ドライバー遺伝子が陰性の進行非小細胞肺癌の第一選択治療：多施設単群試験 (FTANLCNDG)

分子生物学とトランスレーショナル メディシンの研究の進歩により、進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の治療は個別化治療の時代に突入しました。 EGFR-TKI は、EGFR 変異進行非小細胞肺癌患者に約 2 年の全生存期間 (OS) をもたらし、ALK 変異も有望です。 EGFR および ALK 変異が陰性または未知の肺がん患者の場合、化学療法が依然として治療の主力です。 プラチナベースの化学療法は、有効性のプラトーに入りました。

腫瘍血管の発生は、血管内皮細胞の活性化、増殖、吸着、成熟プロセスに依存しており、これらはすべて血管阻害剤の標的となる可能性があります。 組換えヒト エンドスタチン (Endostar) は、腫瘍内皮細胞の増殖、血管新生、および腫瘍の成長を阻害することができます。 Endostar は、NSCLC の治療において効率的かつ安全であることが示され、中国食品医薬品局によって承認されました。 非小細胞肺癌におけるプラチナ ベースの化学療法と組み合わせた Endostar は、高い安全性と有効性を示しており、有望な臨床応用の見通しがあります。 Endostar は現在、7.5 mg/m2 を 1 日 3 ～ 4 時間、14 日間連続して点眼することにより、臨床応用されています。 半減期が10時間程度しかないため、体内の血漿濃度が過度に変動し、定常状態の濃度を維持できなくなり、患者のコンプライアンスも悪い. Endostar の持続静脈内注入は、定常状態の血漿濃度を維持し、薬物の毒性を増加させることなく腫瘍の血管新生を継続的に阻害することができ、Endostar の有効性と患者のコンプライアンスをさらに改善します。 非常に質の低いエビデンスが、間欠的静脈内投与と比較して持続的静脈内投与の延命効果を裏付けていますが、延命効果を実証するにはさらに多くの証拠が必要です。

目的: ドライバー遺伝子陰性の進行 NSCLC 患者に対する第一選択療法として、エンドスター (210 mg、120 時間の持続静脈内注入 (CIV)) とプラチナベースのダブレット化学療法を併用した場合の有効性と安全性を評価すること。

研究のアイデアは、肺がんの血管標的治療におけるエンドスターの安全性と有効性から始まります。 がん治療に関する臨床研究の理論的展望の下で、探索的多施設単群試験法を使用して、ネガティブドライバーを伴う進行NSCLC患者の第一選択治療のためのプラチナベースの化学療法レジメンと組み合わせたEndostar（210 mg、CIV 120h）を実施します遺伝子。 登録された症例報告フォームのデータベースが確立され、体系的なデータ分析が実行され、最終的に Endostar の安全性、有効性、タイミング方法、および最適化に関する研究の結論が得られます。 ドライバー遺伝子陰性の進行NSCLC患者において、一次治療としてプラチナベースのダブレット化学療法と組み合わせた持続静脈内Endostarは、PFSおよびOSの中央値を延長すると予想されます。

この研究は探索的単群研究です。 特定の治療レジメンは次のとおりです。非扁平上皮 NSCLC: Endostar (210 mg、120 時間の CIV) を各治療サイクルの初日に開始し、3 週間ごとに投与します。 カルボプラチン AUC 5～6 mg/ml/分またはシスプラチン 75 mg/m2 (d4) + ペメトレキセド 500 mg/m2 (d4) Q3W をこのレジメンで 4 サイクル投与し、続いて Endostar とペメトレキセドを疾患の進行または耐えられない毒性になるまで投与します。

扁平上皮 NSCLC: Endostar (210 mg、120 時間の CIV) を各治療サイクルの初日に開始し、3 週間ごとに投与します。 カルボプラチン AUC 5 ～ 6 mg/ml/分またはシスプラチン 75 mg/m2 (d4) + パクリタキセル 175 mg/m2 (d4) Q3W.エンドスターは、この治療レジメンの 4 サイクル後に、疾患の進行または耐え難い毒性が発現するまで投与されます。

ベースライン時、治療開始後 6 週間、治療開始後 12 週間、およびその後 9 週間ごとに、治療期間中の RECIST 1.1 基準に従って、疾患の進行または耐えられない毒性による離脱まで、患者を測定可能な疾患について評価する。 治療の中止後、被験体は死亡するまで 3 か月ごとに生存状態を追跡します。 被験者の安全性は、NCI CTCAE バージョン 4.0 基準に従って治療中に評価されました。 AE を経験した被験者は、AE がベースラインに戻るまで追跡する必要があります。主要なエンドポイントは、無増悪生存期間 (PFS) です。 副次評価項目には、客観的奏効率（ORR）、全生存期間（OS）、および安全性（NCI CTCAE v 4.0）が含まれます。

統計的手法: PFS 曲線は、分析対象の最大集団についてカプラン-マイヤー法を使用して推定されました。 主な分析の基準として、信頼区間法が使用されました。 OS は、二次エンドポイントと同じ方法で計算されました。 記述統計は、ORR、DCR などの分析に使用されます。