Traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules avancé avec gène conducteur négatif : un essai multicentrique à un seul bras (FTANLCNDG)

Avec les progrès de la biologie moléculaire et de la recherche en médecine translationnelle, le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé est entré dans l'ère du traitement individualisé. Les EGFR-TKI apportent environ 2 ans de survie globale (OS) aux patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé muté par l'EGFR, et les mutations ALK sont également prometteuses. Pour les patients atteints d'un cancer du poumon dont les mutations EGFR et ALK sont -négatives ou inconnues, la chimiothérapie reste le pilier du traitement. La chimiothérapie à base de platine est entrée dans le plateau d'efficacité.

L'apparition de vaisseaux tumoraux dépend du processus d'activation, de prolifération, d'adsorption et de maturation des cellules endothéliales vasculaires, qui peuvent toutes être la cible d'inhibiteurs vasculaires. L'endostatine humaine recombinante (Endostar) peut inhiber la prolifération des cellules endothéliales tumorales, l'angiogenèse et la croissance tumorale. Endostar s'est avéré efficace et sûr dans le traitement du NSCLC et a été approuvé par la Chinese Food and Drug Administration. Endostar associé à une chimiothérapie à base de platine dans le cancer du poumon non à petites cellules a montré une sécurité et une efficacité élevées, avec des perspectives d'application clinique encourageantes. Endostar est actuellement administré en application clinique à 7,5 mg/m2 par instillation pendant 3 à 4 heures par jour pendant 14 jours consécutifs en cycle. Étant donné que sa demi-vie n'est que d'environ 10 heures, il entraînera des fluctuations excessives des concentrations plasmatiques dans le corps et une incapacité à maintenir des concentrations à l'état d'équilibre, tandis que l'observance du patient est également médiocre. La perfusion intraveineuse continue d'Endostar peut maintenir la concentration plasmatique à l'état d'équilibre et inhiber en continu l'angiogenèse tumorale sans augmenter la toxicité du médicament, améliorant ainsi l'efficacité d'Endostar et l'observance du patient. Bien que des preuves de très faible qualité soutiennent le bénéfice de survie de l'administration intraveineuse continue par rapport à l'administration intraveineuse intermittente, nous avons besoin de plus de preuves pour démontrer les avantages de survie.

Objectif : Évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Endostar (210 mg, perfusion intraveineuse continue (CIV) pendant 120 h) associé à une double chimiothérapie à base de platine en tant que traitement de première ligne pour les patients atteints d'un CPNPC avancé à gène conducteur négatif.

L'idée de recherche part de l'innocuité et de l'efficacité d'Endostar dans le traitement vasculaire ciblé du cancer du poumon. Dans la perspective théorique de la recherche clinique sur le traitement du cancer, une méthode d'étude exploratoire multicentrique à un seul bras est utilisée pour réaliser Endostar (210 mg, CIV 120h) combiné à un schéma de chimiothérapie à base de platine pour le traitement de première ligne des patients NSCLC avancés avec conducteur négatif gène. Une base de données est établie pour le formulaire de rapport de cas inscrit, une analyse systématique des données est effectuée et enfin les conclusions de l'étude sur la sécurité, l'efficacité, la méthode de synchronisation et l'optimisation d'Endostar sont obtenues. On s'attend à ce qu'Endostar par voie intraveineuse continue associée à une double chimiothérapie à base de platine en tant que traitement de première intention prolonge la SSP et la SG médianes chez les patients atteints d'un CPNPC avancé à gène conducteur négatif.

Cette étude est une étude exploratoire à un seul bras. Le schéma thérapeutique spécifique est le suivant : CBNPC non épidermoïde : Endostar (210 mg, CIV pendant 120 h) est débuté le premier jour de chaque cycle de traitement et administré toutes les trois semaines. Carboplatine AUC 5-6 mg/ml/min ou cisplatine 75 mg/m2 (d4) + pemetrexed 500 mg/m2 (d4) Q3W est administré dans ce schéma pendant 4 cycles suivis d'Endostar plus pemetrexed jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.

NSCLC épidermoïde : Endostar (210 mg, CIV pendant 120 heures) est démarré le premier jour de chaque cycle de traitement et administré toutes les trois semaines. Carboplatine ASC 5-6 mg/ml/min ou cisplatine 75 mg/m2 (j4) + paclitaxel 175 mg/m2 (j4) Q3W.Endostar est administré après 4 cycles de ce schéma thérapeutique jusqu'à progression de la maladie ou développement d'une toxicité intolérable.

Les patients sont évalués pour une maladie mesurable au départ, 6 semaines, 12 semaines après le début du traitement et toutes les 9 semaines par la suite selon les critères RECIST 1.1 pendant la période de traitement jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt de la toxicité intolérable. Après l'arrêt du traitement, les sujets sont suivis pour l'état de survie tous les 3 mois jusqu'au décès. La sécurité des sujets a été évaluée pendant le traitement selon les critères NCI CTCAE version 4.0. Les sujets qui présentent un EI doivent être suivis jusqu'à ce que l'EI revienne à la ligne de base. Le principal critère d'évaluation est la survie sans progression (SSP). Les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de réponse objective (ORR), la survie globale (OS) et la sécurité (NCI CTCAE v 4.0).

Méthodes statistiques : La courbe de SSP a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier pour la plus grande population à analyser. La méthode de l'intervalle de confiance a été utilisée comme critère pour l'analyse principale. La SG a été calculée de la même manière que le critère secondaire. Des statistiques descriptives seront utilisées pour analyser ORR, DCR, etc.