonathan Sevransky

PCSK9 a metabolismus lipidů v sepsi (PALMS): Dvoucentrická, fáze 1b, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, klinická studie alirokumabu u pacientů se sepsí

Účelem této studie je zjistit, zda lék alirocumab, který může snižovat hladinu cholesterolu, může snížit množství zánětu způsobeného infekcí, která způsobila buď nízký krevní tlak, nebo potíže s dýcháním. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali jednu IV infuzi alirokumabu nebo placeba.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sepse je zánětlivý syndrom s život ohrožující orgánovou dysfunkcí vyplývající z dysregulované reakce hostitele na infekci. Celosvětová zátěž se odhaduje na více než 15 milionů případů ročně. Ve Spojených státech se incidence zvyšuje a v současné době je každoročně zaznamenáno více než 1 750 000 případů, přičemž více než polovina vyžaduje přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP). Kromě toho případy sepse představují 30 až 50 % všech úmrtí v nemocnici, což z ní činí třetí hlavní příčinu úmrtí ve Spojených státech a je nejdražším důvodem pro hospitalizaci s ročními výdaji přesahujícími 20 miliard dolarů. Je pozoruhodné, že dokonce i mezi těmi, kteří přežijí, mnozí trpí výrazným snížením fyzické, emocionální a kognitivní kvality života. Jsou zapotřebí nové terapeutické přístupy ke snížení vysoké morbidity a mortality sepse.

Současné strategie léčby se zaměřují na včasnou agresivní tekutinovou resuscitaci, podporu krevního tlaku vazopresory, včasné podávání vhodných antibiotik a identifikaci a kontrolu infikovaných míst. Ačkoli se výsledky s kombinovaným nasazením těchto strategií zlepšily, úmrtnost zůstává vysoká na 20–30 %. Navzdory více než stovce klinických studií fáze 2 a fáze 3 farmakologických látek s potenciálem zlepšit výsledky sepse, pouze antibiotika prokázala reprodukovatelné výhody.

Navzdory desetiletím výzkumu se žádná specifická léčba dysregulované reakce hostitele neprokázala jako účinná. Existuje silná biologická pravděpodobnost modulace dráhy PCSK9 u pacientů se sepsí. Alirocumab je inhibitor PCSK9, u kterého bylo prokázáno, že snižuje LDL cholesterol u normálních dobrovolníků a u pacientů s familiární hypercholesterolémií.

Pacienti přijatí do nemocnice v místě studie se sepsí nebo septickým šokem spojeným s kardiovaskulárním nebo respiračním selháním budou zváženi pro zařazení. Ti, kteří splňují kritéria způsobilosti a poskytnou souhlas s účastí ve studii, budou randomizováni k podání alirokumabu nebo placeba, podávaného jednou IV během přibližně 30 ± 10 minutové infuze. Účastníci budou sledováni po dobu 180 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podezření na infekci nebo potvrzenou infekci prokázanou objednáním hemokultur a podáním alespoň jednoho antimikrobiálního činidla

  • Akutní respirační nebo kardiovaskulární orgánová dysfunkce přisuzovaná sepsi, jak dokládá alespoň jeden z následujících požadavků:

    • Požadavek na vazopresor – kontinuální infuze norepinefrinu, adrenalinu, vasopresinu, dopaminu, fenylefrinu nebo jiných vazopresorických látek v jakékoli dávce po dobu delší než 1 hodinu a je nutná k udržení průměrného arteriálního tlaku ≥ 65 mm Hg navzdory intravenózní infuzi krystaloidů alespoň 1 000 cm3
    • Požadavek na podporu dýchání – Akutní hypoxemické respirační selhání definované jako přetrvávající hypoxémie vyžadující (1) intubaci a mechanickou ventilaci nebo (2) ventilaci pozitivním tlakem přes těsně přiléhající obličejovou masku nebo (3) vysokoprůtokovou nosní kanylu ≥ 45 litrů za minutu (LPM) průtok a podíl vdechovaného kyslíku (FiO2) ≥ 0,40
  • Předpokládané nebo potvrzené přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP).

Kritéria vyloučení:

  • Orgánová dysfunkce přítomna > 24 hodin při časové randomizaci
  • Omezení péče (definovaná jako odmítnutí kardiovaskulární a respirační podpory popsané v zařazovacích kritériích) včetně stavu „neintubovat“ (DNI)
  • Rozvoj sepse během hospitalizace (tj. nepřítomná při přijetí do nemocnice)
  • Chronická hypoxémie vyžadující doplňkový neinvazivní kyslík nebo domácí mechanickou ventilaci
  • Chronické kardiovaskulární selhání vyžadující domácí mechanickou hemodynamickou podporu nebo domácí chemickou hemodynamickou podporu
  • Známá alergie nebo známá kontraindikace na alirokumab
  • Chronické onemocnění/onemocnění, které má podle mínění zkoušejícího očekávanou délku života < 30 dní bez vztahu k aktuální diagnóze sepse (např. malignita stadia IV, neurodegenerativní onemocnění atd.)
  • Požadavek na více než 6 litrů (L) nosní kanyly (NC), pokud nedochází k invazivní mechanické ventilaci
  • Těhotenství
  • Vězeň nebo uvěznění
  • Současná účast na další intervenční farmaceutické výzkumné studii sepse
  • Neschopnost nebo neochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alirocumab
Kriticky nemocní účastníci se sepsí vedoucí ke kardiovaskulárnímu a/nebo respiračnímu selhání, kteří jsou randomizováni k léčbě alirokumabem.
Lék: Alirocumab
Dávka 600 mg alirokumabu (což je ekvivalentní 8 mg/kg pro pacienta s hmotností 75 kg) bude podána jednou IV během přibližně 30 ± 10 minutové infuze pomocí infuzní pumpy.
Ostatní jména:
  • Praluent
Komparátor placeba: Placebo
Kriticky nemocní účastníci se sepsí vedoucí ke kardiovaskulárnímu a/nebo respiračnímu selhání, kteří jsou randomizováni k podávání placeba odpovídajícímu alirokumabu.
Lék: Placebo
Placebo odpovídající dávce 600 mg alirokumabu bude podáváno jednou intravenózně během přibližně 30 ± 10 minutové infuze pomocí infuzní pumpy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň bakteriálního endotoxinu
Časové okno: Hodina 120
Hladiny bakteriálního endotoxinu budou porovnány mezi studijními rameny.
Hodina 120
Hladina kyseliny lipoteichoové
Časové okno: Hodina 120
Hladiny kyseliny lipoteichoové budou porovnány mezi studijními větvemi.
Hodina 120

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní bez vazopresoru a ventilace (VVFD)
Časové okno: Až do dne 30
Počet po sobě jdoucích dnů bez vazopresorů a mechanické ventilace (VVFD) bude porovnán mezi rameny studie. Dny bez ventilátoru a vazopresoru budou narůstat pouze od posledního data, kdy byl účastník bez podpory ventilátoru i vazopresoru. Účastníci, kteří zemřou, mají skóre nula VVFD a účastníci, kteří se vrátí k podpoře ventilátoru nebo vazopresorové podpoře, budou mít počet VVFD resetován na nula dní.
Až do dne 30
Tumor nekrotizující faktor - hladina alfa (TNF-alfa).
Časové okno: Hodina 120
Hladina prozánětlivého cytokinu TNF bude porovnána mezi rameny studie. Vyšší hladiny TNF jsou spojeny s horšími výsledky u pacientů se sepsí.
Hodina 120
Hladina interleukinu-1 beta (IL-1 beta).
Časové okno: Hodina 120
Mezi rameny studie bude porovnána hladina prozánětlivého cytokinu IL-1. Vyšší hladiny IL-1 jsou spojeny s horšími výsledky u pacientů se sepsí.
Hodina 120
Hladina interleukinu-6 (IL-6).
Časové okno: Hodina 120
Mezi rameny studie bude porovnána hladina prozánětlivého cytokinu IL-6. Vyšší hladiny IL-6 jsou spojeny s horšími výsledky u pacientů se sepsí.
Hodina 120
Hladina interleukinu-10 (IL-10).
Časové okno: Hodina 120
Mezi rameny studie bude porovnána hladina prozánětlivého cytokinu IL-10. Vyšší hladiny IL-10 jsou spojeny s horšími výsledky u pacientů se sepsí.
Hodina 120
Úmrtnost
Časové okno: Až do dne 30
Počet účastníků, kteří zemřou, bude porovnán mezi studijními rameny.
Až do dne 30
Úmrtnost na JIP
Časové okno: Až do dne 30
Počet účastníků, kteří zemřou na JIP, bude porovnán mezi jednotlivými rameny studie.
Až do dne 30
Dny na JIP
Časové okno: Až do dne 30
Délka pobytu na JIP (měřená ve dnech) bude porovnána mezi rameny studie.
Až do dne 30
Dny v nemocnici
Časové okno: Až do dne 30
Délka pobytu v nemocnici (měřená ve dnech) bude porovnána mezi rameny studie.
Až do dne 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jonathan Sevransky

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Sevransky, MD, MHS, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

18. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

23. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00004119

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Identifikovaná data jednotlivých účastníků jsou sdílena se zdrojem financování (Regeneron) a data budou na požádání zpřístupněna pro sdílení s ostatními výzkumníky.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje o jednotlivých účastnících budou k dispozici ke sdílení jeden rok po zveřejnění primárního rukopisu z této studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci, kteří mají zájem o přístup k datům z této studie, by měli kontaktovat hlavního řešitele studie.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na Alirocumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit