SHP2-Inhibitor ET0038 Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (FIRST)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
2. Zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Histologische oder zytologische Bestätigung eines soliden Tumors und trotz Standardtherapie(n) fortgeschritten oder Standardtherapie(n) nicht vertragen oder einen Tumor haben, für den es keine Standardtherapie(n) gibt. Lokal rezidivierende Erkrankungen dürfen nicht für eine chirurgische Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht geeignet sein (Patienten, die nach einem Down-Staging mit Studienbehandlung als geeignet für chirurgische oder ablative Techniken angesehen werden, sind nicht teilnahmeberechtigt).
4. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Patienten mit soliden Tumoren müssen mindestens 1 Läsion haben, die zuvor nicht bestrahlt wurde und die vor der Dosisgabe mit Computertomographie (CT) mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse von ≥ 15 mm haben müssen) genau gemessen werden kann ) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und die für genaue Wiederholungsmessungen geeignet ist.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 bei ICF-Unterzeichnung.
7. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ICF-Unterschrift bis 12 Wochen nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter umfassen diejenigen, die prämenopausal sind, und diejenigen, die 2 Jahre nach der Menopause sind. Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.

Ausschlusskriterien:

1. Primärer Tumor des Zentralnervensystems (ZNS) oder unkontrollierte ZNS-Metastasen (schwere klinische Symptome, Blutungen, Krankheitsprogression oder Anwendung von Steroidhormonen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung).
2. Jegliche Hinweise auf signifikante ophthalmologische Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anamnese oder aktuelle Hinweise auf retinale Venenverschlüsse (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO, retinale Makuladegeneration, unkontrolliertes Glaukom, Katarakt oder deutliche Abnahme der Sehschärfe, wie vom Prüfarzt beurteilt, symptomatisches schweres trockenes Auge, Konjunktivitis oder Hornhautgeschwür.
3. Vorherige Knochenmark- oder Organtransplantation
4. Vorherige Behandlung mit ET0038 oder einem SHP2-Inhibitor.
5. Vorherige Therapie mit Prüfpräparaten oder systemischer Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen (oder einem Zeitraum von 5 „Halbwertszeiten“ dieser Prüfpräparate oder systemischen Krebsbehandlung, je nachdem, was am besten geeignet ist und vom Prüfarzt beurteilt wird) zum Zeitpunkt der ICF Unterschrift.
6. Strahlentherapie mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 28 Tagen oder Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Palliation innerhalb von 14 Tagen zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift oder Planung einer radikalen Strahlentherapie während der Teilnahme an der Studie.
7. Vorherige größere Operation (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 28 Tagen zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift oder Planung einer größeren Operation während der Teilnahme an der Studie.
8. Mit Ausnahme von Alopezie, alle ungelösten Toxizitäten aus früheren Therapien, die größer sind als die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0) Grad 1 zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung.
9. Jede unkontrollierte aktive Infektion, die eine parenterale Verabreichung von Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift und/oder innerhalb einer Woche nach Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) erfordert.
10. Patient mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening (nach Einschätzung des Prüfarztes wird eine aktive Lungentuberkulose-Infektion von mehr als 1 Jahr und derzeit kein Hinweis auf aktive Lungentuberkulose als förderfähig angesehen)
11. Patient mit Vorgeschichte oder Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder interstitiellen Pneumonitis.
12. Eine aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die erneut auftreten kann (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Vaskulitis und Psoriasis usw.) oder ein hohes Risiko für solche Erkrankungen.
13. Aktive Infektion einschließlich Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv) und/oder Hepatitis C (HCV-RNA-positiv).
14. Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Patienten mit HIV-positiv und gut kontrollierter Krankheit sind eine Ausnahme).
15. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Patienten, die Anforderungen für die orale Arzneimittelverabreichung zu erfüllen, oder Vorhandensein einer gastrointestinalen Erkrankung, z. B. refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder vorherige signifikante Darmresektion.
16. Haben Sie innerhalb von 6 Monaten zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift eine Vorgeschichte oder eine aktive Blutungskrankheit.
17. Vorgeschichte von COVID-19-Infektionen oder positiver COVID-19-Nukleinsäuretest zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift und/oder vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
18. Schwangere oder stillende Frauen