En kombinasjon av laser og aktuell behandling i vulvo-vaginal atrofibehandling hos brystkreftpasienter.

Basert på hypotesen satt opp i forrige avsnitt, vil hovedmålet med studien bestå av:

-For å evaluere effektiviteten av behandling med mikrofraksjonert laser av C02 + lokal regenerativ behandling versus eksklusiv lokal regenerativ behandling i håndtering av symptomer avledet fra vulvo-vaginal atrofi hos onkologiske pasienter som har kontraindisert hormonbehandling.

Som sekundære mål har vi følgende:

• For å bestemme prevalensen og forekomsten av genitourinært syndrom i vår populasjon av pasienter diagnostisert med brystkreft og som gjennomgår adjuvant eller neoadjuvant behandling (med unntak av kjemoterapi).
• Å vurdere virkningen av genitourinært syndrom på livskvaliteten til disse pasientene.
• For å bestemme graden av korrelasjon mellom intensiteten av symptomatologien og innvirkning på livskvaliteten til det samme med tilstedeværelsen av karakteristiske endringer av hormonell uttømming på vevsnivå og vaginal mikrobiota.
• For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til C02-laseren i vår pasientgruppe. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til forekomsten av uønskede hendelser som ikke er beskrevet i litteraturen på det nåværende tidspunkt.
• Beskriv andre effekter av laserbehandling på urinsymptomer som kan tjene som hypoteser for fremtidige studier.
• For å evaluere sikkerheten og toleransen til det aktuelle ikke-hormonelle regenereringsmidlet XCM intim i vår pasientgruppe.
• For å beskrive effekten av lokal ikke-hormonell regenerativ terapi på vulvo-vaginale og urinveissymptomer og innvirkningen på livskvaliteten til disse pasientene.

For å gjennomføre alt ovenfor foreslås det å utføre en kontrollert og randomisert klinisk studie, enkeltblind, hvor pasientene som er inkludert vil bli tildelt en av de 2 eksisterende behandlingsarmene og som vi vil forklare i detalj i senere avsnitt.

Rekrutteringen er planlagt å starte i desember 2022. Den totale varigheten av studien er beregnet til ca. 37 måneder, fra begynnelsen av rekrutteringsperioden til siste oppfølgingsbesøk. Denne studien er ment å gjennomføres fra desember 2022 til januar 2026.

Alle de pasientene som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke presenterer noen grunn for eksklusjon, vil få det informative dokumentet om studien. Hvis de samtykker i å delta, vil de levere det signerte dokumentet og vil bli rekruttert og randomisert på en enkeltblind måte (kun deltakeren), i forholdet 1:1 til laserbehandling + regenerativ lokal behandling eller kun regenerativ lokal behandling. Hele prosessen med utvelgelse, inkludering og randomisering vil bli overvåket av både forskningsinstituttet og den kliniske forskningsetiske komiteen til Jiménez Díaz Foundation, som vil gjennomføre regelmessige revisjoner.

Studien vil bli utført i samsvar med protokollen og standardene for god klinisk praksis, som beskrevet i: Harmonized Tripartite Standards of ICH E6, for Good Clinical Practice 1996. Lov 14/2007 om biomedisinsk forskningsdirektiv 2001/20/EF. Oppdatert Helsinki-erklæringen og endringer vedrørende medisinsk forskning på mennesker. Forskeren godtar, med signeringen av denne protokollen, å følge instruksjonene og prosedyrene beskrevet deri og vil derfor følge prinsippene for god klinisk praksis som den er basert på. Når protokollen er signert, bør den ikke endres uten skriftlig samtykke fra både sponsoren og hovedetterforskeren, og med samtykke fra den etiske komiteen for kliniske forsøk.

All informasjon som samles inn vil bli behandlet på en strengt konfidensiell måte, i samsvar med gjeldende regelverk (Forordning (EU) 2016/679 fra Europaparlamentet og rådet, av 27. april 2016 (GDPR), lov 41/2002 om pasienter Autonomi, lov 14/1986 generell helse og lov 14/2007 om biomedisinsk forskning). Pasienten vil ha rett til å få tilgang til, endre, motsette seg og kansellere dataene sine. I tillegg kan du begrense behandlingen av data som er feil, be om en kopi eller overføre til en tredjepart (portabilitet) dataene som er gitt for studien. For å utøve sine rettigheter, må pasienten kontakte hovedutforskeren av studien. Data kan ikke slettes selv om pasienten slutter å delta i utprøvingen for å sikre gyldigheten av forskningen og overholde juridiske plikter og legemiddelautorisasjonskrav. Likeledes har pasienten rett til å kontakte Datatilsynet dersom de ikke er fornøyd.

Det er etterforskerens ansvar å dokumentere alle uønskede hendelser som oppstår under den kliniske studien. Ved hvert besøk/vurdering skal alle uønskede hendelser observert av både etterforskeren og en av hans eller hennes kliniske samarbeidspartnere, så vel som de som er rapportert av forsøkspersonen spontant eller som svar på et direkte spørsmål, evalueres av etterforskeren og noteres i uønskede hendelser i emnets notatbok for datainnsamling.

Arten av hver hendelse, tidspunktet for debut etter intervensjonen, varigheten, alvorlighetsgraden og forholdet til intervensjonen bør fastslås. Detaljene om håndteringen må registreres på de tilsvarende sidene i notatboken for datainnsamling. Den første symptomatologien bør være godt dokumentert ved screeningbesøket. Det er viktig å samle inn grunnlagsinformasjonen på riktig måte for å tolke dataene for følgende besøk.

Etterforskere bør følge opp forsøkspersoner med uønskede hendelser til de har avtatt, forsvunnet eller til prosessen har stabilisert seg. Rapporter om forløpet av forsøkspersonens utvikling bør sendes til monitoren for den kliniske utprøvingen.

Hovedetterforsker skal rapportere alvorlige og uventede uønskede hendelser til sponsor på telefon eller faks innen 24 timer etter at utrederen ble oppmerksom på den uønskede hendelsen, som igjen skal informere helsemyndighetene. Den forrige rapporten foretatt på telefon eller faks skal følges av en fullstendig rapport som inkluderer en kopi av de relevante dataene som er samlet inn eller registrert ved senteret eller andre dokumenter som oppstår som følge av den uønskede hendelsen.

Det totale antallet besøk for pasienter i begge behandlingsarmene vil være 8, og studieplanen forlates som følger:

• Rådfør deg før behandling.
• Første behandlingsbesøk (etter aksept og signering av informert samtykke): Første økt med laserbehandling og igangsetting av lokal behandling.
• Andre behandlingsbesøk (en måned etter første økt): Andre økt med laserbehandling og lokal behandlingskontroll.
• Tredje behandlingsbesøk (6 uker etter andre økt): Tredje økt med laserbehandling og lokal behandlingskontroll.
• Gjennomgå 1,5 måned etter 3. økt.
• Gjennomgå 6 måneder etter 3. økt.
• Gjennomgå 12 måneder etter 3. økt.
• Gjennomgå 24 måneder etter 3. økt.

Testene og studiene som skal utføres under studiet vil være følgende:

• Anamnese (ved alle besøk).
• Fysisk undersøkelse (ved alle besøk).
• Gynekologisk ultralyd (ved 1. besøk, før behandlingsstart).
• Validerte spørreskjemaer (ved alle besøk).
• Målinger av hudegenskaper med kutometer (ved alle besøk).
• Vaginal ekssudat (ved første forbehandlingsbesøk, halvannen månedsbesøk etter avsluttet laserbehandling, besøk i 6 måneder etter endt laserbehandlingsøkt, besøk i 12 måneder og besøk i 24 måneder).
• Vaginal slimhinnebiopsi (ved 1. besøk før behandlingsstart og en og en halv måned etter tredje økt).

En digital datainnsamlingsnotisbok vil bli laget av selskapet Xolomon ® for å garantere kvaliteten og påliteligheten til informasjonen. Alle data vil bli lagt inn 2 ganger av 2 forskjellige forskere som det ikke vil være kontakt mellom. Ved avvik på samme felt vil datasystemet sende et varsel til hovedforsker og denne har ansvar for å avklare hvor feilen er. På samme måte vil det være hovedetterforskeren som verifiserer integriteten, nøyaktigheten og sannheten til dataene som er lagt inn, ved å sammenligne dem med de som er samlet inn i pasientbehandlingens kliniske historie.

Alle variabler som legges inn i den digitale databoken vil ha masker, verdiområder og ordbøker avhengig av typen variabel og innholdet de må integrere.

Når det gjelder den statistiske analysen av dataene, vil det bli laget en beskrivelse av egenskapene til pasientene. Kvalitative variabler vil bli beskrevet ved frekvenser og prosenter. De kvantitative variablene vil bli beskrevet av gjennomsnittet og standardavviket, eller med medianen og det interkvartile området, avhengig av graden av symmetri presentert av fordelingen av dataene. Sammenligninger mellom de to behandlingsgruppene som refererer til de kvalitative variablene, vil bli gjort ved hjelp av Chi-square-testen, eller hvis den ikke er den, ved Fishers eksakte test. Når det gjelder kvantitative variabler, vil sammenligninger gjøres ved Students t-test, eller med Wilcoxon-områdetest, avhengig av om dataene følger en normalfordeling eller ikke. For å teste normaliteten vil Shapiro-Wilk-testen bli brukt. Når det er mulig, vil forskjellen mellom de to behandlingsgruppene kvantifiseres, sammen med deres 95 % konfidensintervaller. Behandlingen av de tapte verdiene vil bli utført gjennom Multiple Imputation-metoden, hvor sett med databaser vil bli generert fra den opprinnelige databasen, som vil inneholde imputerte verdier basert på et tilfeldig utvalg. De statistiske analysene vil bli utført av Biostatistics-tjenesten til Jiménez Díaz Foundation University Hospital, gjennom Statistical Program Stata 14.0.

Prøvestørrelsen er beregnet for å oppdage en forskjell på 2 poeng mellom middelverdiene for symptomintensitetsskalaen til de to gruppene. Det forutsettes et maksimalt standardavvik på 3 poeng og en tapsprosent på 10 %. Under disse forutsetningene, hvis vi setter signifikansnivået til 5 % og statistisk styrke til 90 %, vil 54 pasienter i hver gruppe være