Inibitore SHP2 ET0038 Monoterapia in pazienti con tumori solidi avanzati (FIRST)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.
2. Età minima 18 anni al momento della firma ICF.
3. Conferma istologica o citologica di un tumore solido e sono progrediti nonostante la/e terapia/e standard, o sono intolleranti alla/e terapia/e standard, o hanno un tumore per il quale non esistono terapie standard. La malattia localmente recidivante non deve essere suscettibile di resezione chirurgica o radioterapia con intento curativo (i pazienti considerati idonei per tecniche chirurgiche o ablative a seguito di down-staging con il trattamento in studio non sono ammissibili).
4. Aspettativa di vita stimata di minimo 12 settimane.
5. Paziente con tumori solidi deve avere almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata alla pre-dose come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (ad eccezione dei linfonodi che devono avere asse corto ≥ 15 mm) con Tomografia Computerizzata (TC ) o risonanza magnetica (MRI) e che è adatto per misurazioni ripetute accurate.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 alla firma ICF.
7. Gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma dell'ICF fino a 12 settimane dopo l'ultima dose. Le donne in età fertile includono quelle in premenopausa e quelle in postmenopausa da 2 anni. I test di gravidanza per donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening.

Criteri di esclusione:

1. Tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi incontrollate del SNC (sintomi clinici gravi, sanguinamento, progressione della malattia o uso di ormoni steroidei entro 14 giorni prima dell'arruolamento).
2. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di anomalie oftalmologiche significative, inclusi ma non limitati a anamnesi o evidenza attuale di occlusione venosa retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO, degenerazione maculare retinica, glaucoma non controllato, cataratta o marcata diminuzione dell'acuità visiva, grave secchezza oculare sintomatica, congiuntivite o ulcera corneale.
3. Precedente trapianto di midollo osseo o di organi
4. Precedente trattamento con ET0038 o un inibitore SHP2.
5. Terapia precedente con qualsiasi farmaco sperimentale o trattamento antitumorale sistemico entro 28 giorni (o un periodo di 5 "emivite" di questo farmaco sperimentale o trattamento antitumorale sistemico, a seconda di quale sia il più appropriato e come giudicato dallo sperimentatore) al momento dell'ICF firma.
6. Radioterapia con un ampio campo di radiazioni entro 28 giorni, o radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliazione entro 14 giorni al momento della firma dell'ICF, o pianificazione di radioterapia radicale durante la partecipazione allo studio.
7. - Precedente intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 28 giorni al momento della firma dell'ICF o pianificazione di un intervento chirurgico maggiore durante la partecipazione allo studio.
8. Con l'eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità irrisolta da una terapia precedente superiore ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0) Grado 1 al momento della firma ICF.
9. Qualsiasi infezione attiva incontrollata che richieda la somministrazione parenterale di antibiotici, antivirali o antimicotici al momento della firma dell'ICF e/o entro una settimana dal Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1).
10. Paziente con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dello screening (a giudizio dello sperimentatore, infezione da tubercolosi polmonare attiva da più di 1 anno e nessuna evidenza di tubercolosi polmonare attiva al momento sarà considerata ammissibile)
11. Paziente con anamnesi o presenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale.
12. Una malattia autoimmune attiva o precedente che può ripresentarsi (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, vasculite e psoriasi ecc.) o alto rischio di tali malattie.
13. Infezione attiva inclusa epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo) e/o epatite C (HCV-RNA positivo).
14. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (fa eccezione il paziente con HIV positivo e con malattia ben controllata).
15. Incapacità o riluttanza del paziente a soddisfare i requisiti per la somministrazione orale del farmaco o presenza di una condizione gastrointestinale, ad esempio nausea e vomito refrattari, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale.
16. Avere una storia o presentare una malattia emorragica attiva entro 6 mesi al momento della firma dell'ICF.
17. Storia di infezioni da COVID-19 o test dell'acido nucleico COVID-19 positivo al momento della firma dell'ICF e/o prima della prima dose del trattamento in studio.
18. Donne incinte o che allattano