Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tocilizumab a tofacitinib v léčbě vaskulárního Behçetova syndromu

26. dubna 2023 aktualizováno: Peking Union Medical College Hospital

Účinnost a bezpečnost tocilizumabu a tofacitinibu v léčbě pacientů s vaskulárním Behçetovým syndromem

Tento projekt si klade za cíl zhodnotit účinnost a bezpečnost kombinace glukokortikoidů s tocilizumabem nebo tofacitinibem ve srovnání s tradiční kombinací glukokortikoidů s cyklofosfamidem v léčbě vaskulárního Behçetova syndromu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Behçetův syndrom (BS) je recidivující a systémová vaskulitida s incidencí asi 14/100 000 v Číně, vyšší než v Evropě a Americe. Vaskulární Behcetův syndrom (VBS) je důležitý podtyp BS charakterizovaný mnohočetnými žilními a arteriálními lézemi. Postihuje 20–25 % pacientů s BS, převážně mladých dospělých mužů, a je hlavní příčinou mortality u pacientů s BS (67 %), zejména u pacientů s aneuryzmatem. Zkoumání diagnostiky a léčebných strategií pro VBS je proto klíčem ke zlepšení prognózy BS.

Tento projekt si klade za cíl prozkoumat účinnost a bezpečnost kombinace glukokortikoidů (GCS) s biologickou látkou tocilizumab nebo cílenou malomolekulární tofacitinibem ve srovnání s kombinací GCS s cyklofosfamidem při léčbě aneuryzmat VBS a také provést screening biomarkery související s odpovědí na tocilizumab nebo tofacitinib a ke zlepšení hodnocení a léčby VBS a stanovení přesné diagnózy a strategie léčby.

Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená, GCS plus cyklofosfamidem kontrolovaná prospektivní klinická studie fáze IIb s paralelním designem. Pacienti budou po screeningu a náboru náhodně rozděleni do tří skupin v poměru 1:1:1 (tocilizumab + GCS vs tofacitinib + GCS vs cyklofosfamid + GCS, 27:27:27). Pacienti budou sledováni každé 4 týdny od týdnů 0-12 a každých 6 týdnů od týdnů 12-24. Primárním cílovým parametrem je míra kompletní remise (CR) ve 12. týdnu sledování. Všichni účastníci absolvují poslední návštěvu po 24 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

81

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.

2. Muži a ženy ve věku 18-65 let.

3. Splňte mezinárodní klasifikační kritéria pro Behcet's Disease (ICBD) z roku 2013.

4. Pacienti s aneuryzmatickou dilatací/aneuryzmatem descendentní aorty a/nebo periferních tepen potvrzenou ultrasonografií a/nebo počítačovou tomografickou angiografií (CTA).

5. Zvýšené reaktanty akutní fáze ESR a hs-CRP.

Kritéria vyloučení:

  1. Kardiovaskulární projevy, které nelze odlišit od obrovskobuněčné arteritidy, Burgerovy choroby nebo aterosklerotického aneuryzmatu; infekční aneuryzma;
  2. Jiné aktivní postižení orgánů související s BS, které vyžaduje zesílenou imunosupresivní léčbu, včetně gastrointestinálních vředů, uveitidy a parenchymálního neurologického postižení;
  3. Pacienti s těžkými aneuryzmaty vyžadujícími nouzovou intervenci; pacienti s indikacemi elektivní operace vyžadují konsenzus mezi revmatology a cévními chirurgy k určení zařazení nebo vyloučení.
  4. Těžká orgánová dysfunkce, včetně ALT, AST a TBIL přesahující horní hranici normálu více než 2krát, sérový kreatinin ≥ 133 mmol/l, počet bílých krvinek < 3×10^9/l, ANC < 2×10^ 9/l, hemoglobin < 80 g/l, počet krevních destiček < 100×10^9/l;
  5. Aktivní infekce, jako je aktivní tuberkulóza, hepatitida B nebo C, syfilis, chronická infekce EBV, přetrvávající nebo závažná bakteriální nebo virová infekce;
  6. Primární nebo sekundární imunodeficience;
  7. Zhoubný nádor;
  8. Použití imunosupresiv, jako je cyklosporin A (CsA), azathioprin (AZA), takrolimus (TAC), mykofenolát mofetil (MMF) nebo cyklofosfamid (CTX) během 1 měsíce;
  9. Použití biologických léčiv/léčiv s malou molekulou během 5 poločasů (baricitinib do 10 dnů; etanercept do 4 týdnů; infliximab do 8 týdnů; adalimumab, golimumab, ustekinumab a abatacept do 10 týdnů, secukinumab do 6 měsíců a předchozí použití tocilizumu a tofacitinib);
  10. Těhotná, kojící nebo plánující nedávné těhotenství;
  11. Subjekty, které nesouhlasí s pravidelnými návštěvami nebo je nejsou schopny dodržet.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tocilizumab+GCS pro VBS
Účastníci randomizovaní do této větve budou dostávat prednison 1 mg/kg/den, postupně snižovaný na 10 mg/den v týdnu 12, v kombinaci s intravenózní infuzí tocilizumabu 8 mg/kg každé 4 týdny po dobu 24 týdnů.
Lék: tocilizumab
Účastníci budou dostávat intravenózní infuzi tocilizumabu 8 mg/kg každé 4 týdny po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • ACTEMRA®
Experimentální: Tofacitinib+GCS pro VBS
Účastníci randomizovaní do tohoto ramene budou dostávat prednison 1 mg/kg/den, postupně snižovaný na 10 mg/den v týdnu 12, v kombinaci s perorálním tofacitinibem 5 mg dvakrát denně po dobu 24 týdnů léčby.
Lék: tofacitinibu
Účastníci budou dostávat tofacitinib 5 mg dvakrát denně po dobu 24 týdnů léčby.
Ostatní jména:
  • Xeljanz®
Experimentální: Cyklofosfamid+GCS pro VBS
Účastníci randomizovaní do této větve budou dostávat prednison 1 mg/kg/den, postupně snižovaný na 10 mg/den v týdnu 12, v kombinaci s intravenózní infuzí cyklofosfamidu 0,5 g jednou za dva týdny po dobu 24 týdnů.
Lék: cyklofosfamid
Účastníci budou dostávat intravenózní infuzi cyklofosfamidu 0,5 g jednou za dva týdny po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • Endoxana

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílovým parametrem je míra kompletní odpovědi (CR) ve 12. týdnu.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
CR: vymizení symptomů souvisejících s VBS a abnormálních reaktantů akutní fáze včetně rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) a vysoce citlivého C reaktivního proteinu (hs-CRP), žádná progrese nebo nový výskyt vaskulárních lézí ve srovnání s výchozí hodnotou.
Výchozí stav do týdne 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární cílové parametry zahrnují míru CR ve 24. týdnu a míru částečné odpovědi (PR) v týdnu 12/24.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
PR: zlepšení klinických příznaků, >50% pokles zánětlivých markerů, žádná progrese nebo nový výskyt vaskulárních lézí.
Výchozí stav do týdne 24
Změna od výchozího stavu v aktivitě nemoci měřená Behçetovým formulářem aktuální aktivity nemoci (BDCAF).
Časové okno: BDCAF byly hodnoceny v týdnech 0, 4, 8, 12, 18 a 24
BDCAF se skládá ze 3 dílčích skóre: skóre Behçet's Disease Current Activity Index (BDCAI), skóre pacienta vnímání aktivity onemocnění a klinického celkového vnímání aktivity onemocnění. BDCAI se skládá z 12 otázek týkajících se projevů onemocnění za předchozí 4 týdny, včetně aktivity onemocnění ústní dutiny a pohlavních orgánů, jakož i dalších projevů BS zahrnujících kůži, klouby, GI trakt, oči, nervový systém a cévní systém. Skóre BDCAI je součet skóre 12 položek a pohybuje se od 0 do 12. Vnímání aktivity onemocnění pacientem a celkové vnímání aktivity onemocnění lékařem byly hodnoceny na stupnici od 1 do 7. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň aktivity onemocnění (zhoršení) a negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
BDCAF byly hodnoceny v týdnech 0, 4, 8, 12, 18 a 24
Změna od výchozí hodnoty ve stupni poškození vaskulitidy měřeno Behçetovým syndromem Index celkového poškození (BODI).
Časové okno: BODI byly hodnoceny v týdnech 0 a 24
BODI se skládá ze 4 zastřešujících principů a 34 položek s 12 podpoložkami, kategorizovaných do 9 orgánových/systémových domén: mukokutánní, muskuloskeletální, oční, vaskulární, kardiovaskulární, neuropsychiatrická, gastrointestinální, reprodukční systém a různé. Každá položka a podpoložka má 1 bod. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 46. Čím vyšší skóre, tím větší stupeň poškození.
BODI byly hodnoceny v týdnech 0 a 24
4. Změna stupně poškození vaskulitidy oproti výchozí hodnotě měřené indexem poškození vaskulitidy (VDI).
Časové okno: Časový rámec: VDI byly hodnoceny v týdnech 0, 12 a 24
VDI se skládá z 64 položek, kategorizovaných do 11 orgánových/systémových domén: muskuloskeletální, kožní, ušní, nosní a krční, plicní, kardiovaskulární, renální, gastrointestinální, periferní vaskulární, oční, neuropsychiatrická a další poškození. Každá položka má 1 bod. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 64. Čím vyšší skóre, tím větší stupeň poškození.
Časový rámec: VDI byly hodnoceny v týdnech 0, 12 a 24
Změna od základní hodnoty v ESR a hs-CRP.
Časové okno: ESR a hs-CRP byly hodnoceny v týdnech 0, 4, 8, 12, 18 a 24
ESR a hs-CRP jsou reaktanty akutní fáze, které vypovídají o stupni aktivity onemocnění pacienta.
ESR a hs-CRP byly hodnoceny v týdnech 0, 4, 8, 12, 18 a 24
6. Změna oproti výchozímu stavu v zobrazovacích změnách včetně vaskulární ultrasonografie a CTA (včetně progrese, zlepšení a stability)
Časové okno: Zobrazovací vyšetření byla hodnocena v týdnech 0, 12 a 24
Radiologické zlepšení je definováno jako zmírnění radiologických abnormalit souvisejících s VBS, včetně zmenšení velikosti aneuryzmatu. Radiologická progrese je definována jako zvětšení velikosti aneuryzmatu, ruptura aneuryzmatu nebo výskyt nových lézí. Radiologická stabilita je definována jako zachování velikosti aneuryzmatu a absence nových lézí.
Zobrazovací vyšetření byla hodnocena v týdnech 0, 12 a 24
7. Změna od výchozího stavu ve 36 dotazníku zdravotního průzkumu (SF-36).
Časové okno: SF-36 byly hodnoceny v týdnech 0, 12 a 24
SF-36 se primárně používá k hodnocení osmi dimenzí kvality života související se zdravím: fyzické fungování (PF), omezení rolí v důsledku fyzických zdravotních problémů (RP), tělesná bolest (BP), celkové vnímání zdraví (GH), vitalita. (VT), sociální fungování (SF), omezení role v důsledku emočních problémů (RE) a duševní zdraví (MH). Kromě toho existuje položka přechodu zdraví (HT), která hodnotí celkovou změnu zdravotního stavu za poslední rok. SF-36 obsahuje také další zdravotní indikátor Reported Health Transition, který slouží k hodnocení celkové změny zdravotního stavu za poslední rok. Vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.
SF-36 byly hodnoceny v týdnech 0, 12 a 24
Hodnocení bezpečnosti: Zaznamenejte typy, frekvenci a závažnost nežádoucích příhod a také počet účastníků studie, kteří byli přerušeni kvůli jakýmkoli nežádoucím příhodám.
Časové okno: Nežádoucí účinky byly hodnoceny v týdnech 0, 4, 8, 12, 18 a 24

Nežádoucí událost: Jakýkoli zdravotní stav, který ovlivňuje zdraví účastníka během studie nebo zhoršuje již existující zdravotní stav, bez ohledu na to, zda je v příčinné souvislosti se studií, je považován za nežádoucí událost. Mohou to být příznaky, příznaky nebo abnormální laboratorní testy.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE): Jakákoli závažná zdravotní příhoda, která způsobí smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci, má za následek trvalou nebo těžkou invaliditu nebo ztrátu funkce nebo ji zkoušející považuje za závažnou zdravotní příhodu, která může vážně poškodit účastníka nebo vyžadovat lékařskou intervenci, aby se předešlo výše uvedeným výsledkům. Příčinný vztah mezi závažnou nepříznivou událostí a studií je určen diskusí zkoušejícího.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny v týdnech 0, 4, 8, 12, 18 a 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking Union Medical College Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2023

První zveřejněno (Odhad)

5. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TCZ/TOF-VBS-PUMCH

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit