Inhibitor SHP2 ET0038 Monoterapia u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (FIRST)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.
2. Wiek co najmniej 18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie guza litego i progresja pomimo standardowego leczenia lub nietolerancja standardowego leczenia lub guz, dla którego nie istnieje standardowa terapia. Miejscowa wznowa choroby nie może nadawać się do resekcji chirurgicznej ani radioterapii z zamiarem wyleczenia (pacjenci, których uznano za odpowiednich do zastosowania technik chirurgicznych lub ablacyjnych po obniżeniu stopnia zaawansowania badanego leczenia, nie kwalifikują się).
4. Szacunkowa długość życia minimum 12 tygodni.
5. U pacjenta z guzem litym musi występować co najmniej 1 zmiana, wcześniej nie naświetlana, którą można dokładnie zmierzyć przed podaniem dawki jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (TK). ) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i który jest odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 przy podpisie ICF.
7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania umowy przez ICF do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują te, które są przed menopauzą i te, które są 2 lata po menopauzie. Testy ciążowe dla kobiet w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotny guz ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub niekontrolowane przerzuty do OUN (ciężkie objawy kliniczne, krwawienie, progresja choroby lub stosowanie hormonów steroidowych w ciągu 14 dni przed włączeniem).
2. W ocenie badacza wszelkie dowody istotnych nieprawidłowości okulistycznych, w tym między innymi obecne lub obecne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub aktualne czynniki ryzyka RVO, zwyrodnienie plamki żółtej siatkówki, niekontrolowana jaskra, zaćma lub znaczne zmniejszenie ostrości wzroku, objawowy ciężki zespół suchego oka, zapalenie spojówek lub owrzodzenie rogówki.
3. Wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego lub narządu
4. Wcześniejsze leczenie ET0038 lub inhibitorem SHP2.
5. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni (lub w okresie 5 „okresów półtrwania” tego badanego leku lub ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co jest najbardziej odpowiednie i według oceny badacza) w czasie ICF podpis.
6. Radioterapia szerokim polem promieniowania w ciągu 28 dni lub radioterapia ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 14 dni w momencie podpisania ICF lub planowanie radykalnej radioterapii podczas udziału w badaniu.
7. Przebyta poważna operacja (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 28 dni w momencie podpisania ICF lub planowanie poważnej operacji podczas udziału w badaniu.
8. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii większe niż Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0) Stopień 1 w momencie podpisania ICF.
9. Każda niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w momencie podpisu ICF i/lub w ciągu jednego tygodnia od dnia 1 cyklu 1 (C1D1).
10. Pacjent z wywiadem czynnej gruźlicy płuc w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym (według oceny badacza, czynne zakażenie gruźlicą płuc od ponad 1 roku i obecnie brak dowodów na czynną gruźlicę płuc zostanie uznany za kwalifikującego się)
11. Pacjent z historią lub obecnością śródmiąższowej choroby płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc.
12. Czynna lub wcześniej występująca choroba autoimmunologiczna, która może nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie naczyń i łuszczyca itp.) lub wysokie ryzyko wystąpienia takich chorób.
13. Czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni HCV-RNA).
14. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (wyjątek stanowią pacjenci z wirusem HIV i dobrze kontrolowaną chorobą).
15. Niezdolność lub niechęć pacjenta do spełnienia wymogu doustnego podania leku lub obecność choroby żołądkowo-jelitowej, np. nudności i wymioty oporne na leczenie, niezdolność do połknięcia sformułowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita.
16. Mieć historię lub obecną czynną chorobę krwotoczną w ciągu 6 miesięcy w momencie podpisania ICF.
17. Historia infekcji COVID-19 lub pozytywny wynik testu kwasu nukleinowego COVID-19 w momencie podpisania ICF i/lub przed pierwszą dawką badanego leku.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią