Eine Kombination aus Laser und topischer Behandlung im Management der vulvovaginalen Atrophie bei Brustkrebspatientinnen.

Basierend auf der im vorherigen Abschnitt dargelegten Hypothese besteht das Hauptziel der Studie aus:

-Um die Wirksamkeit der Behandlung mit mikrofraktioniertem Laser einer topischen regenerativen Behandlung mit C02 + im Vergleich zu einer ausschließlichen topischen regenerativen Behandlung bei der Behandlung von Symptomen zu bewerten, die von einer vulvovaginalen Atrophie bei onkologischen Patienten herrühren, die eine kontraindizierte Hormonbehandlung erhalten haben.

Als sekundäre Ziele haben wir folgendes:

• Bestimmung der Prävalenz und Inzidenz des Urogenitalsyndroms in unserer Population von Patientinnen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde und die sich einer adjuvanten oder neoadjuvanten Behandlung (mit Ausnahme einer Chemotherapie) unterziehen.
• Bewertung der Auswirkungen des Urogenitalsyndroms auf die Lebensqualität dieser Patienten.
• Bestimmung des Grades der Korrelation zwischen der Intensität der Symptomatologie und der Auswirkung auf die Lebensqualität derselben mit dem Vorhandensein charakteristischer Veränderungen des Hormonmangels auf Gewebeebene und der vaginalen Mikrobiota.
• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des C02-Lasers in unserer Patientengruppe. Besonderes Augenmerk wird auf das Auftreten von unerwünschten Ereignissen gelegt, die zum jetzigen Zeitpunkt in der Literatur nicht beschrieben wurden.
• Beschreiben Sie andere Wirkungen der Laserbehandlung auf Harnwegsbeschwerden, die als Hypothesen für zukünftige Studien dienen könnten.
• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des topischen nicht-hormonellen Regenerationsmittels XCM intim in unserer Patientengruppe.
• Beschreibung der Auswirkungen einer topischen nicht-hormonellen regenerativen Therapie auf vulvovaginale und urinausscheidende Symptome und die Auswirkungen auf die Lebensqualität dieser Patienten.

Um all dies durchzuführen, wird vorgeschlagen, eine kontrollierte und randomisierte klinische Studie durchzuführen, einfach verblindet, in der die eingeschlossenen Patienten einem der beiden bestehenden Behandlungsarme zugeordnet werden und die wir in späteren Abschnitten ausführlich erläutern werden.

Die Rekrutierung soll im Dezember 2022 beginnen. Die Gesamtdauer der Studie wird auf ungefähr 37 Monate geschätzt, vom Beginn der Rekrutierungsperiode bis zum letzten Nachsorgebesuch. Diese Studie soll von Dezember 2022 bis Januar 2026 durchgeführt werden.

Allen Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und keinen Ausschlussgrund vorweisen, wird das Informationsblatt zur Studie ausgehändigt. Wenn sie der Teilnahme zustimmen, liefern sie das unterschriebene Dokument und werden einfach verblindet (nur der Teilnehmer) in einem Verhältnis von 1:1 zu Laserbehandlung + regenerativer topischer Behandlung oder nur zu regenerativer topischer Behandlung rekrutiert und randomisiert. Der gesamte Auswahl-, Aufnahme- und Randomisierungsprozess wird sowohl vom Forschungsinstitut als auch von der Ethikkommission für klinische Forschung der Jiménez-Díaz-Stiftung überwacht, die regelmäßige Audits durchführt.

Die Studie wird in Übereinstimmung mit dem Protokoll und den Standards guter klinischer Praxis durchgeführt, wie beschrieben in: Harmonized Tripartite Standards of ICH E6, for Good Clinical Practice 1996. Gesetz 14/2007 über die biomedizinische Forschung Richtlinie 2001/20/EG. Aktualisierte Deklaration von Helsinki und Änderungen in Bezug auf die medizinische Forschung am Menschen. Der Forscher verpflichtet sich mit der Unterzeichnung dieses Protokolls, die darin beschriebenen Anweisungen und Verfahren zu befolgen und damit die Grundsätze der Guten Klinischen Praxis einzuhalten, auf denen es basiert. Sobald das Protokoll unterzeichnet wurde, sollte es ohne die schriftliche Zustimmung sowohl des Sponsors als auch des Hauptprüfarztes und mit Zustimmung der Ethikkommission für klinische Studien nicht mehr geändert werden.

Alle gesammelten Informationen werden gemäß den geltenden Vorschriften (Verordnung (EU) 2016/679 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 27. April 2016 (DSGVO), Gesetz 41/2002 über Patienten) streng vertraulich behandelt Autonomie, Gesetz 14/1986 Allgemeine Gesundheit und Gesetz 14/2007 über biomedizinische Forschung). Der Patient hat das Recht auf Zugang, Änderung, Widerspruch und Löschung seiner Daten. Darüber hinaus können Sie die Verarbeitung unrichtiger Daten einschränken, eine Kopie anfordern oder die für die Studie bereitgestellten Daten an Dritte übertragen (Portabilität). Zur Ausübung seiner Rechte muss sich der Patient an den Studienleiter wenden. Daten können nicht gelöscht werden, selbst wenn der Patient die Teilnahme an der Studie beendet, um die Validität der Forschung sicherzustellen und gesetzliche Pflichten und Arzneimittelzulassungsanforderungen zu erfüllen. Ebenso hat der Patient das Recht, sich bei Unzufriedenheit an die Datenschutzbehörde zu wenden.

Es liegt in der Verantwortung des Prüfers, alle unerwünschten Ereignisse zu dokumentieren, die während der klinischen Studie auftreten. Bei jedem Besuch/Beurteilung werden alle unerwünschten Ereignisse, die sowohl vom Prüfarzt als auch von einem seiner klinischen Mitarbeiter beobachtet wurden, sowie diejenigen, die von der Versuchsperson spontan oder als Antwort auf eine direkte Frage gemeldet wurden, vom Prüfarzt bewertet und im dokumentiert Abschnitt zu unerwünschten Ereignissen im Datenerfassungsnotizbuch des Probanden.

Die Art jedes Ereignisses, der Zeitpunkt des Einsetzens nach der Intervention, die Dauer, die Schwere und der Zusammenhang mit der Intervention sollten festgestellt werden. Die Einzelheiten des Umgangs sind auf den entsprechenden Seiten des Datenerhebungsheftes festzuhalten. Die anfängliche Symptomatologie sollte beim Screening-Besuch gut dokumentiert werden. Es ist wichtig, die Baseline-Informationen korrekt zu sammeln, um die Daten der folgenden Besuche zu interpretieren.

Prüfer sollten Patienten mit unerwünschten Ereignissen nachverfolgen, bis sie abgeklungen sind, verschwunden sind oder sich der Prozess stabilisiert hat. Berichte über den Verlauf der Entwicklung des Probanden sollten an den Monitor der klinischen Prüfung gesendet werden.

Der Hauptprüfer muss dem Sponsor schwerwiegende und unerwartete unerwünschte Ereignisse innerhalb von 24 Stunden, nachdem er von dem unerwünschten Ereignis Kenntnis erlangt hat, per Telefon oder Fax melden, der seinerseits die Gesundheitsbehörden informiert. Der vorherigen Meldung per Telefon oder Fax folgt eine vollständige Meldung einschließlich einer Kopie der relevanten Daten, die im Zentrum gesammelt oder aufgezeichnet wurden, oder anderer Dokumente, die infolge des unerwünschten Ereignisses aufgetreten sind.

Die Gesamtzahl der Besuche für Patienten in beiden Behandlungsarmen beträgt 8, sodass der Studienplan wie folgt bleibt:

• Konsultieren Sie vor der Behandlung.
• Erster Behandlungsbesuch (nach Annahme und Unterzeichnung der Einverständniserklärung): Erste Sitzung der Laserbehandlung und Beginn der topischen Behandlung.
• Zweiter Behandlungsbesuch (einen Monat nach der ersten Sitzung): Zweite Sitzung der Laserbehandlung und Kontrolle der topischen Behandlung.
• Dritter Behandlungsbesuch (6 Wochen nach der zweiten Sitzung): Dritte Sitzung der Laserbehandlung und Kontrolle der topischen Behandlung.
• Überprüfung 1,5 Monate nach der 3. Sitzung.
• Überprüfung 6 Monate nach der 3. Sitzung.
• Überprüfung 12 Monate nach der 3. Sitzung.
• Überprüfung 24 Monate nach der 3. Sitzung.

Die während der Studie durchzuführenden Tests und Studien sind die folgenden:

• Anamnese (bei allen Besuchen).
• Körperliche Untersuchung (bei allen Besuchen).
• Gynäkologischer Ultraschall (beim 1. Besuch, vor Beginn der Behandlung).
• Validierte Fragebögen (bei allen Besuchen).
• Messung der Hautmerkmale mit Cutometer (bei allen Besuchen).
• Vaginales Exsudat (beim ersten Besuch vor der Behandlung, Besuch in anderthalb Monaten nach Abschluss der Laserbehandlung, Besuch in den 6 Monaten nach Abschluss der Laserbehandlung, Besuch in den 12 Monaten und Besuch in den 24 Monaten).
• Vaginale Schleimhautbiopsie (beim 1. Besuch vor Beginn der Behandlung und anderthalb Monate nach der dritten Sitzung).

Um die Qualität und Verlässlichkeit der Informationen zu gewährleisten, wird von der Firma Xolomon ® ein digitales Datenerfassungsheft erstellt. Alle Daten werden 2 Mal von 2 verschiedenen Forschern eingegeben, zwischen denen kein Kontakt besteht. Im Falle einer Unstimmigkeit im selben Feld sendet das Computersystem eine Warnung an den Hauptforscher und er klärt, wo der Fehler liegt. Ebenso wird es der Hauptforscher sein, der die Integrität, Genauigkeit und Richtigkeit der eingegebenen Daten überprüft, indem er sie mit denen vergleicht, die in der Krankengeschichte der Patientenversorgung gesammelt wurden.

Alle in das digitale Datennotizbuch eingegebenen Variablen haben Masken, Wertebereiche und Wörterbücher, abhängig von der Art der Variablen und den Inhalten, die sie integrieren müssen.

Hinsichtlich der statistischen Analyse der Daten wird eine Beschreibung der Merkmale der Patienten vorgenommen. Qualitative Variablen werden durch Häufigkeiten und Prozentsätze beschrieben. Die quantitativen Variablen werden je nach Symmetriegrad der Verteilung der Daten durch den Mittelwert und die Standardabweichung oder durch den Median und den Interquartilsabstand beschrieben. Vergleiche zwischen den beiden Behandlungsgruppen, die sich auf die qualitativen Variablen beziehen, werden durch den Chi-Quadrat-Test oder andernfalls durch den exakten Fisher-Test durchgeführt. Bei quantitativen Variablen werden Vergleiche mit dem Student-t-Test oder mit dem Wilcoxon-Range-Test durchgeführt, je nachdem, ob die Daten einer Normalverteilung folgen oder nicht. Um die Normalität zu testen, wird der Shapiro-Wilk-Test verwendet. Wann immer möglich, wird der Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen zusammen mit ihren 95 %-Konfidenzintervallen quantifiziert. Die Behandlung der verlorenen Werte wird durch die Methode der multiplen Imputation durchgeführt, für die aus der ursprünglichen Datenbank Sätze von Datenbanken generiert werden, die auf der Grundlage einer zufälligen Auswahl imputierte Werte enthalten. Die statistischen Analysen werden vom Biostatistikdienst des Universitätskrankenhauses der Stiftung Jiménez Díaz über das Statistikprogramm Stata 14.0 durchgeführt.

Die Stichprobengröße wurde berechnet, um einen Unterschied von 2 Punkten zwischen den Mittelwerten der Symptomintensitätsskala der beiden Gruppen zu erkennen. Es wird von einer maximalen Standardabweichung von 3 Punkten und einem Verlustprozentsatz von 10 % ausgegangen. Wenn wir unter diesen Annahmen das Signifikanzniveau auf 5 % und die statistische Aussagekraft auf 90 % setzen, wären das 54 Patienten in jeder Gruppe