Alirokumab u pacjentów z sepsą (PALMS)

Sepsa to zespół zapalny z zagrażającą życiu dysfunkcją narządów wynikającą z rozregulowanej odpowiedzi gospodarza na infekcję. Szacuje się, że globalne obciążenie przekracza 15 milionów spraw rocznie. W Stanach Zjednoczonych częstość występowania wzrasta i obecnie każdego roku notuje się ponad 1 750 000 przypadków, z czego ponad połowa wymaga przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM). Co więcej, przypadki sepsy stanowią 30-50% wszystkich zgonów w szpitalach, co czyni ją trzecią najczęstszą przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych i najdroższą przyczyną hospitalizacji, której roczne wydatki przekraczają 20 miliardów dolarów. Warto zauważyć, że nawet wśród tych, którzy przeżyją, wielu doświadcza znacznego obniżenia fizycznej, emocjonalnej i poznawczej jakości życia. Potrzebne są nowe podejścia terapeutyczne w celu zmniejszenia wysokiej zachorowalności i śmiertelności związanej z sepsą.

Obecne strategie postępowania skupiają się na wczesnej agresywnej resuscytacji płynowej, wspomaganiu ciśnienia krwi za pomocą leków wazopresyjnych, wczesnej odpowiedniej antybiotykoterapii oraz identyfikacji i kontroli zakażonych miejsc. Chociaż wyniki poprawiły się dzięki łącznemu wdrożeniu tych strategii, śmiertelność pozostaje wysoka i wynosi 20–30%. Pomimo ponad stu badań klinicznych fazy 2 i 3 środków farmakologicznych, które mogą poprawić wyniki leczenia sepsy, tylko antybiotyki wykazały powtarzalne korzyści.

Pomimo dziesięcioleci badań żadne specyficzne leczenie rozregulowanej odpowiedzi gospodarza nie okazało się skuteczne. Istnieje silne biologiczne prawdopodobieństwo modulowania szlaku PCSK9 u pacjentów z sepsą. Alirokumab jest inhibitorem PCSK9, który, jak wykazano, zmniejsza stężenie cholesterolu LDL u zdrowych ochotników i pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią.

Pacjenci przyjęci do szpitala ośrodka badawczego z posocznicą lub wstrząsem septycznym związanym z niewydolnością sercowo-naczyniową lub oddechową będą brani pod uwagę przy rekrutacji. Osoby spełniające kryteria kwalifikacyjne i wyrażające zgodę na udział w badaniu zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej alirokumab lub placebo, podawane raz dożylnie przez około 30 ± 10 minut wlewu. Uczestnicy będą obserwowani przez 180 dni.