First-Line-Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit negativem Treibergen: eine multizentrische, einarmige Studie (FTANLCNDG)

Mit dem Fortschritt der molekularbiologischen und translationalen Medizinforschung ist die Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC) in das Zeitalter der individualisierten Behandlung eingetreten. EGFR-TKIs bringen Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation ein Gesamtüberleben (OS) von etwa 2 Jahren, und ALK-Mutationen sind ebenfalls vielversprechend. Bei Patienten mit Lungenkrebs, deren EGFR- und ALK-Mutationen negativ oder unbekannt sind, bleibt die Chemotherapie die Hauptstütze der Behandlung. Die platinbasierte Chemotherapie erreichte das Plateau der Wirksamkeit.

Das Auftreten von Tumorgefäßen hängt vom Aktivierungs-, Proliferations-, Adsorptions- und Reifungsprozess vaskulärer Endothelzellen ab, die alle das Ziel von vaskulären Inhibitoren sein können. Rekombinantes humanes Endostatin (Endostar) kann die Proliferation, Angiogenese und das Tumorwachstum von Tumorendothelzellen hemmen. Endostar hat sich bei der Behandlung von NSCLC als wirksam und sicher erwiesen und wurde von der chinesischen Food and Drug Administration zugelassen. Endostar in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs hat eine hohe Sicherheit und Wirksamkeit gezeigt, mit ermutigenden Aussichten für die klinische Anwendung. Endostar wird derzeit in der klinischen Anwendung mit 7,5 mg/m2 durch Instillation für 3 – 4 Stunden pro Tag an 14 aufeinanderfolgenden Tagen als Zyklus verabreicht. Da seine Halbwertszeit nur etwa 10 Stunden beträgt, verursacht es übermäßige Schwankungen der Plasmakonzentration im Körper und die Unfähigkeit, Steady-State-Konzentrationen aufrechtzuerhalten, während die Compliance des Patienten ebenfalls schlecht ist. Die kontinuierliche intravenöse Infusion von Endostar kann die Steady-State-Plasmakonzentration aufrechterhalten und die Tumorangiogenese kontinuierlich hemmen, ohne die Toxizität des Arzneimittels zu erhöhen, wodurch die Wirksamkeit von Endostar und die Patienten-Compliance weiter verbessert werden. Obwohl eine sehr niedrige Evidenzqualität den Überlebensvorteil einer kontinuierlichen intravenösen Gabe im Vergleich zu einer intermittierenden intravenösen Gabe stützt, benötigen wir mehr Evidenz, um die Überlebensvorteile nachzuweisen.

Ziel: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Endostar (210 mg, kontinuierliche intravenöse Infusion (CIV) für 120 h) in Kombination mit einer platinbasierten Doppelchemotherapie als Erstlinientherapie für Patienten mit Driver-Gen-negativem fortgeschrittenem NSCLC.

Die Forschungsidee geht von der Sicherheit und Wirksamkeit von Endostar in der zielgerichteten Gefäßtherapie bei Lungenkrebs aus. Unter der theoretischen Perspektive der klinischen Forschung zur Krebsbehandlung wird eine explorative multizentrische einarmige Studienmethode verwendet, um Endostar (210 mg, CIV 120h) in Kombination mit einem platinbasierten Chemotherapieschema für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit negativem Treiber durchzuführen Gen. Für das registrierte Fallberichtsformular wird eine Datenbank eingerichtet, eine systematische Datenanalyse wird durchgeführt, und schließlich werden die Studienschlussfolgerungen zu Endostar-Sicherheit, -Wirksamkeit, -Timing-Methode und -Optimierung erhalten. Es wird erwartet, dass die kontinuierliche intravenöse Gabe von Endostar in Kombination mit einer platinbasierten Doublet-Chemotherapie als Erstlinienbehandlung das mediane PFS und OS bei Patienten mit Fahrergen-negativem fortgeschrittenem NSCLC verlängern wird.

Diese Studie ist eine explorative einarmige Studie. Das spezifische Behandlungsschema sieht wie folgt aus: Nicht-plattenepitheliales NSCLC: Endostar (210 mg, CIV für 120 h) wird am ersten Tag jedes Behandlungszyklus begonnen und alle drei Wochen verabreicht. Carboplatin AUC 5-6 mg/ml/min oder Cisplatin 75 mg/m2 (d4) + Pemetrexed 500 mg/m2 (d4) Q3W wird in diesem Schema für 4 Zyklen verabreicht, gefolgt von Endostar plus Pemetrexed bis zur Krankheitsprogression oder nicht tolerierbaren Toxizität.

Plattenepithel-NSCLC: Endostar (210 mg, CIV für 120 Stunden) wird am ersten Tag jedes Behandlungszyklus begonnen und alle drei Wochen verabreicht. Carboplatin AUC 5-6 mg/ml/min oder Cisplatin 75 mg/m2 (d4) + Paclitaxel 175 mg/m2 (d4) Q3W.Endostar wird nach 4 Zyklen dieses Behandlungsschemas verabreicht, bis eine Krankheitsprogression oder eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt.

Die Patienten werden zu Studienbeginn, 6 Wochen, 12 Wochen nach Behandlungsbeginn und danach alle 9 Wochen gemäß den RECIST 1.1-Kriterien während des Behandlungszeitraums bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Absetzen der nicht tolerierbaren Toxizität auf eine messbare Erkrankung untersucht. Nach Absetzen der Behandlung werden die Patienten alle 3 Monate bis zum Tod hinsichtlich des Überlebensstatus nachbeobachtet. Die Patientensicherheit wurde während der Behandlung gemäß den Kriterien von NCI CTCAE Version 4.0 bewertet. Patienten, bei denen ein UE auftritt, sollten nachbeobachtet werden, bis das UE zum Ausgangswert zurückkehrt. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS). Zu den sekundären Endpunkten gehören die objektive Ansprechrate (ORR), das Gesamtüberleben (OS) und die Sicherheit (NCI CTCAE v 4.0).

Statistische Methoden: Die PFS-Kurve wurde mit der Kaplan-Meier-Methode für die größte zu analysierende Population geschätzt. Als Kriterium für die Hauptanalyse wurde die Konfidenzintervallmethode verwendet. Das OS wurde auf die gleiche Weise wie der sekundäre Endpunkt berechnet. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um ORR, DCR usw. zu analysieren.