Eerstelijnsbehandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker met negatief driver-gen: een multicenter, eenarmig onderzoek (FTANLCNDG)

Met de vooruitgang van de moleculaire biologie en het onderzoek naar translationele geneeskunde is de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) het tijdperk van geïndividualiseerde behandeling ingegaan. EGFR-TKI's zorgen voor ongeveer 2 jaar totale overleving (OS) voor patiënten met EGFR-gemuteerde gevorderde niet-kleincellige longkanker, en ALK-mutaties zijn ook veelbelovend. Voor patiënten met longkanker bij wie de EGFR- en ALK-mutaties -negatief of onbekend zijn, blijft chemotherapie de steunpilaar van de behandeling. Op platina gebaseerde chemotherapie bereikte het plateau van werkzaamheid.

Het optreden van tumorvaten hangt af van het activerings-, proliferatie-, adsorptie- en rijpingsproces van vasculaire endotheelcellen, die allemaal het doelwit kunnen zijn van vasculaire remmers. Recombinant humaan endostatine (Endostar) kan de proliferatie van tumorendotheelcellen, angiogenese en tumorgroei remmen. Endostar is efficiënt en veilig gebleken bij de behandeling van NSCLC en werd goedgekeurd door de Chinese Food and Drug Administration. Endostar in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie bij niet-kleincellige longkanker heeft een hoge veiligheid en werkzaamheid aangetoond, met bemoedigende vooruitzichten voor klinische toepassing. Endostar wordt momenteel in klinische toepassing toegediend in een dosering van 7,5 mg/m2 door middel van instillatie gedurende 3 - 4 uur per dag gedurende 14 opeenvolgende dagen als een cyclus. Omdat de halfwaardetijd slechts ongeveer 10 uur is, veroorzaakt het buitensporige fluctuaties in de plasmaconcentraties in het lichaam en het onvermogen om steady-state concentraties te behouden, terwijl de therapietrouw van de patiënt ook slecht is. Continue intraveneuze infusie van Endostar kan een stabiele plasmaconcentratie handhaven en tumorangiogenese continu remmen zonder de toxiciteit van het geneesmiddel te verhogen, waardoor de werkzaamheid van Endostar en de therapietrouw van de patiënt verder worden verbeterd. Hoewel de bewijskwaliteit van zeer lage kwaliteit het overlevingsvoordeel van continu intraveneus vergeleken met intermitterend intraveneus ondersteunt, hebben we meer bewijs nodig om de overlevingsvoordelen aan te tonen.

Doelstelling: Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Endostar (210 mg, continue intraveneuze infusie (CIV) gedurende 120 uur) gecombineerd met op platina gebaseerde doublet-chemotherapie als eerstelijnstherapie voor patiënten met driver-gen-negatieve gevorderde NSCLC.

Het onderzoeksidee gaat uit van de veiligheid en werkzaamheid van Endostar in vasculair gerichte therapie voor longkanker. Vanuit het theoretische perspectief van klinisch onderzoek naar de behandeling van kanker, wordt een verkennende multicenter eenarmige studiemethode gebruikt om Endostar (210 mg, CIV 120 uur) uit te voeren in combinatie met op platina gebaseerd chemotherapieregime voor eerstelijnsbehandeling van gevorderde NSCLC-patiënten met negatieve driver gen. Er wordt een database opgezet voor het geregistreerde casusrapportformulier, er wordt een systematische gegevensanalyse uitgevoerd en uiteindelijk worden de onderzoeksconclusies van Endostar-veiligheid, werkzaamheid, timingmethode en optimalisatie verkregen. Verwacht wordt dat continue intraveneuze Endostar in combinatie met op platina gebaseerde doublet-chemotherapie als eerstelijnsbehandeling de mediane PFS en OS zal verlengen bij patiënten met driver-gen-negatieve gevorderde NSCLC.

Dit onderzoek is een verkennend eenarmig onderzoek. Het specifieke behandelingsregime is als volgt: Niet-plaveiselcel-NSCLC: Endostar (210 mg, CIV gedurende 120 uur) wordt gestart op de eerste dag van elke behandelingscyclus en om de drie weken toegediend. Carboplatine AUC 5-6 mg/ml/min of cisplatine 75 mg/m2 (d4) + pemetrexed 500 mg/m2 (d4) Q3W wordt in dit regime gedurende 4 cycli toegediend, gevolgd door Endostar plus pemetrexed tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.

Plaveiselcel-NSCLC: Endostar (210 mg, CIV gedurende 120 uur) wordt gestart op de eerste dag van elke behandelingscyclus en om de drie weken toegediend. Carboplatine AUC 5-6 mg/ml/min of cisplatine 75 mg/m2 (d4) + paclitaxel 175 mg/m2 (d4) Q3W. Endostar wordt toegediend na 4 cycli van dit behandelingsregime totdat ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit optreedt.

Patiënten worden beoordeeld op meetbare ziekte bij baseline, 6 weken, 12 weken na het starten van de behandeling en daarna elke 9 weken volgens de RECIST 1.1-criteria tijdens de behandelingsperiode tot ziekteprogressie of onaanvaardbare stopzetting van de toxiciteit. Na stopzetting van de behandeling worden proefpersonen elke 3 maanden gevolgd op overlevingsstatus tot overlijden. De veiligheid van de patiënt werd tijdens de behandeling beoordeeld volgens de criteria van NCI CTCAE versie 4.0. Proefpersonen die een AE ervaren, moeten worden gevolgd totdat de AE ​​terugkeert naar de uitgangswaarde. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS). Secundaire eindpunten zijn objectieve responsratio (ORR), algehele overleving (OS) en veiligheid (NCI CTCAE v 4.0).

Statistische methoden: De PFS-curve werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode voor de grootste te analyseren populatie. De betrouwbaarheidsintervalmethode werd gebruikt als criterium voor de hoofdanalyse. OS werd op dezelfde manier berekend als het secundaire eindpunt. Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om ORR, DCR, etc. te analyseren.