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Wirksamkeit des zusätzlichen Plasmaaustauschs als ergänzende Strategie gegen septischen Schock (EXCHANGE-2)

11. März 2025 aktualisiert von: Hannover Medical School

Randomisierte, prospektive, multizentrische, offene, kontrollierte Parallelgruppenstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit von zusätzlichem Plasmaaustausch als Zusatzstrategie gegen septischen Schock - 2

Randomisierte, prospektive, multizentrische, offene, kontrollierte Interventionsstudie mit parallelen Gruppen zum Testen der unterstützenden Wirkung des therapeutischen Plasmaaustauschs bei Patienten mit frühem septischem Schock.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sepsis ist definiert als eine lebensbedrohliche Organfunktionsstörung, die durch eine fehlregulierte Wirtsantwort auf eine Infektion verursacht wird; bei septischem Schock sind tiefgreifende Kreislauf-, Zell- und Stoffwechselanomalien mit einer noch höheren Sterblichkeit verbunden. Sepsis ist ein großes Gesundheitsproblem, das jedes Jahr Millionen von Menschen auf der ganzen Welt betrifft. Die Inzidenz scheint zu steigen, und die Sterblichkeit durch septischen Schock in Deutschland im Jahr 2015 ist nach wie vor außerordentlich hoch (58,8 %). Aus pathophysiologischer Sicht ist bekannt, dass diese Patienten nicht an ihrer eigentlichen Infektion sterben, sondern an multiplem Organversagen, das durch ihre eigene überwältigende Wirtsantwort verursacht wird. Diese Tatsache ist so grundlegend, dass sie als wesentlicher Bestandteil der Sepsis-Definition von 2016 (SEPSIS-3) implementiert wurde. Trotz enormer Anstrengungen in den letzten Jahrzehnten fehlt es an innovativen Ansätzen, die auf dieses grundlegende Merkmal der Krankheit abzielen und dadurch Organfunktionsstörungen reduzieren. Zweifellos besteht ein ungedeckter Bedarf, den derzeitigen Behandlungsstandard für diese Patienten durch eine spezifischere Intervention zu erweitern.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass ein früher therapeutischer Plasmaaustausch (TPE) bei den schwerstkranken Personen die schädliche maladaptive Wirtsreaktion dämpfen wird, indem schädliche Mediatoren entfernt werden, wodurch die Organfunktionsstörung begrenzt wird. Die potenziellen Auswirkungen dieser Studie sind von immenser klinischer Relevanz, da sie eine vielversprechende ergänzende Behandlungsoption für eine Patientenkohorte mit einer außergewöhnlich hohen Sterblichkeit evaluiert. Ein positives Studienergebnis könnte den aktuellen Versorgungsstandard (SOC) – der überwiegend unterstützend ist – von Patienten mit septischem Schock wirklich verändern. Bemerkenswert ist, dass an einer solchen Studie weder ein Patent noch ein direktes kommerzielles Interesse besteht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

274

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Bonn, Deutschland, 53127
        • Rekrutierung
        • University Hospital Bonn
        • Kontakt:
      • Braunschweig, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Braunschweig
        • Kontakt:
          • Jan T. Kielstein, Prof. Dr.
      • Bremerhaven, Deutschland
      • Cologne, Deutschland
      • Cologne, Deutschland
      • Erlangen, Deutschland
      • Essen, Deutschland
      • Halle, Deutschland
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University Hospital Halle
      • Hamburg, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Hamburg (UKE)
        • Kontakt:
          • Stefan Kluge, Prof. Dr.
      • Hannover, Deutschland, 30625
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Rekrutierung
        • Hannover Medical School Internal Medicine
        • Kontakt:
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
      • Jena, Deutschland
      • Kiel, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Kiel
        • Kontakt:
      • Magdeburg, Deutschland
      • Muenster, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Muenster Anesthesiology
        • Kontakt:
      • Munich, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Munich (TUM) Anesthesiology
        • Kontakt:
      • Munich, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Munich (TUM) Internal Medicine
        • Kontakt:
          • Tobias Lahmer, PD Dr.
      • Rostock, Deutschland
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Bern
        • Kontakt:
          • Joerg C. Schefold
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Zurich
        • Kontakt:
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Innsbruck
        • Kontakt:
          • Michael Joannidis, Prof. Dr.
      • Vienna, Österreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Vienna
        • Kontakt:
          • Peter Schellongowski, Prof. Dr.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neuer Ausbruch eines septischen Schocks (< 24 Stunden), (SEPSIS-3-Definition)
  • Norepinephrin (NE)-Dosis ≥ 0,4 μg/kg/min ≥ 30 min ODER NE ≥ 0,3 μg/kg/min + Vasopressin (beliebige Dosis)
  • Etablierter Gefäßzugang, der für den Plasmaaustausch geeignet ist, unabhängig vom Studieneinschluss (aufgrund etablierter Indikation für RRT, erwarteter Bedarf an RRT innerhalb der nächsten 48 Stunden oder aus anderen medizinischen Gründen, wie vom behandelnden Ärzteteam beurteilt)

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 18 oder > 80 Jahre
  • Urogenitaler Infektionsherd
  • Schwangerschaft
  • Heparin-induzierte Thrombozytopenie
  • Bekannte Reaktion auf gefrorenes Frischplasma (FFP)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Therapeutischer Plasmaaustausch (TPE)

1 x TPE mit frisch gefrorenem Spenderplasma (FFPs) (1,2 x individuelles Plasmavolumen) innerhalb der ersten 6 Stunden nach der Randomisierung.

Eine zweite TPE kann durchgeführt werden, wenn der Patient innerhalb von 24 Stunden nach dem ersten Eingriff weiterhin eine Vasopressorabhängigkeit von ≥ 0,4 ug/kg/min aufweist.
Gerät: Therapeutischer Plasmaaustausch (TPE)

Die TPE-Behandlung wird innerhalb von 6 Stunden nach der Randomisierung eingeleitet. Die Dauer der TPE-Behandlung beträgt etwa 120-180 Minuten. Eine zusätzliche zweite TPE kann durchgeführt werden, wenn der Patient 24 Stunden nach dem ersten TPE-Eingriff weiterhin vasopressorabhängig ≥ 0,4 ug/kg/min ist.

Als gerinnungshemmende Medikamente können sowohl unfraktioniertes Heparin (UFH) als auch Citrat verwendet werden.

Um die Vergleichbarkeit der Behandlung zwischen verschiedenen Patienten zu gewährleisten, ersetzen wir Plasma in einem festen Verhältnis von 1,2 x der Gesamtplasmaflüssigkeit des einzelnen Patienten.
Kein Eingriff: Pflegestandard (SOC)
Nicht-interventioneller Pflegestandard

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
28-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 28 Tage nach der Randomisierung
von der Randomisierung bis zu 28 Tage nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlerer täglicher Sequential Organ Failure Score (SOFA) Score über die ersten 7 Tage (KEY sekundäres Ergebnis)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 7 Tage nach der Randomisierung
Durchschnittlicher täglicher SOFA-Score pro Patient in den ersten 7 Tagen, der von 0 bis 24 Punkten reicht, wobei höhere Scores auf eine schwerere Organfunktionsstörung hindeuten
von der Randomisierung bis zu 7 Tage nach der Randomisierung
Organunterstützungsfreie Tage bis Tag 28 (KEY sekundäres Ergebnis)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 28 Tage nach der Randomisierung
Gesamttage ohne invasive Beatmung, Vasopressoren/Inotropika und Nierenersatztherapie (RRT) bis Tag 28
von der Randomisierung bis zu 28 Tage nach der Randomisierung
90-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zu 90 Tage nach der Randomisierung
von der Randomisierung bis zu 90 Tage nach der Randomisierung
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (ICU).
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zur Entlassung aus der Intensivstation
Gesamttage auf der Intensivstation
von der Randomisierung bis zur Entlassung aus der Intensivstation
Krankenhausaufenthaltsdauer
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Gesamttage im Krankenhaus
von der Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Grundlegende Hämodynamik
Zeitfenster: an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
beinhaltet: Norepinephrin- [µg/kg/min], Dobutamin [µg/kg/min], Epinephrin- [µg/kg/min] und Vasopressin-Dosis [U/kg/min], Vasokativ-inotrop (VIS) Score mit höhere Werte weisen auf eine höhere vasopressorische/inotrope Unterstützung hin, mittlerer arterieller Druck (MAP, [mmHg]), Herzfrequenz (HR, [1/min]), zentralvenöser Druck (ZVD, [mmHg]) und zentralvenöse Sauerstoffsättigung (ScvO2 , [%]) um 0 und 12 Uhr, d1-7
an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
Erweiterte Hämodynamik
Zeitfenster: an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
beinhaltet: Cardiac Index (CI, [l/min/m2]), Global End-Diastolic Volume Index (GEDI, [ml/m2]), Sytemic Vascular Resistance Index (SVRI, [dyn*s*cm-5*m2] ), Schlagvolumenvariation (SVV, [%] ), Extravaskulärer Lungenwasserindex (ELWI, [ml/kg]) und Pulmonarvaskulärer Permeabilitätsindex (PVPI) bei 0 und 12 Uhr, d1–7
an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
Arterielle Blutgasanalyse
Zeitfenster: an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
beinhaltet: pH, PCO2 [mmHg], HCO3- [mmol], PO2 [mmHg], Laktat [mmol/l] bei 0 und 12 Stunden, d1-7
an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
Atmungsfunktion
Zeitfenster: an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
beinhaltet: pO2/FiO2, Tidalvolumen (VT, [ml]), positiver endexspiratorischer Druck (PEEP, [cmH2O]), Spitzendruck (Ppeak, [cmH2O]), Plateaudruck (Pplat, [cmH2O]) , Atemfrequenz (RR, [1/min]), Inspirationszeit (Tinsp, [s]), Inspirationsfluss und endtidales CO2 (etCO2, [mmHg]) bei 0 und 12 Stunden, d1-7
an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
Nierenfunktion
Zeitfenster: an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung und bei der Entlassung aus der Intensivstation
umfasst: Vorhandensein einer akuten Kindey-Verletzung (AKI), AKI-Stadium (KDIGO-Definition) Stadium 1-3, wobei ein höheres Stadium eine schlechtere Nierenfunktion anzeigt, Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie (RRT), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR gemäß CKD-EPI-Gleichung) [ml/min], Flüssigkeitsaufnahme [ml/d], Urinausscheidung [ml/d], Ultrafiltration und täglicher Netto-Flüssigkeitshaushalt [ml/d] um 0 und 12 Uhr, d1–7 und bei der Entlassung aus der Intensivstation
an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung und bei der Entlassung aus der Intensivstation
Leberfunktion
Zeitfenster: an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung und bei der Entlassung aus der Intensivstation
beinhaltet: Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase (AST, [U/l]), Alanin-Aminotransferase (ALT, [U/l]), Alkalische Phosphatase (AP, [U/l]), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT, [U/l] l]), Cholinesterase (CHE, [kU/l]) und Albumin [g/l] um 0 und 12 Uhr, d1-7 und bei Entlassung aus der Intensivstation
an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung und bei der Entlassung aus der Intensivstation
Sepsis-assoziierte Koagulopathie
Zeitfenster: an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
beinhaltet: Differenzialblutbild inkl. Schistozyten [%], Fibrinogen [g/l] , D-Dimer [mg/l], International Normalized Ratio (INR), Laktatdehydrogenase (LDH, [U/l]), Antithrombin-III ( AT-III, [%]), Protein C [%] und International Society on Thrombosis and Hemostasis – Disseminated Intravscular Coagulation Score (ISTH-DIC, [U/l]) im Bereich von 0–8 Punkten, wobei höhere Werte eine schwerere DIC anzeigen bei 0 und 12 Uhr, d1–7, A-Disintegrin und Metalloproteinase mit einem Thrombospondin-Typ-1-Motiv, Mitglied 13 (ADAMTS13, [%]) und von-Willebrand-Faktor-Antigen (vWF:Ag, [IU/l]) bei 0 und 24 Std
an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
Entzündungsreaktion
Zeitfenster: an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
beinhaltet: C-reaktives Protein (CRP, [mg/l]), Procalcitonin (PCT, [ug/l]), Interleukin-6 (IL-6, [ng/ml]), Ferritin [ug/l] und Neutrophile /Lymphozyten-Verhältnis bei 0 und 12 Stunden, d1-7
an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung
Herzfunktion
Zeitfenster: an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung und bei der Entlassung aus der Intensivstation
beinhaltet: Kreatinkinase (CK, [U/l]), Myoglobin [ug/l], Troponin T [ng/l], NT-proBNP [ng/l] um 0 und 12 Uhr, d1-7 und bei der Entlassung aus der Intensivstation
an den Tagen 1–7 nach der Randomisierung und bei der Entlassung aus der Intensivstation
Sekundärinfektionen
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
umfasst: Inzidenz und Art der Sekundärinfektionen bis zur Entlassung aus der Intensivstation und aus dem Krankenhaus, Inzidenz der viralen (HSV, EBV, CMV) Reaktivierung an d7 und d14
von der Randomisierung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsendpunkte
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum 7. Tag nach der Randomisierung
umfasst: Häufigkeit von Blutungen, allergische Reaktionen, transfusionsassoziierte Lungenschädigung (TRALI), schwere Thrombozytopenie (< 5000/µl) und (andere) schwere unerwünschte Ereignisse (SAE)
von der Randomisierung bis zum 7. Tag nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hannover Medical School

Ermittler

  • Hauptermittler: Sascha David, Prof. Dr., University of Zurich
  • Hauptermittler: Klaus Stahl, PD Dr., Hannover Medical School
  • Hauptermittler: Christian Bode, PD Dr., University Hospital, Bonn

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EXCHANGE-2

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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