- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05518214
„Orales Mikrobiom – Nahrungsnitrat“-Wechselwirkungen und kognitive Gesundheit im höheren Alter (COGNIT)
10. Januar 2024 aktualisiert von: University of Exeter
Gemüsereiche Diäten enthalten natürliches anorganisches Nitrat.
Diese Diäten sind mit einer guten Herz- und Gehirngesundheit verbunden.
Menschliche Zellen können Nitrat nicht „aktivieren“.
Der Mensch ist auf bestimmte im Mund lebende Bakterien angewiesen, um Nitrat in eine aktive Form namens „Stickoxid“ zu verdauen, die wir im Körper nutzen können.
Wir haben herausgefunden, dass Nitrat das orale Mikrobiom gesünder macht und die Stickoxidproduktion verbessert.
In dieser Studie wird untersucht, ob durch Nahrungsnitrat verursachte Veränderungen der Mundbakterien mit Veränderungen der Gehirnleistung zusammenhängen. Wir werden 60 gesunde Männer und Frauen über 50 Jahre zur Teilnahme einladen.
Wir werden sie bitten, 12 Wochen lang täglich entweder nitratreichen Rote-Bete-Saft oder Placebo-Saft zu trinken.
Wir werden diese Untersuchung vollständig aus der Ferne durchführen, indem wir Online-Tools nutzen und Ergänzungen und Muster veröffentlichen.
Wir werden das orale Mikrobiom der Freiwilligen untersuchen und ihre kognitive Leistung vor und nach der Nahrungsergänzung beurteilen.
Wir werden den Stickoxidgehalt in den Proben analysieren, die uns die Freiwilligen schicken.
Wir werden versuchen, Gruppen von Bakterien zu finden, die mit einer guten Gehirnfunktion in Zusammenhang stehen. Die Ergebnisse werden uns helfen, besser zu verstehen, wie orale Bakterien die kognitiven Funktionen im Alter beeinflussen können.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Orale Dysbiose und schlechte Zahngesundheit wurden mit einer Beeinträchtigung der kardiovaskulären und kognitiven Gesundheit in Verbindung gebracht, es ist jedoch nicht bekannt, welche Merkmale von Bakteriengemeinschaften konkret solche Zusammenhänge vermitteln könnten.
Ein Mechanismus, durch den die orale Mikrobiota die Gesundheit beeinflussen kann, ist ihr Beitrag zur Produktion des Signalmoleküls Stickoxid (NO), das neben vielen anderen Funktionen den Gefäßtonus und die Neurotransmission reguliert.
Die Fähigkeit zur endogenen NO-Produktion über den enzymatischen NOS-Synthase-Weg nimmt mit zunehmendem Alter ab, was zur Entwicklung einer arteriellen Hypertonie, einer verminderten körperlichen und kognitiven Funktionsfähigkeit und einer erhöhten Morbidität beiträgt.
Daher kann die Zusammensetzung der oralen Mikrobiota besonders wichtig sein, damit ältere Menschen von einer nitratreichen Ernährung wie der Mittelmeerdiät profitieren können, die mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung einer Demenz im Alter in Verbindung gebracht wird.
Ein wichtiger genetischer Risikofaktor für Demenz ist eine Form des Apolipoprotein-E-Gens namens APOE4, das möglicherweise auch die Reaktion auf diätetische Eingriffe moduliert. Der Zweck dieser Forschung besteht darin, zu untersuchen, ob bestimmte Gruppen oraler Bakterien empfindlich auf Veränderungen durch Nahrungsergänzung mit Nitrat reagieren , korrelieren mit Indizes der kognitiven Funktion (primäres Ziel) sowie dem APOE-Genotyp, der Ernährung, körperlicher Aktivität und Markern der Gefäßgesundheit (sekundäre Ziele) bei Menschen über 50 Jahren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
60
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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Devon
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Exeter, Devon, Vereinigtes Königreich, EX12LU
- University of Exeter Sport and Health Sciences
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Männlich oder weiblich.
- Über 50 Jahre alt.
- Zugang zu einem Postdienst (Royal Mail)
- Zugang zum Internet.
- Wohnsitz auf dem britischen Festland.
- APOE-Genotyp in der PROTECT-Datenbank verfügbar.
Ausschlusskriterien:
- Diagnose einer Demenz, da der Teilnehmer möglicherweise nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Aktueller oder früherer Raucher (innerhalb des letzten Jahres).
- Regelmäßige Trinker alkoholischer Getränke mit einem unverdünnten Alkoholgehalt von mehr als 14 %.
- Aktuelle oder kürzliche Einnahme von Antibiotika (innerhalb der letzten 3 Monate).
- Selbstberichteter erheblicher Gebrauch von Mundwasser oder Zungenschabern im letzten Monat.
- Selbstberichtete Parodontitis, Gingivitis oder andere orale Erkrankungen.
- Keine verfügbare APOE-Genotypisierung in der PROTECT-Datenbank.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Rote Beete
Die Teilnehmer erhalten nitratreichen (70 ml, enthaltend 6,4 mmol Nitrat) Rote-Bete-Saft von Beet It, James White.
Die Teilnehmer nehmen 12 Wochen lang täglich 1 Rote-Bete-Saftgetränk zu sich.
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Die Teilnehmer erhalten einen 12-wöchigen Vorrat an Rote-Bete-Saft.
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten einen Placebo-Rote-Bete-Saft ohne Nitrat von Beet It, James White.
Die Teilnehmer nehmen 12 Wochen lang täglich 1 Placebo-Saftgetränk ein.
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Die Teilnehmer erhalten einen 12-wöchigen Vorrat an Placebo-Rote-Bete-Saft.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des gleichzeitigen Auftretens oraler Bakterien nach 12 Wochen gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung von Daten zur Häufigkeit oraler Mikrobiome und WGCNA-Analyse.
Zeitfenster: Veränderung gemessen zwischen dem Ausgangswert und 12 Wochen nach der Intervention.
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Identifizieren Sie gleichzeitig auftretende Cluster oraler Bakterien, die bei diätetischen Interventionen mit Nitrat und Placebo konsistent mit Indizes des kognitiven Status in Zusammenhang stehen.
Anhand von Daten zur Häufigkeit oraler Mikrobiome aus sequenzierter DNA der oralen Mikrobiome in den Mundspülproben wird die Veränderung vom Ausgangswert bis zur Intervention nach 12 Wochen gemessen.
Die WGCNA-Analyse wird verwendet, um gleichzeitig vorkommende Bakterien zu gruppieren und Gruppierungsmuster zu erkennen.
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Veränderung gemessen zwischen dem Ausgangswert und 12 Wochen nach der Intervention.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der oralen Stickoxid-Bioverfügbarkeit gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen unter Verwendung ozonbasierter Chemilumineszenz.
Zeitfenster: Veränderung gemessen zwischen dem Ausgangswert und 12 Wochen nach der Intervention.
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Die Veränderung der Nitrat- und Nitritkonzentrationen in Mundspülproben vom Ausgangswert zu den Nitrat- und Nitritkonzentrationen nach der 12-wöchigen Intervention wird mithilfe ozonbasierter Chemilumineszenz gemessen.
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Veränderung gemessen zwischen dem Ausgangswert und 12 Wochen nach der Intervention.
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Veränderung gegenüber der Ausgangszusammensetzung des oralen Mikrobioms nach 12 Wochen unter Verwendung von Daten zur Häufigkeit oraler Mikrobiome aus der Sequenzierung der DNA des oralen Mikrobioms in Mundspülproben.
Zeitfenster: Veränderung gemessen zwischen dem Ausgangswert und 12 Wochen nach der Intervention.
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Orale Mikrobiomsequenzierung von bakterieller DNA, die aus Mundspülproben isoliert wurde.
Die Veränderung der Zusammensetzung des oralen Mikrobioms wird vom Ausgangswert bis zur Intervention nach 12 Wochen anhand von Daten zur Häufigkeit des oralen Mikrobioms gemessen.
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Veränderung gemessen zwischen dem Ausgangswert und 12 Wochen nach der Intervention.
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Veränderung gegenüber dem kognitiven Ausgangsstatus nach 12 Wochen.
Zeitfenster: Veränderung gemessen zwischen dem Ausgangswert und 12 Wochen nach der Intervention.
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Zusammengesetzte Punktzahl „Factors of Longitudinal Attention, Memory and Executive Function“ (FLAME).
Online-FLAME-Batterie zur kognitiven Bewertung, die von den Teilnehmern zu Hause über die Online-PROTECT-Studie ausgefüllt wurde.
Bei der kognitiven Beurteilung von FLAME handelt es sich um eine validierte Reihe kognitiver Online-Tests, bei denen richtige/falsche Antworten und Reaktionszeit gemessen werden.
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Veränderung gemessen zwischen dem Ausgangswert und 12 Wochen nach der Intervention.
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Korrelation zwischen oralem Mikrobiom und vorhandenen deskriptiven Daten.
Zeitfenster: Korrelation gemessen 12 Wochen nach der Intervention.
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Korrelation des oralen Mikrobioms mit vorhandenen PROTECT-Kohortenvariablen (APOE-Genotyp, Ernährung, körperliche Aktivität).
Die Daten zur Häufigkeit des oralen Mikrobioms werden mit dem APOE-Genotyp sowie den Daten des Ernährungs- und Körperfragebogens korreliert.
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Korrelation gemessen 12 Wochen nach der Intervention.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Briskey D, Tucker PS, Johnson DW, Coombes JS. Microbiota and the nitrogen cycle: Implications in the development and progression of CVD and CKD. Nitric Oxide. 2016 Jul 1;57:64-70. doi: 10.1016/j.niox.2016.05.002. Epub 2016 May 7.
- Stamler JS, Meissner G. Physiology of nitric oxide in skeletal muscle. Physiol Rev. 2001 Jan;81(1):209-237. doi: 10.1152/physrev.2001.81.1.209.
- Bryan NS, Tribble G, Angelov N. Oral Microbiome and Nitric Oxide: the Missing Link in the Management of Blood Pressure. Curr Hypertens Rep. 2017 Apr;19(4):33. doi: 10.1007/s11906-017-0725-2.
- Vanhatalo A, L'Heureux JE, Kelly J, Blackwell JR, Wylie LJ, Fulford J, Winyard PG, Williams DW, van der Giezen M, Jones AM. Network analysis of nitrate-sensitive oral microbiome reveals interactions with cognitive function and cardiovascular health across dietary interventions. Redox Biol. 2021 May;41:101933. doi: 10.1016/j.redox.2021.101933. Epub 2021 Mar 5.
- Brooker H, Williams G, Hampshire A, Corbett A, Aarsland D, Cummings J, Molinuevo JL, Atri A, Ismail Z, Creese B, Fladby T, Thim-Hansen C, Wesnes K, Ballard C. FLAME: A computerized neuropsychological composite for trials in early dementia. Alzheimers Dement (Amst). 2020 Oct 14;12(1):e12098. doi: 10.1002/dad2.12098. eCollection 2020.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
29. September 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Oktober 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Oktober 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Juli 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. August 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. August 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. Januar 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Januar 2024
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- COGNIT
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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