Una combinazione di trattamento laser e topico nella gestione dell'atrofia vulvo-vaginale nei pazienti con carcinoma mammario.

Sulla base delle ipotesi esposte nella sezione precedente, l'obiettivo principale dello studio consisterà in:

-Valutare l'efficacia del trattamento con laser microfrazionato di C02 + trattamento rigenerativo topico rispetto al trattamento rigenerativo topico esclusivo nella gestione dei sintomi derivati ​​da atrofia vulvo-vaginale in pazienti oncologiche che hanno controindicato il trattamento ormonale.

Come obiettivi secondari abbiamo i seguenti:

• Determinare la prevalenza e l'incidenza della sindrome genito-urinaria nella nostra popolazione di pazienti con diagnosi di carcinoma mammario e sottoposti a trattamento adiuvante o neoadiuvante (ad eccezione della chemioterapia).
• Per valutare l'impatto della sindrome genito-urinaria sulla qualità della vita di questi pazienti.
• Determinare il grado di correlazione tra intensità della sintomatologia e impatto sulla qualità della vita della stessa con la presenza di alterazioni caratteristiche della deplezione ormonale a livello tissutale e del microbiota vaginale.
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità del laser C02 nel nostro gruppo di pazienti. Particolare attenzione sarà prestata al verificarsi di eventi avversi che non sono stati descritti in letteratura al momento.
• Descrivi altri effetti del trattamento laser sui sintomi urinari che potrebbero servire come ipotesi per studi futuri.
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'agente rigenerante topico non ormonale XCM intim nel nostro gruppo di pazienti.
• Descrivere gli effetti della terapia rigenerativa topica non ormonale sui sintomi vulvo-vaginali e urinari e l'impatto sulla qualità della vita di queste pazienti.

Per realizzare tutto quanto sopra, si propone di eseguire uno studio clinico controllato e randomizzato, in singolo cieco, in cui i pazienti inclusi saranno assegnati a uno dei 2 bracci di trattamento esistenti e che spiegheremo in dettaglio nelle sezioni successive.

Il reclutamento dovrebbe iniziare nel dicembre 2022. La durata complessiva dello studio è stimata in circa 37 mesi, dall'inizio del periodo di reclutamento all'ultima visita di follow-up. Questo studio dovrebbe essere condotto da dicembre 2022 a gennaio 2026.

A tutti quei pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e non presentano alcun motivo di esclusione verrà consegnato il documento informativo sullo studio. Se accettano di partecipare, consegneranno detto documento firmato e saranno reclutati e randomizzati in modalità single-blind (solo il partecipante), in un rapporto 1:1 al trattamento laser + trattamento topico rigenerativo o al solo trattamento topico rigenerativo. L'intero processo di selezione, inclusione e randomizzazione sarà supervisionato sia dall'Istituto di ricerca che dal Comitato etico per la ricerca clinica della Fondazione Jiménez Díaz, che effettuerà audit regolari.

Lo studio sarà condotto in conformità con il protocollo e gli standard di buona pratica clinica, come descritto in: Harmonized Tripartite Standards of ICH E6, for Good Clinical Practice 1996. Legge 14/2007 sulla Direttiva 2001/20/CE sulla ricerca biomedica. Dichiarazione di Helsinki aggiornata ed emendamenti relativi alla ricerca medica sugli esseri umani. Il ricercatore si impegna, con la sottoscrizione del presente protocollo, a seguire le indicazioni e le procedure ivi descritte e pertanto ad attenersi ai principi di Buona Pratica Clinica su cui esso si fonda. Una volta che il protocollo è stato firmato, non dovrebbe essere modificato senza il consenso scritto sia dello sponsor che del ricercatore principale, e con il consenso del Comitato etico per le sperimentazioni cliniche.

Tutte le informazioni raccolte saranno trattate in modo strettamente confidenziale, in conformità con le normative vigenti (Regolamento (UE) 2016/679 del Parlamento Europeo e del Consiglio, del 27 aprile 2016 (GDPR), Legge 41/2002 sulla Autonomia, Legge 14/1986 Sanità Generale e Legge 14/2007 sulla Ricerca Biomedica). Il paziente avrà il diritto di accedere, modificare, opporsi e cancellare i propri dati. Inoltre, è possibile limitare il trattamento dei dati non corretti, richiederne copia o trasferire a terzi (portabilità) i dati che sono stati forniti per lo studio. Per esercitare i propri diritti, il paziente deve contattare il ricercatore principale dello studio. I dati non possono essere cancellati anche se il paziente interrompe la partecipazione alla sperimentazione per garantire la validità della ricerca e rispettare gli obblighi legali e i requisiti di autorizzazione del farmaco. Allo stesso modo, il paziente ha il diritto di contattare l'Agenzia per la protezione dei dati se non è soddisfatto.

È responsabilità dello sperimentatore documentare tutti gli eventi avversi che si verificano durante la sperimentazione clinica. Ad ogni visita/valutazione, tutti gli eventi avversi osservati sia dallo sperimentatore che da un suo collaboratore clinico, nonché quelli riferiti dal soggetto spontaneamente o in risposta ad una domanda diretta, devono essere valutati dallo sperimentatore e annotati nel sezione eventi avversi del quaderno di raccolta dati del soggetto.

Dovrebbero essere stabiliti la natura di ogni evento, il tempo di insorgenza dopo l'intervento, la durata, la gravità e la relazione con l'intervento. I dettagli del suo trattamento devono essere registrati nelle corrispondenti pagine del quaderno di raccolta dati. La sintomatologia iniziale dovrebbe essere ben documentata alla visita di screening. È importante raccogliere correttamente le informazioni di base per interpretare i dati delle visite successive.

Gli investigatori dovrebbero seguire i soggetti con eventi avversi fino a quando non si sono attenuati, scomparsi o fino a quando il processo non si è stabilizzato. I rapporti sul corso dell'evoluzione del soggetto devono essere inviati al monitor della sperimentazione clinica.

Lo sperimentatore principale deve segnalare gli eventi avversi gravi e imprevisti allo sponsor per telefono o fax entro 24 ore dalla conoscenza dell'evento avverso da parte dello sperimentatore, che a sua volta ne informa le autorità sanitarie. Alla precedente denuncia telefonica o via fax fa seguito una denuncia completa comprensiva di copia dei dati rilevanti rilevati o registrati presso il centro o di altri documenti avvenuti a seguito dell'evento avverso.

Il numero totale di visite per i pazienti in entrambi i bracci di trattamento sarà 8, lasciando il programma dello studio come segue:

• Consultare prima del trattamento.
• Prima visita di trattamento (previa accettazione e firma del consenso informato): Prima seduta di trattamento laser e inizio del trattamento topico.
• Seconda visita di trattamento (un mese dopo la prima seduta): Seconda seduta di trattamento laser e controllo del trattamento topico.
• Terza visita di trattamento (6 settimane dopo la seconda sessione): Terza sessione di trattamento laser e controllo del trattamento topico.
• Rivedere 1,5 mesi dopo la 3a sessione.
• Rivedere 6 mesi dopo la 3a sessione.
• Rivedere 12 mesi dopo la 3a sessione.
• Revisione 24 mesi dopo la 3a sessione.

I test e gli studi da svolgere durante lo studio saranno i seguenti:

• Anamnesi (in tutte le visite).
• Esame fisico (a tutte le visite).
• Ecografia ginecologica (in 1a visita, prima di iniziare il trattamento).
• Questionari convalidati (in tutte le visite).
• Misurazioni delle caratteristiche cutanee con cutometro (a tutte le visite).
• Essudato vaginale (nella prima visita di pretrattamento, visita del mese e mezzo di fine del trattamento laser, visita dei 6 mesi dopo aver terminato la sessione di trattamento laser, visita dei 12 mesi e visita dei 24 mesi).
• Biopsia della mucosa vaginale (alla 1a visita prima dell'inizio del trattamento e un mese e mezzo dopo la terza seduta).

Un taccuino digitale per la raccolta dei dati sarà realizzato dall'azienda Xolomon ® per garantire la qualità e l'affidabilità delle informazioni. Tutti i dati verranno inseriti 2 volte da 2 diversi ricercatori tra i quali non ci sarà alcun contatto. Nel caso in cui ci sia una discrepanza nello stesso campo, il sistema informatico invierà un avviso al ricercatore principale che sarà incaricato di chiarire dove si trova l'errore. Allo stesso modo, sarà il ricercatore principale a verificare l'integrità, l'esattezza e la veridicità dei dati inseriti, confrontandoli con quelli raccolti nella storia clinica della cura del paziente.

Tutte le variabili inserite nel taccuino digitale avranno maschere, range di valori e dizionari a seconda del tipo di variabile e del contenuto che devono integrare.

Per quanto riguarda l'analisi statistica dei dati, verrà fatta una descrizione delle caratteristiche dei pazienti. Le variabili qualitative saranno descritte da frequenze e percentuali. Le variabili quantitative saranno descritte dalla media e dalla deviazione standard, o dalla mediana e dall'intervallo interquartile, a seconda del grado di simmetria presentato dalla distribuzione dei dati. I confronti tra i due gruppi di trattamento riferiti alle variabili qualitative saranno effettuati mediante il test Chi-quadrato, o in mancanza mediante il test esatto di Fisher. Nel caso di variabili quantitative, i confronti saranno effettuati mediante il test t di Student, oppure mediante il range test di Wilcoxon, a seconda che i dati seguano o meno una distribuzione normale. Per testare la normalità, verrà utilizzato il test di Shapiro-Wilk. Quando possibile, verrà quantificata la differenza tra i due gruppi di trattamento, insieme ai loro intervalli di confidenza al 95%. Il trattamento dei valori perduti sarà effettuato attraverso il metodo dell'imputazione multipla, per il quale verranno generati insiemi di database dal database originale, che conterranno valori imputati in base a una selezione casuale. Le analisi statistiche saranno effettuate dal servizio di Biostatistica dell'Ospedale Universitario della Fondazione Jiménez Díaz, attraverso il Programma Statistico Stata 14.0.

La dimensione del campione è stata calcolata in modo da rilevare una differenza di 2 punti, tra le medie della scala di intensità dei sintomi dei due gruppi. Si assume una deviazione standard massima di 3 punti e una percentuale di perdita del 10%. In base a questi presupposti, se impostiamo il livello di significatività al 5% e la potenza statistica al 90%, 54 pazienti in ciascun gruppo sarebbero