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Tocilizumab und Tofacitinib bei der Behandlung des vaskulären Behçet-Syndroms

16. August 2024 aktualisiert von: Peking Union Medical College Hospital

Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab und Tofacitinib bei der Behandlung von Patienten mit vaskulärem Behçet-Syndrom

Dieses Projekt zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Glukokortikoiden mit Tocilizumab oder Tofacitinib im Vergleich zur traditionellen Kombination von Glukokortikoiden mit Cyclophosphamid bei der Behandlung des vaskulären Behçet-Syndroms zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Behçet-Syndrom (BS) ist eine rezidivierende und systemische Vaskulitis mit einer Inzidenzrate von etwa 14/100.000 in China, höher als in Europa und Amerika. Das vaskuläre Behcet-Syndrom (VBS) ist ein wichtiger Subtyp von BS, der durch mehrere venöse und arterielle Läsionen gekennzeichnet ist. Es betrifft 20–25 % der BS-Patienten, überwiegend junge erwachsene Männer, und ist die häufigste Todesursache bei BS-Patienten (67 %), insbesondere bei Patienten mit Aneurysmen. Daher ist die Erforschung der Diagnose- und Behandlungsstrategien für VBS der Schlüssel zur Verbesserung der Prognose von BS.

Dieses Projekt zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Glukokortikoiden (GCS) mit dem biologischen Wirkstoff Tocilizumab oder dem zielgerichteten niedermolekularen Tofacitinib im Vergleich zur Kombination von GCS mit Cyclophosphamid bei der Behandlung von VBS-Aneurysmen zu untersuchen sowie zu screenen Biomarker im Zusammenhang mit dem Ansprechen von Tocilizumab oder Tofacitinib sowie zur Verbesserung der Beurteilung und Behandlung von VBS und zur Etablierung einer präzisen Diagnose- und Behandlungsstrategie.

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, offene, GCS plus Cyclophosphamid-kontrollierte, prospektive klinische Studie der Phase IIb mit parallelem Design. Die Patienten werden nach dem Screening und der Rekrutierung zufällig in drei Gruppen im Verhältnis 1:1:1 (Tocilizumab + GCS vs. Tofacitinib + GCS vs. Cyclophosphamid + GCS, 27:27:27) eingeteilt. Die Patienten werden von Woche 0 bis 12 alle 4 Wochen und von Woche 12 bis 24 alle 6 Wochen nachuntersucht. Der primäre Endpunkt ist die Rate der vollständigen Remission (CR) beim Follow-up in der 12. Woche. Alle Teilnehmer werden nach 24 Wochen ihrem letzten Besuch unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

81

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Rekrutierung
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
          • Jinjing Liu
        • Hauptermittler:
          • Wenjie Zheng, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1． Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.

2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18-65 Jahren.

3. Erfüllen Sie die Internationalen Klassifikationskriterien für Morbus Behcet (ICBD) von 2013.

4. Patienten mit aneurysmatischer Dilatation/Aneurysma der absteigenden Aorta und/oder peripheren Arterien, bestätigt durch Ultraschall und/oder Computertomographie-Angiographie (CTA).

5. Erhöhte Akute-Phase-Reaktanten ESR und hs-CRP.

Ausschlusskriterien:

  1. Kardiovaskuläre Manifestationen, die nicht von Riesenzellarteriitis, Morbus Burger oder atherosklerotischem Aneurysma unterschieden werden können; infektiöses Aneurysma;
  2. Andere aktive Organbeteiligung im Zusammenhang mit BS, die eine intensivierte immunsuppressive Behandlung erfordert, einschließlich Magen-Darm-Geschwüre, Uveitis und parenchymale neurologische Beteiligung;
  3. Patienten mit schweren Aneurysmen, die eine Notfalloperation erfordern; Patienten mit Indikationen für elektive Operationen erfordern den Konsens zwischen Rheumatologen und Gefäßchirurgen, um über Einschluss oder Ausschluss zu entscheiden.
  4. Schwere Organfunktionsstörung, einschließlich ALT, AST und TBIL, die die Obergrenze des Normalwerts um mehr als das Zweifache überschreiten, Serumkreatinin ≥ 133 mmol/l, Leukozytenzahl < 3 × 10^9/l, ANC < 2 × 10^ 9/L, Hämoglobin < 80 g/L, Thrombozytenzahl < 100×10^9/L;
  5. Aktive Infektion wie aktive Tuberkulose, Hepatitis B oder C, Syphilis, chronische EBV-Infektion, anhaltende oder schwere bakterielle oder virale Infektion;
  6. Primäre oder sekundäre Immunschwäche;
  7. Bösartiger Tumor;
  8. Verwendung von Immunsuppressiva wie Cyclosporin A (CsA), Azathioprin (AZA), Tacrolimus (TAC), Mycophenolatmofetil (MMF) oder Cyclophosphamid (CTX) innerhalb von 1 Monat;
  9. Anwendung von Biologika/kleinmolekularen Arzneimitteln innerhalb von 5 Halbwertszeiten (Baricitinib innerhalb von 10 Tagen; Etanercept innerhalb von 4 Wochen; Infliximab innerhalb von 8 Wochen; Adalimumab, Golimumab, Ustekinumab und Abatacept innerhalb von 10 Wochen, Secukinumab innerhalb von 6 Monaten und vorherige Anwendung von Tocilizumab und Tofacitinib);
  10. Schwanger, stillend oder eine kürzliche Schwangerschaft planen;
  11. Personen, die mit regelmäßigen Besuchen nicht einverstanden sind oder diese nicht einhalten können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tocilizumab+GCS für VBS
Die in diesen Arm randomisierten Teilnehmer erhalten Prednison 1 mg/kg/Tag, schrittweise reduziert auf 10 mg/Tag in Woche 12, kombiniert mit einer intravenösen Infusion von 8 mg/kg Tocilizumab alle 4 Wochen für 24 Wochen.
Arzneimittel: Tocilizumab
Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang alle 4 Wochen eine intravenöse Infusion von Tocilizumab 8 mg/kg.
Andere Namen:
  • ACTEMRA®
Experimental: Tofacitinib+GCS für VBS
Die in diesen Arm randomisierten Teilnehmer erhalten 1 mg/kg/d Prednison, das in Woche 12 schrittweise auf 10 mg/d reduziert wird, kombiniert mit zweimal täglich 5 mg oralem Tofacitinib für eine Behandlungsdauer von 24 Wochen.
Arzneimittel: Tofacitinib
Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang zweimal täglich 5 mg Tofacitinib.
Andere Namen:
  • Xeljanz®
Experimental: Cyclophosphamid+GCS für VBS
Die in diesen Arm randomisierten Teilnehmer erhalten Prednison 1 mg/kg/Tag, schrittweise reduziert auf 10 mg/Tag in Woche 12, kombiniert mit einer intravenösen Infusion von Cyclophosphamid 0,5 g alle zwei Wochen für 24 Wochen.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Die Teilnehmer erhalten 24 Wochen lang alle zwei Wochen eine intravenöse Infusion von Cyclophosphamid 0,5 g.
Andere Namen:
  • Endoxana

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt ist die Rate des vollständigen Ansprechens (CR) in Woche 12.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
CR: das Verschwinden von VBS-bezogenen Symptomen und anormalen Akute-Phase-Reaktanten, einschließlich Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und hochempfindlichem C-reaktivem Protein (hs-CRP), kein Fortschreiten oder erneutes Auftreten von Gefäßläsionen im Vergleich zum Ausgangswert.
Baseline bis Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zu den sekundären Endpunkten gehören die CR-Rate in Woche 24 und die Partial-Response-Rate (PR) in Woche 12/24.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
PR: Besserung der klinischen Symptome, >50 % Abnahme der Entzündungsmarker, kein Fortschreiten oder Neuauftreten von Gefäßläsionen.
Baseline bis Woche 24
Veränderung der Krankheitsaktivität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des aktuellen Krankheitsaktivitätsformulars nach Behçet (BDCAF).
Zeitfenster: BDCAF wurden in den Wochen 0, 4, 8, 12, 18 und 24 bestimmt
Der BDCAF besteht aus 3 Komponenten-Scores: dem Behçet's Disease Current Activity Index (BDCAI) Score, der Patient's Perception of Disease Activity und der Clinician's Overall Perception of Disease Activity. Der BDCAI besteht aus 12 Fragen zu Krankheitsmanifestationen in den letzten 4 Wochen, einschließlich oraler und genitaler Krankheitsaktivität, sowie anderen Manifestationen von BS, die Haut, Gelenke, Magen-Darm-Trakt, Augen, Nervensystem und Gefäßsystem betreffen. Der BDCAI-Score ist der Summenscore von 12 Items und reicht von 0 bis 12. Die Wahrnehmung der Krankheitsaktivität durch den Patienten und die Gesamtwahrnehmung der Krankheitsaktivität durch den Kliniker wurden auf einer Skala von 1 bis 7 bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigt ein höheres Maß an Krankheitsaktivität (Verschlechterung) an, und eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine Verbesserung an.
BDCAF wurden in den Wochen 0, 4, 8, 12, 18 und 24 bestimmt
Veränderung des Ausmaßes der Vaskulitis-Schädigung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Gesamtschadensindex des Behçet-Syndroms (BODI).
Zeitfenster: BODI wurden in den Wochen 0 und 24 bestimmt
Der BODI besteht aus 4 übergreifenden Prinzipien und 34 Items mit 12 Unterpunkten, die in 9 Organ-/Systemdomänen kategorisiert sind: mukokutane, muskuloskelettale, okulare, vaskuläre, kardiovaskuläre, neuropsychiatrische, gastrointestinale, reproduktive Systeme und Sonstiges. Jeder Punkt und Unterpunkt wird mit 1 Punkt bewertet. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 46. Je höher die Punktzahl, desto größer der Schaden.
BODI wurden in den Wochen 0 und 24 bestimmt
4. Änderung des Grades der Vaskulitis-Schädigung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Vasculitis Damage Index (VDI).
Zeitfenster: Zeitrahmen: VDI wurden in den Wochen 0, 12 und 24 bewertet
Der VDI besteht aus 64 Elementen, die in 11 Organ-/Systemdomänen kategorisiert sind: Muskel-Skelett-, Haut-, Ohren-, Nasen- und Rachen-, Lungen-, Herz-Kreislauf-, Nieren-, Magen-Darm-, periphere Gefäß-, Augen-, neuropsychiatrische und andere Schäden. Jeder Gegenstand zählt 1 Punkt. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 64. Je höher die Punktzahl, desto größer der Schaden.
Zeitrahmen: VDI wurden in den Wochen 0, 12 und 24 bewertet
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in ESR und hs-CRP.
Zeitfenster: ESR und hs-CRP wurden in den Wochen 0, 4, 8, 12, 18 und 24 beurteilt
ESR und hs-CRP sind Akute-Phase-Reaktanten, die den Grad der Krankheitsaktivität des Patienten anzeigen.
ESR und hs-CRP wurden in den Wochen 0, 4, 8, 12, 18 und 24 beurteilt
6. Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei bildgebenden Veränderungen, einschließlich vaskulärer Sonographie und CTA (einschließlich Progression, Verbesserung und Stabilität)
Zeitfenster: Bildgebende Untersuchungen wurden in den Wochen 0, 12 und 24 beurteilt
Radiologische Verbesserungen sind definiert als die Abschwächung von radiologischen Anomalien im Zusammenhang mit VBS, einschließlich einer Verringerung der Aneurysmagröße. Radiologische Progression ist definiert als Zunahme der Aneurysmagröße, Aneurysmaruptur oder das Auftreten neuer Läsionen. Die radiologische Stabilität ist definiert als Beibehaltung der Größe des Aneurysmas und das Fehlen neuer Läsionen.
Bildgebende Untersuchungen wurden in den Wochen 0, 12 und 24 beurteilt
7.Änderung gegenüber dem Ausgangswert in 36 Fragebögen zur Gesundheitserhebung (SF-36).
Zeitfenster: SF-36 wurde in den Wochen 0, 12 und 24 bewertet
Der SF-36 dient primär der Bewertung von acht Dimensionen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität: körperliche Funktionsfähigkeit (PF), Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Gesundheitsprobleme (RP), körperliche Schmerzen (BP), allgemeine Gesundheitswahrnehmung (GH), Vitalität (VT), soziale Funktionsfähigkeit (SF), Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme (RE) und psychische Gesundheit (MH). Darüber hinaus gibt es ein Item Health Transition (HT), das die allgemeine Veränderung des Gesundheitszustands im vergangenen Jahr bewertet. SF-36 enthält auch einen weiteren Gesundheitsindikator, Reported Health Transition, der verwendet wird, um die allgemeine Veränderung des Gesundheitszustands im vergangenen Jahr zu bewerten. Höhere Werte weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin.
SF-36 wurde in den Wochen 0, 12 und 24 bewertet
Sicherheitsbewertung: Erfassen Sie Art, Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse sowie die Anzahl der Studienteilnehmer, die aufgrund von unerwünschten Ereignissen abgebrochen wurden.
Zeitfenster: Nebenwirkungen wurden in den Wochen 0, 4, 8, 12, 18 und 24 bewertet

Unerwünschtes Ereignis: Jede Erkrankung, die während der Studie die Gesundheit des Teilnehmers beeinträchtigt oder eine bereits bestehende Erkrankung verschlimmert, unabhängig davon, ob sie in ursächlichem Zusammenhang mit der Studie steht, gilt als unerwünschtes Ereignis. Dies können Symptome, Anzeichen oder abnormale Labortests sein.

Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE): Jedes signifikante medizinische Ereignis, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt erfordert, zu einer dauerhaften oder schweren Behinderung oder einem Funktionsverlust führt oder der Prüfer es für ein signifikantes medizinisches Ereignis hält, das den Teilnehmer ernsthaft schädigen kann oder medizinische Intervention erfordern, um die oben genannten Folgen zu verhindern. Der kausale Zusammenhang zwischen dem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis und der Studie wird durch die Diskussion des Prüfarztes bestimmt.
Nebenwirkungen wurden in den Wochen 0, 4, 8, 12, 18 und 24 bewertet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TCZ/TOF-VBS-PUMCH

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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