Tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con gen conductor negativo: ensayo multicéntrico de un solo grupo (FTANLCNDG)

Con el progreso de la investigación en biología molecular y medicina traslacional, el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (CPCNP) ha entrado en la era del tratamiento individualizado. Los EGFR-TKI brindan aproximadamente 2 años de supervivencia general (SG) a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación de EGFR, y las mutaciones de ALK también son prometedoras. Para los pacientes con cáncer de pulmón cuyas mutaciones en EGFR y ALK son negativas o desconocidas, la quimioterapia sigue siendo el pilar del tratamiento. La quimioterapia basada en platino entró en la meseta de la eficacia.

La aparición de vasos tumorales depende del proceso de activación, proliferación, adsorción y maduración de las células endoteliales vasculares, todas las cuales pueden ser el objetivo de los inhibidores vasculares. La endostatina humana recombinante (Endostar) puede inhibir la proliferación de células endoteliales tumorales, la angiogénesis y el crecimiento tumoral. Se ha demostrado que Endostar es eficaz y seguro en el tratamiento del NSCLC y fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de China. Endostar combinado con quimioterapia basada en platino en el cáncer de pulmón de células no pequeñas ha demostrado una alta seguridad y eficacia, con perspectivas de aplicación clínica alentadoras. Endostar se administra actualmente en aplicaciones clínicas a 7,5 mg/m2 por instilación durante 3 a 4 horas al día durante 14 días consecutivos en un ciclo. Debido a que su vida media es de solo unas 10 horas, causará fluctuaciones excesivas en las concentraciones plasmáticas en el cuerpo e incapacidad para mantener las concentraciones en estado estacionario, mientras que el cumplimiento del paciente también es deficiente. La infusión intravenosa continua de Endostar puede mantener la concentración plasmática en estado estacionario e inhibir continuamente la angiogénesis tumoral sin aumentar la toxicidad del fármaco, mejorando aún más la eficacia de Endostar y el cumplimiento del paciente. Aunque la evidencia de calidad muy baja apoyó el beneficio de supervivencia de la vía intravenosa continua en comparación con la intravenosa intermitente, se necesitan más pruebas para demostrar los beneficios de supervivencia.

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de Endostar (210 mg, infusión intravenosa continua (CIV) durante 120 h) combinado con quimioterapia doble basada en platino como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM avanzado con gen conductor negativo.

La idea de investigación parte de la seguridad y eficacia de Endostar en la terapia dirigida vascular para el cáncer de pulmón. Bajo la perspectiva teórica de la investigación clínica sobre el tratamiento del cáncer, se utiliza un método de estudio exploratorio multicéntrico de un solo brazo para realizar Endostar (210 mg, CIV 120 h) combinado con un régimen de quimioterapia basado en platino para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC avanzado con conductor negativo. gene. Se establece una base de datos para el formulario de informe de casos inscritos, se realiza un análisis sistemático de datos y, finalmente, se obtienen las conclusiones del estudio sobre la seguridad, la eficacia, el método de tiempo y la optimización de Endostar. Se espera que Endostar intravenoso continuo combinado con quimioterapia doble basada en platino como tratamiento de primera línea prolongue la mediana de SLP y SG en pacientes con CPNM avanzado con gen conductor negativo.

Este estudio es un estudio exploratorio de un solo brazo. El régimen de tratamiento específico es el siguiente: NSCLC no escamoso: Endostar (210 mg, CIV durante 120 h) se inicia el primer día de cada ciclo de tratamiento y se administra cada tres semanas. Carboplatino AUC 5-6 mg/ml/min o cisplatino 75 mg/m2 (d4) + pemetrexed 500 mg/m2 (d4) Q3W se administra en este régimen durante 4 ciclos seguido de Endostar más pemetrexed hasta progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable.

NSCLC escamoso: Endostar (210 mg, CIV durante 120 horas) se inicia el primer día de cada ciclo de tratamiento y se administra cada tres semanas. Carboplatino AUC 5-6 mg/ml/min o cisplatino 75 mg/m2 (d4) + paclitaxel 175 mg/m2 (d4) Q3W.Endostar se administra después de 4 ciclos de este régimen de tratamiento hasta que la enfermedad progresa o se desarrolla una toxicidad intolerable.

Los pacientes son evaluados para enfermedad medible al inicio del estudio, 6 semanas, 12 semanas después de comenzar el tratamiento y cada 9 semanas a partir de entonces de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 durante el período de tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o el retiro de toxicidad intolerable. Después de la interrupción del tratamiento, se realiza un seguimiento del estado de supervivencia de los sujetos cada 3 meses hasta la muerte. La seguridad de los sujetos se evaluó durante el tratamiento de acuerdo con los criterios NCI CTCAE Versión 4.0. Se debe realizar un seguimiento de los sujetos que experimenten un EA hasta que el EA vuelva a la línea de base. El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés). Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia general (OS) y la seguridad (NCI CTCAE v 4.0).

Métodos estadísticos: La curva de PFS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier para la población más grande a analizar. El método del intervalo de confianza se utilizó como criterio para el análisis principal. La OS se calculó de la misma manera que el criterio de valoración secundario. Se utilizarán estadísticas descriptivas para analizar ORR, DCR, etc.