En kombination af laser og topisk behandling i vulvo-vaginal atrofibehandling hos brystkræftpatienter.

Baseret på hypotesen opstillet i det foregående afsnit, vil hovedformålet med undersøgelsen bestå af:

-At evaluere effektiviteten af ​​behandling med mikrofraktioneret laser af C02+ topisk regenerativ behandling versus eksklusiv topisk regenerativ behandling til behandling af symptomer afledt af vulvo-vaginal atrofi hos onkologiske patienter, som har kontraindiceret hormonbehandling.

Som sekundære mål har vi følgende:

• At bestemme prævalensen og forekomsten af ​​genitourinært syndrom i vores population af patienter diagnosticeret med brystkræft, og som gennemgår adjuverende eller neoadjuverende behandling (med undtagelse af kemoterapi).
• At vurdere virkningen af ​​genitourinært syndrom på livskvaliteten for disse patienter.
• For at bestemme graden af ​​sammenhæng mellem intensiteten af ​​symptomatologi og indvirkning på livskvaliteten af ​​det samme med tilstedeværelsen af ​​karakteristiske ændringer af hormonel udtømning på vævsniveau og vaginal mikrobiota.
• At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​C02-laseren i vores gruppe af patienter. Der vil blive lagt særlig vægt på forekomsten af ​​uønskede hændelser, som ikke er beskrevet i litteraturen på nuværende tidspunkt.
• Beskriv andre effekter af laserbehandling på urinvejssymptomer, der kunne tjene som hypoteser for fremtidige undersøgelser.
• For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​det aktuelle ikke-hormonelle regenererende middel XCM intim i vores gruppe af patienter.
• At beskrive virkningerne af topisk ikke-hormonal regenerativ terapi på vulvo-vaginale og urinvejssymptomer og indvirkningen på disse patienters livskvalitet.

For at udføre alt ovenstående foreslås det at udføre et kontrolleret og randomiseret klinisk forsøg, single blind, hvor de inkluderede patienter vil blive tildelt en af ​​de 2 eksisterende behandlingsarme, og det vil vi forklare nærmere i senere afsnit.

Rekruttering er planlagt til at begynde i december 2022. Den samlede varighed af undersøgelsen er estimeret til cirka 37 måneder, fra begyndelsen af ​​rekrutteringsperioden til det sidste opfølgningsbesøg. Denne undersøgelse er beregnet til at blive gennemført fra december 2022 til januar 2026.

Alle de patienter, der opfylder inklusionskriterierne og ikke fremviser nogen grund til udelukkelse, vil få udleveret det informative dokument om undersøgelsen. Hvis de accepterer at deltage, vil de levere det underskrevne dokument og vil blive rekrutteret og randomiseret på en enkelt-blind måde (kun deltageren), i forholdet 1:1 til laserbehandling + regenerativ topisk behandling eller kun regenerativ topisk behandling. Hele processen med udvælgelse, inklusion og randomisering vil blive overvåget af både forskningsinstituttet og den kliniske forskningsetiske komité under Jiménez Díaz Foundation, som vil udføre regelmæssige audits.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med protokollen og standarderne for god klinisk praksis, som beskrevet i: Harmonized Tripartite Standards of ICH E6, for Good Clinical Practice 1996. Lov 14/2007 om biomedicinsk forskningsdirektiv 2001/20/EF. Opdateret Helsinki-erklæringen og ændringer vedrørende medicinsk forskning på mennesker. Forskeren accepterer, med underskrivelsen af ​​denne protokol, at følge instruktionerne og procedurerne beskrevet deri og vil derfor overholde principperne for god klinisk praksis, som den er baseret på. Når protokollen er blevet underskrevet, bør den ikke ændres uden skriftlig accept fra både sponsoren og hovedinvestigatoren og med samtykke fra den etiske komité for kliniske forsøg.

Alle de indsamlede oplysninger vil blive behandlet på en strengt fortrolig måde i overensstemmelse med gældende regler (Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EU) 2016/679 af 27. april 2016 (GDPR), lov 41/2002 om patienten Autonomi, lov 14/1986 almindelig sundhed og lov 14/2007 om biomedicinsk forskning). Patienten vil have ret til at få adgang til, ændre, modsætte sig og annullere sine data. Derudover kan du begrænse behandlingen af ​​data, der er ukorrekte, anmode om en kopi eller overførsel til en tredjepart (portabilitet) de data, der er leveret til undersøgelsen. For at udøve sine rettigheder skal patienten kontakte undersøgelsens hovedinvestigator. Data kan ikke slettes, selvom patienten stopper med at deltage i forsøget for at sikre gyldigheden af ​​forskningen og overholde juridiske pligter og lægemiddelgodkendelseskrav. Ligeledes har patienten ret til at kontakte Datatilsynet, hvis de ikke er tilfredse.

Det er investigatorens ansvar at dokumentere alle uønskede hændelser, der opstår under det kliniske forsøg. Ved hvert besøg/vurdering skal alle uønskede hændelser observeret af både investigator og en af ​​hans eller hendes kliniske samarbejdspartnere, såvel som dem, der er rapporteret af forsøgspersonen spontant eller som svar på et direkte spørgsmål, evalueres af investigator og noteres i uønskede hændelser i emnets notesbog til dataindsamling.

Arten af ​​hver hændelse, tidspunktet for debut efter interventionen, varigheden, sværhedsgraden og forholdet til interventionen bør fastlægges. Oplysningerne om dens håndtering skal noteres på de tilsvarende sider i dataindsamlingsnotesbogen. Den indledende symptomatologi skal være veldokumenteret ved screeningsbesøget. Det er vigtigt at indsamle basisoplysningerne korrekt for at fortolke dataene for de følgende besøg.

Efterforskere bør følge op på forsøgspersoner med bivirkninger, indtil de er aftaget, forsvundet, eller indtil processen er stabiliseret. Rapporter om forløbet af forsøgspersonens udvikling skal sendes til monitoren af ​​det kliniske forsøg.

Den primære investigator skal rapportere alvorlige og uventede uønskede hændelser til sponsor via telefon eller fax inden for 24 timer efter, at investigator er blevet opmærksom på den uønskede hændelse, som igen skal informere sundhedsmyndighederne. Den tidligere indberetning foretaget via telefon eller fax skal efterfølges af en fuldstændig rapport, herunder en kopi af de relevante data, der er indsamlet eller registreret på centret, eller andre dokumenter, der opstår som følge af den uønskede hændelse.

Det samlede antal besøg for patienter i begge behandlingsarme vil være 8, hvilket efterlader undersøgelsesplanen som følger:

• Rådfør dig før behandling.
• Første behandlingsbesøg (efter accept og underskrift af informeret samtykke): Første session med laserbehandling og påbegyndelse af topisk behandling.
• Andet behandlingsbesøg (en måned efter første session): Anden session med laserbehandling og topisk behandlingskontrol.
• Tredje behandlingsbesøg (6 uger efter anden session): Tredje session med laserbehandling og topisk behandlingskontrol.
• Gennemgå 1,5 måned efter 3. session.
• Gennemgå 6 måneder efter 3. session.
• Gennemgå 12 måneder efter 3. session.
• Gennemgå 24 måneder efter 3. session.

De test og undersøgelser, der skal udføres i løbet af undersøgelsen, vil være følgende:

• Anamnese (ved alle besøg).
• Fysisk undersøgelse (ved alle besøg).
• Gynækologisk ultralyd (ved 1. besøg, før behandlingsstart).
• Validerede spørgeskemaer (ved alle besøg).
• Målinger af hudkarakteristika med cutometer (ved alle besøg).
• Vaginalt ekssudat (ved første forbehandlingsbesøg, halvanden måneds besøg efter afslutning af laserbehandling, besøg i 6 måneder efter afslutning af laserbehandlingssession, besøg i 12 måneder og besøg i 24 måneder).
• Vaginal slimhindebiopsi (ved 1. besøg før behandlingsstart og halvanden måned efter tredje session).

En notesbog til digital dataindsamling vil blive skabt af virksomheden Xolomon ® for at garantere kvaliteten og pålideligheden af ​​informationen. Alle data vil blive indtastet 2 gange af 2 forskellige forskere, som der ikke vil være nogen kontakt imellem. I tilfælde af at der er uoverensstemmelse på samme felt, sender edb-systemet en alarm til hovedforskeren, og denne vil stå for at afklare, hvor fejlen er. Ligeledes vil det være den primære investigator, der verificerer integriteten, nøjagtigheden og rigtigheden af ​​de indtastede data ved at sammenligne dem med dem, der er indsamlet i patientbehandlingens kliniske historie.

Alle variabler, der indtastes i den digitale datanotesbog, vil have masker, værdiområder og ordbøger afhængigt af typen af ​​variabel og det indhold, de skal integrere.

Vedrørende den statistiske analyse af dataene vil der blive lavet en beskrivelse af patienternes karakteristika. Kvalitative variabler vil blive beskrevet ved frekvenser og procenter. De kvantitative variable vil blive beskrevet ved middelværdien og standardafvigelsen, eller ved medianen og det interkvartile område, afhængigt af graden af ​​symmetri præsenteret ved fordelingen af ​​dataene. Sammenligninger mellem de to behandlingsgrupper, der refererer til de kvalitative variabler, vil blive foretaget ved Chi-square-testen, eller hvis dette ikke er tilfældet ved Fishers eksakte test. I tilfælde af kvantitative variabler vil sammenligninger blive foretaget ved Students t-test eller ved Wilcoxon-områdetest, afhængigt af om dataene følger en normalfordeling eller ej. For at teste normaliteten vil Shapiro-Wilk testen blive brugt. Når det er muligt, vil forskellen mellem de to behandlingsgrupper blive kvantificeret sammen med deres 95 % konfidensintervaller. Behandlingen af ​​de tabte værdier vil blive udført gennem Multiple Imputation-metoden, hvor der vil blive genereret sæt af databaser fra den originale database, som vil indeholde imputerede værdier baseret på et tilfældigt udvalg. De statistiske analyser vil blive udført af Biostatistics-tjenesten på Jiménez Díaz Foundation University Hospital gennem det statistiske program Stata 14.0.

Prøvestørrelsen er blevet beregnet for at påvise en forskel på 2 point mellem middelværdierne af symptomintensitetsskalaen for de to grupper. Der forudsættes en maksimal standardafvigelse på 3 point og en tabsprocent på 10 %. Under disse antagelser, hvis vi sætter signifikansniveauet til 5 % og statistisk styrke til 90 %, ville 54 patienter i hver gruppe være