Monoterapia com Inibidor SHP2 ET0038 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados (FIRST)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises.
2. Ter pelo menos 18 anos no momento da assinatura do ICF.
3. Confirmação histológica ou citológica de um tumor sólido e progrediram apesar da(s) terapia(s) padrão, ou são intolerantes à(s) terapia(s) padrão(es), ou têm um tumor para o qual não existe(m) terapia(s) padrão. A doença localmente recorrente não deve ser passível de ressecção cirúrgica ou radioterapia com intenção curativa (pacientes considerados adequados para técnicas cirúrgicas ou ablativas após o down-staging com o tratamento do estudo não são elegíveis).
4. Expectativa de vida estimada de no mínimo 12 semanas.
5. Paciente com tumores sólidos deve ter pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na pré-dose como ≥ 10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com Tomografia Computadorizada (TC ) ou ressonância magnética (MRI) e que é adequado para medições repetidas precisas.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 na assinatura do ICF.
7. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento da assinatura do ICF até 12 semanas após a última dose. Mulheres com potencial para engravidar incluem aquelas que estão na pré-menopausa e aquelas que estão 2 anos após a menopausa. Os testes de gravidez para mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.

Critério de exclusão:

1. Tumor primário do sistema nervoso central (SNC) ou metástase descontrolada do SNC (sintomas clínicos graves, sangramento, progressão da doença ou uso de hormônio esteróide dentro de 14 dias antes da inscrição).
2. A julgar pelo investigador, qualquer evidência de anormalidades oftalmológicas significativas, incluindo, entre outros, histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO, degeneração macular retiniana, glaucoma descontrolado, catarata ou diminuição acentuada da acuidade visual, olho seco grave sintomático, conjuntivite ou úlcera de córnea.
3. Transplante prévio de medula óssea ou órgão
4. Tratamento prévio com ET0038 ou um inibidor de SHP2.
5. Terapia anterior com qualquer medicamento em investigação ou tratamento anticancerígeno sistêmico dentro de 28 dias (ou um período de 5 'meias-vidas' desse medicamento em investigação ou tratamento anticancerígeno sistêmico, o que for mais apropriado e conforme julgado pelo investigador) no momento do ICF assinatura.
6. Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 28 dias, ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 14 dias no momento da assinatura do TCLE, ou planejamento de radioterapia radical durante a participação no estudo.
7. Cirurgia de grande porte anterior (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 28 dias no momento da assinatura do ICF, ou planejamento de cirurgia de grande porte durante a participação no estudo.
8. Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE5.0) Grau 1 no momento da assinatura do ICF.
9. Qualquer infecção ativa descontrolada que exija administração parenteral de antibióticos, antivirais ou antifúngicos no momento da assinatura do ICF e/ou dentro de uma semana do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1).
10. Paciente com histórico de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da triagem (conforme julgado pelo investigador, infecção por tuberculose pulmonar ativa por mais de 1 ano e nenhuma evidência de tuberculose pulmonar ativa no momento será considerada elegível)
11. Paciente com história ou presença de doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial.
12. Uma doença autoimune ativa ou anterior que pode recorrer (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, vasculite e psoríase, etc.) ou alto risco para essas doenças.
13. Infecção ativa, incluindo hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) e/ou hepatite C (HCV-RNA positivo).
14. Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o paciente com HIV positivo e com doença bem controlada é exceção).
15. Incapacidade ou falta de vontade do paciente em cumprir o requisito para administração oral do medicamento ou presença de uma condição gastrointestinal, por exemplo, náuseas e vômitos refratários, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior.
16. Ter histórico ou apresentar doença hemorrágica ativa dentro de 6 meses no momento da assinatura do TCLE.
17. Histórico de infecções por COVID-19 ou teste de ácido nucleico para COVID-19 positivo no momento da assinatura do ICF e/ou antes da primeira dose do tratamento do estudo.
18. Mulheres grávidas ou amamentando