Monoterapia del inhibidor de SHP2 ET0038 en pacientes con tumores sólidos avanzados (FIRST)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
2. Tener al menos 18 años en el momento de la firma de la ICF.
3. Confirmación histológica o citológica de un tumor sólido y han progresado a pesar de la(s) terapia(s) estándar, o son intolerantes a la(s) terapia(s) estándar, o tienen un tumor para el cual no existe(n) terapia(s) estándar. La enfermedad localmente recurrente no debe ser susceptible de resección quirúrgica o radioterapia con intención curativa (no son elegibles los pacientes que se consideran aptos para técnicas quirúrgicas o ablativas después de la reducción del estadio con el tratamiento del estudio).
4. Esperanza de vida estimada de un mínimo de 12 semanas.
5. El paciente con tumores sólidos debe tener al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión antes de la dosis como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (TC). ) o imágenes por resonancia magnética (MRI) y que es adecuado para mediciones repetidas precisas.
6. Estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en la firma de ICF.
7. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la firma del ICF hasta 12 semanas después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil incluyen aquellas que son premenopáusicas y aquellas que tienen dos años de posmenopausia. Las pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Tumor primario del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC no controlada (síntomas clínicos graves, hemorragia, progresión de la enfermedad o uso de hormonas esteroides en los 14 días anteriores a la inscripción).
2. A juicio del investigador, cualquier evidencia de anomalías oftalmológicas significativas, incluidos, entre otros, antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR, degeneración macular retiniana, glaucoma no controlado, cataratas o disminución marcada de la agudeza visual, ojo seco severo sintomático, conjuntivitis o úlcera corneal.
3. Trasplante previo de médula ósea u órgano
4. Tratamiento previo con ET0038 o un inhibidor de SHP2.
5. Terapia previa con cualquier fármaco en investigación o tratamiento sistémico contra el cáncer dentro de los 28 días (o un período de 5 "vidas medias" de este fármaco en investigación o tratamiento sistémico contra el cáncer, lo que sea más apropiado y según lo juzgue el investigador) en el momento de la ICF firma.
6. Radioterapia con un campo amplio de radiación dentro de los 28 días, o radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de los 14 días en el momento de la firma del ICF, o planificación de radioterapia radical mientras participa en el estudio.
7. Cirugía mayor previa (excluyendo la colocación de acceso vascular) dentro de los 28 días en el momento de la firma de ICF, o planificación de cirugía mayor mientras participa en el estudio.
8. Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE5.0) Grado 1 en el momento de la firma de la ICF.
9. Cualquier infección activa no controlada que requiera la administración parenteral de antibióticos, antivirales o antifúngicos en el momento de la firma de ICF y/o dentro de una semana del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1).
10. Paciente con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa en el año anterior a la selección (a juicio del investigador, infección tuberculosa pulmonar activa durante más de 1 año y sin evidencia de tuberculosis pulmonar activa en la actualidad se considerará elegible)
11. Paciente con antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial.
12. Una enfermedad autoinmune activa, o previamente, que puede reaparecer (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, vasculitis y psoriasis, etc.) o alto riesgo de tales enfermedades.
13. Infección activa, incluida la hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo) y/o hepatitis C (VHC-ARN positivo).
14. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (los pacientes con VIH positivo y con la enfermedad bien controlada son una excepción).
15. Incapacidad o falta de voluntad del paciente para cumplir con el requisito de administración oral de medicamentos o presencia de una afección gastrointestinal, por ejemplo, náuseas y vómitos refractarios, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa anterior.
16. Tener antecedentes o presentar enfermedad hemorrágica activa dentro de los 6 meses en el momento de la firma de la ICF.
17. Historial de infecciones por COVID-19 o resultado positivo en la prueba de ácido nucleico de COVID-19 en el momento de la firma del ICF y/o antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia